ВЕМЛИДИ табл. п/о плен. 25 мг №30

Состав действующее вещество: вспомогательные вещества: Ядро таблетки: Оболочка таблетки: Лекарственная форма таблетки, покрытые пленочной оболочкой Описание Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «GSI» на одной стороне и «25» на другой. Действие Противовирусное средство. Фармакодинамика Механизм действия in vitro Противовирусная активность 50 50 50 Резистентность ® 10 ® Перекрёстная резистентность 50 50 Фармакокинетика Всасывание ® 0-24 max ® Распределение Метаболизм in vitro In vivo In vitro Выведение Линейность/нелинейность Фармакокинетика у особых групп пациентов Возраст, пол и раса Пациенты с нарушением функции печени Пациенты с нарушением функции почек Дети Показания к применению Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг). Противопоказания Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата. Детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены). Период грудного вскармливания (безопасность не установлена). Пациентам с терминальной почечной недостаточностью (КК <15 мл/мин), которым не проводится гемодиализ (эффективность и безопасность не установлены). Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил. Пациенты с редко встречающимися наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. С осторожностью Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или ВГВ и вируса гепатита С или D (см. раздел «Особые указания»); Пациенты, инфицированные ВГВ с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза > 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (т.е., класс С) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции). ® [Hypericum perforatum]); лекарственные препараты, являющиеся сильными ингибиторами P-gp; противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин; фенобарбитал, фенитоин; противогрибковые препараты: интраконазол, кетоконазол; антимикобактериальные препараты, такие как: рифампицин, рифапентин, рифабутин; лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции – ингибиторы протеазы, такие как: атазанавир/кобицистат; атазанавир/ритонавир; дарунавир/кобицистат; дарунавир/ритонавир; лопинавир/ритонавир; типранавир/ритонавир. Побочные действия Краткое описание профиля безопасности ® ® ® Сводная таблица нежелательных реакций Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции, связанные с приемом тенофовира алафенамида Класс систем органов Частота Нежелательная реакция Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм Общие расстройства и осложнения в месте введения Часто Слабость Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Часто Головокружение Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани Часто Сыпь, зуд Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Повышение активности АЛТ Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто Артралгия Взаимодействие Исследования взаимодействия проводили только у взрослых. Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди® с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил. Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P gp и белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся индукторами P gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата Вемлиди®. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом Вемлиди® не рекомендуется. Одновременный прием препарата Вемлиди® с лекарственными препаратами, ингибирующими P gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди® совместно с сильными ингибиторами P gp. Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или OATP1B3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме. Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты Тенофовира алафенамид не является ингибитором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он также не является ни ингибитором, ни индуктором изофермента CYP3A in vivo. Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ. Информация о взаимодействии препарата Вемлиди® с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена ниже в Таблице 2 (увеличение показано как , уменьшение - , отсутствие изменений -; два раза в сутки - 2 р/сут.; разовая доза - РД; один раз в сутки - 1 р/сут. и внутривенно - ВВ). