Миродеп Лонг таблетки с пролонгированным высвобождением 300 мг 100 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеПродолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с риской. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.Действующее веществоВальпроевая кислотаСоставНа одну таблетку: 300 мг Действующие вещества: Вальпроевая кислота, в пересчёте на вальпроат натрия 100, 2000 мг Вальпроат натрия 199,8000 мг Вспомогательные вещества: Магния алюминометасиликат 100,0000 мг Гипролоза 130,0000 мг Кремния диоксид коллоидный 8,6000 мг Магния стеарат 4,6000 мг Масса таблетки без оболочки: 530,0000 мг Состав оболочки: Гипромеллоза Е6 15,1620 мг Титана диоксид 5,0540 мг Макрогол 6000 3,7905 мг Тальк 1,2635 мг Масса таблетки с оболочкой 555,2700 мгФорма выпускаТаблеткиФармакологический эффектПротивоэпилептический препарат оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий. Основной механизм действия по-видимому связан с повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активированием ГАМК-ергической передачи.ФармакокинетикаАбсорбция Биодоступность вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%. При приеме вальпроевой кислоты в дозе 1000 мг/сут минимальная плазменная концентрация (Cmin) составляет 447±98 мкг/мл а максимальная плазменная концентрация (Сmах) составляет 816±158 мкг/мл. Время достижения максимальной плазменной концентрации (Тmах) составляет 658±223 ч. Равновесная концентрация (Css) достигается в течение 3-4 дней регулярного приема препарата. Средний терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты составляет 50-100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов в особенности дозозависимых т.к. при концентрациях свыше 100 мкг/мл ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития отравления. При плазменной концентрации свыше 159 мкг/мл требуется снижение дозы препарата. Распределение Объем распределения вальпроевой кислоты зависит от возраста и обычно составляет 013-023 л/кг массы тела или у пациентов молодого возраста 013-019 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы крови (в основном с альбумином) - высокая достигает 90-95%) и является дозозависимой и насыщаемой. У пациентов пожилого возраста пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При тяжелой форме почечной недостаточности концентрация терапевтически активной (свободной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 85-20%. При гипопротеинемии общая концентрация вальпроевой кислоты (свободная и связанная с белками плазмы крови фракции) может как не меняться так и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной фракции вальпроевой кислоты. Вальпроевая кислота проникает в спинномозговую жидкость и в ткани головного мозга. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от таковой в сыворотке крови. Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко. При достижении Css концентрация вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет от 1 до 10% от ее концентрации в сыворотке крови. Метаболизм Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования а также бета- омега- и омега1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов. Метаболиты образовавшиеся после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием. Вальпроевая кислота не индуцирует ферменты входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов вальпроевая кислота не влияет на интенсивность как собственного метаболизма так и на степень метаболизма таких веществ как эстрогены прогестагены и непрямые антикоагулянты. Выведение После конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления вальпроевая кислота выводится преимущественно почками. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном виде. Плазменный клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 127 мл/мин. Период полувыведения (Т1/2) составляет 15-17 ч. При одновременном приеме вальпроевой кислоты с противоэпилептическими препаратами индуцирующими микросомальные ферменты печени плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается а Т1/2 уменьшается выраженность этих изменений зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. При передозировке наблюдается удлинение Т1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%). Другие группы пациентов Значения Т1/2 у детей старше 2-х месячного возраста близки к таковым у взрослых. У пациентов с проявлениями печеночной недостаточности Т1/2 вальпроевой кислоты увеличивается. При увеличении объема распределения вальпроевой кислоты в III триместре беременности увеличивается ее почечный и печеночный клиренс. При этом на фоне приема препарата в неизменной дозе возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. При беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови терапевтически активной (свободной) фракции вальпроевой кислоты. Таблетки вальпроевой кислоты в форме пролонгированного действия по сравнению с формой покрытой кишечнорастворимой оболочкой в эквивалентных дозах характеризуются следующим: - отсутствием времени задержки всасывания после приема, - продленной абсорбцией, - идентичной биодоступностью, - меньшим значением Сmах (снижение Сmах примерно на 25%) но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема, - более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме крови.ПоказанияУ взрослых: - Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонических тонических тонико-клонических абсансов миоклонических атонических, синдрома Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами), - Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами), - Для лечения и профилактики биполярных аффективных расстройств. У детей - Для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонических тонических тонико-клонических абсансов миоклонических атонических, синдрома Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами), - Для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами).ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к вальпроату натрия вальпроевой кислоте вальпроату семинатрия вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата, - острый гепатит, - хронический гепатит, - тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или его близких кровных родственников, - тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента, - тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы, - печеночная порфирия, - установленные митохондриальные заболевания вызванные мутациями ядерного гена кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG) например синдром Альперса-Хуттенлохера и подозрение на заболевания обусловленные дефектами γ-полимеразы у детей младше 2-летнего возраста (относится к применению лекарственных форм вальпроевой кислоты которые предназначены для приема детьми) (см. раздел "Особые указания"), - пациенты с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) (см. раздел "Особые указания"), - одновременный прием с мефлохином с препаратами зверобоя продырявленного, - детский возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).Применение при беременности и кормлении грудьюФертильность В связи с возможностью развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы и половых органов у женщин (таких как дисменорея аменорея поликистоз яичников гиперандрогения) возможно снижение фертильности у женщин (см. раздел "Побочное действие"). У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и вызывать мужское бесплодие (см. раздел "Побочное действие"). Нарушения фертильности обратимы после прекращения лечения. Беременность Риск связанный с развитием эпилептических припадков во время беременности Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять собой риск как для матери так и для плода в связи с возможностью летального исхода. Риск связанный с применением вальпроевой кислоты во время беременности Экспериментальные исследования по изучению репродуктивной токсичности проведенные на лабораторных мышах крысах и кроликах продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия. Врожденные пороки развития Имеющиеся клинические данные подтверждают что у детей родившихся у матерей принимавших во время беременности вальпроевую кислоту наблюдались пороки развития нервной трубки черепно-лицевые деформации пороки развития конечностей сердечно-сосудистой системы гипоспадия а также развитие множественных пороков внутриутробного развития затрагивающих разные системы органов. Данные мета-анализа показали что частота врожденных пороков развития у детей рожденных матерями с эпилепсией которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой составляла 1073% и имеет дозозависимый характер. Риск возникновения данных пороков был: примерно в 15 раза выше по сравнению с монотерапией фенитоином, примерно в 23 раза выше по сравнению с монотерапией карбамазепином или фенобарбиталом, примерно в 37 раза выше по сравнению с монотерапией ламотриджином. Имеющиеся данные предполагают существование взаимосвязи между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития (в частности снижения вербального IQ) у детей родившихся у матерей с эпилепсией принимавших вальпроевую кислоту во время беременности. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисформизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других факторов таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей, генетические социальные факторы факторы внешней среды, недостаточная эффективность лечения направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери во время беременности. Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты. Как монотерапия вальпроевой кислотой так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия включающая вальпроевую кислоту ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты в монотерапии). Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сутки (но меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами. В связи с вышеизложенным препарат Вальпроевая кислота не должен применяться во время беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости. Его применение возможно например в ситуациях когда другие противоэпилептические препараты не эффективны или пациентка их не переносит. Вопрос о необходимости применения препарата или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае если женщина принимающая вальпроевую кислоту планирует беременность. Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения вальпроевой кислотой. Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности. Если женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний: - при показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой, - при показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом все-таки должно продолжиться во время беременности то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе разделенной на несколько приемов. Следует отметить что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения. Для уменьшения риска возникновения пороков развития нервной трубки до наступления беременности следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут). Следует проводить постоянную (в том числе и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода включающую подробное ультразвуковое исследование. Риск для новорожденных У новорожденных матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности отмечалось развитие единичных случаев: - геморрагического синдрома связанного с тромбоцитопенией гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также были зарегистрированы случаи афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорожденных рожденных матерями получавшими во время беременности лечение препаратами вальпроевой кислоты следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови плазменную концентрацию фибриногена факторы свертывания крови и коагулограмму), - гипогликемии у новорожденных матери которых принимали вальпроевую кислоту во время III триместра беременности, - гипотиреоза, - синдрома отмены (появление ажитации раздражительности гиперрефлексии дрожания гиперкинезии нарушений мышечного тонуса тремора судорог и затруднений при вскармливании). Период грудного вскармливания Экскреция вальпроевой кислоты в грудное молоко - низкая ее концентрация в молоке составляет 1-10% от ее концентрации в сыворотке крови. Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты в период грудного вскармливания в связи с чем его использование в этот период не рекомендуется. Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта при монотерапии вальпроевой кислотой матери могут планировать грудное вскармливание но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата особенно вызываемые им гематологические нарушения.Способ применения и дозыВнутрь не раздавливая и не разжевывая запивая достаточным количеством воды. Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально. Препарат "Вальпроевая кислота" предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг. Данная лекарственная форма не рекомендуется детям младше 6 лет из-за риска попадания таблетки в дыхательные пути при глотании. Для облегчения проглатывания и приема индивидуально подобранной дозы таблетку молено делить на несколько частей. Препарат Вальпроевая кислота представляет собой таблетки пролонгированного действия. Замедленное высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови после приема и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток. Режим дозирования при эпилепсии Следует подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития приступов эпилепсии дозу препарата особенно во время беременности. Суточная доза должна подбираться в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы. В связи с тем что не установлено прямой взаимосвязи между величиной суточной дозы плазменными концентрациями и терапевтическим эффектом препарата оптимальную дозу определяют по клиническому ответу. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 40-100 мкг/мл (300-700 мкмоль/л). При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела которую постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии. Средние суточные дозы (при длительном применении): - для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) - 30 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела (600-1200 мг), - для подростков (масса тела 40-60 кг) - 25 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела (1000-1500 мг), - для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - в среднем 20 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела (1200-2100 мг). Несмотря на то что при расчете суточной дозы препарата учитывается возраст и масса тела пациента следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату. В случае если эпилепсия не поддается контролю при назначении вышеуказанных доз их можно увеличить при обеспечении медицинского контроля над состоянием пациента и определении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты проявляется не сразу а развивается в течение 4-6 недель. Учитывая это обстоятельство не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше указанного срока. Суточная доза препарата может быть разделена на 1-2 приема предпочтительно во время еды. Однократное применение препарата возможно при хорошо контролируемой эпилепсии. Большинство пациентов которые уже принимают вальпроевую кислоту в виде лекарственных форм непролонгированного действия могут быть переведены на таблетки пролонгированного действия (одномоментно или в течение нескольких дней) при этом пациенты должны принимать ранее подобранную суточную дозу. Для пациентов принимавших ранее другие противоэпилептические препараты рекомендован постепенный перевод на прием вальпроевой кислоты примерно в течение 2 недель. При этом необходимо сразу же снижать дозу ранее принимавшегося противоэпилептического препарата особенно фенобарбитала. Не следует резко прекращать прием другого противоэпилептического препарата. Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать активность микросомальных ферментов печени следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего их метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты. При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими препаратами их следует добавлять к лечению постепенно (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Режим дозирования при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах Взрослые Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. В клинических исследованиях начальная доза составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела также показала приемлемый профиль безопасности.