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Вемлиди®. Таблица 2. Взаимодействия препарата Вемлиди® и других лекарственных препаратов Лекарственный препарат (по терапевтическим группам) Влияние на концентрации лекарственных препаратовa,b Средний коэффициент изменения AUC, Cmax, Cmin (90% доверительный интервал) Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди® ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Карбамазепин (300 мг внутрь, 2 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид v Cmax 0,43 (0,36, 0,51) v AUC 0,45 (0,40, 0,51) Тенофовир v Cmax 0,70 (0,65, 0,74) - AUC 0,77 (0,74, 0,81) Одновременный прием не рекомендуется. Окскарбазепин Фенобарбитал Взаимодействие не изучено. Предположительно: v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. Фенитоин Взаимодействие не изучено. Предположительно: v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. Мидазоламd (2,5 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Мидазолам - Cmax 1,02 (0,92, 1,13) - AUC 1,13 (1,04, 1,23) Коррекция дозы мидазолама (внутрь или ВВ) не требуется. Мидазоламd (1 мг ВВ, РД) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Мидазолам - Cmax 0,99 (0,89, 1,11) - AUC 1,08 (1,04, 1,14) АНТИДЕПРЕССАНТЫ Сертралин (50 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидe (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид - Cmax 1,00 (0,86, 1,16) - AUC 0,96 (0,89, 1,03) Тенофовир - Cmax 1,10 (1,00, 1,21) - AUC 1,02 (1,00, 1,04) - Cmin 1,01 (0,99, 1,03) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или сертралина не требуется. Сертралин (50 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидe (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Сертралин - Cmax 1,14 (0,94, 1,38) - AUC 0,93 (0,77, 1,13) ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ Итраконазол Кетоконазол Взаимодействие не изучено. Предположительно: ^ Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Рифампицин Рифапентин Взаимодействие не изучено. Предположительно: v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. Рифабутин Взаимодействие не изучено. Предположительно: v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С Софосбувир (400 мг внутрь, 1 р/сут.) Взаимодействие не изучено. Предположительно: - Софосбувир - GS 331007 Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира не требуется. Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидf (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Ледипасвир - Cmax 1,01 (0,97, 1,05) - AUC 1,02 (0,97, 1,06) - Cmin 1,02 (0,98, 1,07) Софосбувир - Cmax 0,96 (0,89, 1,04) - AUC 1,05 (1,01, 1,09) GS 331007g - Cmax 1,08 (1,05, 1,11) - AUC 1,08 (1,06, 1,10) - Cmin 1,10 (1,07, 1,12) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ледипасвира/софосбувира не требуется. Тенофовира алафенамид - Cmax 1,03 (0,94, 1,14) - AUC 1,32 (1,25, 1,40) Тенофовир ^ Cmax 1,62 (1,56, 1,68) ^ AUC 1,75 (1,69, 1,81) ^ Cmin 1,85 (1,78, 1,92) Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Взаимодействие не изучено. Предположительно: - Софосбувир - GS 331007 - Велпатасвир ^ Тенофовира алафенамид Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира не требуется. Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мгi внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидf (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Софосбувир - Cmax 0,95 (0,86, 1,05) - AUC 1,01 (0,97, 1,06) GS-331007g - Cmax 1,02 (0,98, 1,06) - AUC 1,04 (1,01, 1,06) Велпатасвир - Cmax 1,05 (0,96, 1,16) - AUC 1,01 (0,94, 1,07) - Cmin 1,01 (0,95, 1,09) Воксилапревир - Cmax 0,96 (0,84, 1,11) - AUC 0,94 (0,84, 1,05) - Cmin 1,02 (0,92, 1,12) Tенофовира алафенамид ^ Cmax 1,32 (1,17, 1,48) ^ AUC 1,52 (1,43, 1,61) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не требуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид ^ Cmax 1,80 (1,48, 2,18) ^ AUC 1,75 (1,55, 1,98) Тенофовир ^ Cmax 3,16 (3,00, 3,33) ^ AUC 3,47 (3,29, 3,67) ^ Cmin 3,73 (3,54, 3,93) Атазанавир - Cmax 0,98 (0,94, 1,02) - AUC 1,06 (1,01, 1,11) - Cmin 1,18 (1,06, 1,31) Кобицистат - Cmax 0,96 (0,92, 1,00) - AUC 1,05 (1,00, 1,09) ^ Cmin 1,35 (1,21, 1,51) Одновременный прием не рекомендуется. Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид ^ Cmax 1,77 (1,28, 2,44) ^ AUC 1,91 (1,55, 2,35) Тенофовир ^ Cmax 2,12 (1,86, 2,43) ^ AUC 2,62 (2,14, 3,20) Атазанавир - Cmax 0,98 (0,89, 1,07) - AUC 0,99 (0,96, 1,01) - Cmin 1,00 (0,96, 1,04) Одновременный прием не рекомендуется. Дарунавир/кобицистат (800 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид - Cmax 0,93 (0,72, 1,21) - AUC 0,98 (0,80, 1,19) Тенофовир ^ Cmax 3,16 (3,00, 3,33) ^ AUC 3,24 (3,02, 3,47) ^ Cmin 3,21 (2,90, 3,54) Дарунавир - Cmax 1,02 (0,96, 1,09) - AUC 0,99 (0,92, 1,07) - Cmin 0,97 (0,82, 1,15) Кобицистат - Cmax 1,06 (1,00, 1,12) - AUC 1,09 (1,03, 1,15) - Cmin 1,11 (0,98, 1,25) Одновременный прием не рекомендуется. Дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид ^ Cmax 1,42 (0,96, 2,09) - AUC 1,06 (0,84, 1,35) Тенофовир ^ Cmax 2,42 (1,98, 2,95) ^ AUC 2,05 (1,54, 2,72) Дарунавир - Cmax 0,99 (0,91, 1,08) - AUC 1,01 (0,96, 1,06) - Cmin 1,13 (0,95, 1,34) Одновременный прием не рекомендуется. Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид ^ Cmax 2,19 (1,72, 2,79) ^ AUC 1,47 (1,17, 1,85) Тенофовир ^ Cmax 3,75 (3,19, 4,39) ^ AUC 4,16 (3,50, 4,96) Лопинавир - Cmax 1,00 (0,95, 1,06) - AUC 1,00 (0,92, 1,09) - Cmin 0,98 (0,85, 1,12) Одновременный прием не рекомендуется. Типранавир/ритонавир Взаимодействие не изучено. Предположительно: v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ Долутегравир (50 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамид ^ Cmax 1,24 (0,88, 1,74) ^ AUC 1,19 (0,96, 1,48) Тенофовир - Cmax 1,10 (0,96, 1,25) ^ AUC 1,25 (1,06, 1,47) Долутегравир - Cmax 1,15 (1,04, 1,27) - AUC 1,02 (0,97, 1,08) - Cmin 1,05 (0,97, 1,13) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или долутегравира не требуется. Ралтегравир Взаимодействие не изучено. Предположительно: - Тенофовира алафенамид - Ралтегравир Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ралтегравира не требуется. Лекарственный препарат (по терапевтическим группам) Влияние на концентрации лекарственных препаратовa,b Средний коэффициент изменения AUC, Cmax, Cmin (90% доверительный интервал) Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди® АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ Эфавиренз (600 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидh (40 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид v Cmax 0,78 (0,58, 1,05) - AUC 0,86 (0,72, 1,02) Тенофовир v Cmax 0,75 (0,67, 0,86) - AUC 0,80 (0,73, 0,87) - Cmin 0,82 (0,75, 0,89) Предположительно: - Эфавиренз Коррекция дозы препарата Вемлиди® или эфавиренза не требуется. Невирапин Взаимодействие не изучено. Предположительно: - Тенофовира алафенамид - Невирапин Коррекция дозы препарата Вемлиди® или невирапина не требуется. Рилпивирин (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид - Cmax 1,01 (0,84, 1,22) - AUC 1,01 (0,94, 1,09) Тенофовир - Cmax 1,13 (1,02, 1,23) - AUC 1,11 (1,07, 1,14) - Cmin 1,18 (1,13, 1,23) Рилпивирин - Cmax 0,93 (0,87, 0,99) - AUC 1,01 (0,96, 1,06) - Cmin 1,13 (1,04, 1,23) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или рилпивирина не требуется. АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ - АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ CCR5 Маравирок Взаимодействие не изучено. Предположительно: - Тенофовира алафенамид - Маравирок Коррекция дозы препарата Вемлиди® или маравирока не требуется. Лекарственный препарат (по терапевтическим группам) Влияние на концентрации лекарственных препаратовa,b Средний коэффициент изменения AUC, Cmax, Cmin (90% доверительный интервал) Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди® ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) Взаимодействие не изучено. Предположительно: v Тенофовира алафенамид Одновременный прием не рекомендуется. ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг внутрь, 1 р/сут.) Этинилэстрадиол (0,025 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Норелгестромин - Cmax 1,17 (1,07, 1,26) - AUC 1,12 (1,07, 1,17) - Cmin 1,16 (1,08, 1,24) Норгестрел - Cmax 1,10 (1,02, 1,18) - AUC 1,09 (1,01, 1,18) - Cmin 1,11 (1,03, 1,20) Этинилэстрадиол - Cmax 1,22 (1,15, 1,29) - AUC 1,11 (1,07, 1,16) - Cmin 1,02 (0,93, 1,12) Коррекция дозы препарата Вемлиди® или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется. a. Все исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах. b. Все пределы отсутствия влияния - 70% 143%. c. Исследование с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке. d. Чувствительный субстрат изофермента CYP3A4. e. Исследование с применением элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке. f. Исследование с применением эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке. g. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира. h. Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг. i. Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС. Способ применения и дозы Прекращение лечения Пропущенная доза ® ® ® Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста ® Нарушение функции почек ® ® ® Нарушение функции печени ® Дети ® Передозировка ® Особые указания Передача ВГВ ® Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени ® Обострение гепатита Обострения во время лечения Обострения после прекращения лечения Нарушение функции почек Пациенты с клиренсом креатинина <30 мл/мин ® ® ® Нефротоксичность Пациенты, ко-инфицированные ВГВ и вирусом гепатита С или D ® Ко-инфицирование ВГВ и ВИЧ ® ® Совместное назначение с другими лекарственными препаратами ® ® ® Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами ® ® Форма выпуска Условия отпуска из аптек Отпускают по рецепту. Условия хранения Срок годности Производитель и организация, принимающие претензии потребителей Владелец регистрационного удостоверения ., Производство : , ., Первичная : , ., Выпускающий : ,