Пафторн таблетки 5мг 30шт

Краткое описаниеКруглые двояковыпуклые таблетки, от белого до белого с желтоватым оттенком цветаПоказания- Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии. - Распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), легкого. - Гормонозависимый распространенный рак молочной железы у пациенток в постменопаузе, в комбинации с ингибитором ароматазы после предшествующей эндокринной терапии.Способ применения и дозировкаЛечение препаратом ПАФТОРН следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Препарат ПАФТОРН следует принимать внутрь 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время (предпочтительно утром) постоянно натощак или постоянно после приема небольшого количества пищи, не содержащей жира. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, их нельзя разжевывать или дробить. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность и нет признаков непереносимой токсичности. Рекомендуемая доза препарата ПАФТОРН составляет 10 мг 1 раз в сутки.Смена лекарственной формы Нельзя комбинировать разные лекарственные формы препарата с действующим веществом эверолимус (таблетки и диспергируемые таблетки) для достижения необходимой дозы. Следует всегда использовать одну и ту же лекарственную форму в соответствии с показанием к применению.Пропуск дозы В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее можно принять в течение 6 ч после запланированного времени, по истечении 6 ч после запланированного времени дозу следует пропустить. На следующий день дозу препарата следует принять в запланированное время. Недопустим прием двойной дозы препарата с целью восполнения пропущенной.Рекомендации по коррекции дозы препарата ПАФТОРН при развитии нежелательных реакций Коррекция тяжелых и/или труднопереносимых нежелательных реакций (НР) может потребовать временного прерывания терапии с/без уменьшения дозы. Если требуется снижение дозы препарата, рекомендовано применять дозу приблизительно на 50 % меньше предыдущей. В таблице 1 отражены рекомендации по коррекции дозы препарата при развитии НР. У пациентов, получающих препарат ПАФТОРН в наименьшей доступной дозировке, дальнейшее снижение дозы при необходимости возможно при приеме препарата через день. Тактика ведения пациента должна основываться на индивидуальной оценке пользы и риска с учетом особенностей каждого пациента.Пациенты в возрасте 18 лет Препарат ПАФТОРН не показан для лечения онкологических заболеваний у детей и подростков.Пациенты в возрасте ≥65 лет: коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушениями функции почек: коррекция дозы препарата не требуется.Пациенты с нарушениями функции печени - У пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 7,5 мг в день. - У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза составляет 5 мг в день; при плохой переносимости препарата возможно снижение дозы до 2,5 мг в день. - У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью) препарат не рекомендован. В случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, возможен прием эверолимуса в максимальной дозе 2,5 мг в день.В случае изменения степени тяжести нарушения функции печени (по классификации Чайлд-Пью) необходимо провести коррекцию дозы препарата ПАФТОРН . Отпуск из аптекиprescription, erecipeФармакологическое действиеЭверолимус является избирательным ингибитором серин-треониновой киназы mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих) специфически воздействующим на комплекс mTORC1, сигнал-преобразующей mTOR-киназы и регуляторного raptor-протеина (regulatory associated protein of mTOR). Эверолимус проявляет свою активность за счет высокоаффинного взаимодействия с внутриклеточным рецепторным белком FKBP12. Комплекс FKBP12-эверолимус связывается с mTORC1, ингибируя его способность к передаче сигналов. mTOR является ключевой серин-треониновой киназой, играющей центральную роль в регуляции клеточного роста, пролиферации и выживаемости. Регуляция сигнального пути mTORC1 является сложным процессом, зависящим от митогенов, факторов роста, энергетической составляющей и питательных веществ. Комплекс mTORC1 является важнейшим регулятором синтеза белка в дистальной части PI3K/AKT-зависимого каскада, регуляция которого нарушена в большинстве злокачественных опухолей человека, а также при генетических заболеваниях, таких как туберозный склероз. Сигнальная функция mTORC1 реализуется через модулирование фосфорилирования дистальных эффекторов, из которых наиболее полно охарактеризованы регуляторы трансляции: киназа рибосомального белка S6 (S6K1) и фактор инициации эукариотных клеток, 4Е-связывающий белок (4Е-ВР1). Нарушение функции S6K1 и 4Е-ВР1 вследствие ингибирования mTORC1 нарушает трансляцию кодируемых мРНК основных белков, участвующих в регуляции клеточного цикла, гликолиза и адаптации клеток к низкому уровню кислорода (гипоксии). Это подавляет рост опухоли и экспрессию индуцируемых гипоксией факторов (например, транскрипционного фактора HIF-1). Последнее приводит к уменьшению экспрессии факторов, обеспечивающих усиление процессов ангиогенеза в опухоли (например, сосудистого эндотелиального фактора роста, VEGF) во множественных опухолях, таких как почечно-клеточный рак и ангиомиолипома. Сигнальная передача через mTORC1 регулируется генами-супрессорами опухолевого роста: генами туберозного склероза 1 и 2 (TSC1, TSC2). Отсутствие или инактивация TSC1 или TSC2 приводит к повышению уровня RHEB-GTP (гуанозинтрифосфат-связывающий белок, ГТФ-связывающий белок), относящемуся к Ras семейству ГТФаз, который взаимодействует с комплексом mTORC1, вызывая его активацию. Активация mTORC1 приводит к нисходяще-направленному киназному сигнальному каскаду, в т.ч. активации S6K1. Субстрат mTORC1, S6K1 фосфорилирует рецептор эстрогена, который отвечает за лиганд-независимую активацию рецептора.Эверолимус является мощным ингибитором роста и пролиферации опухолевых клеток, эндотелиальных клеток, фибробластов и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. Соответственно центральному регуляторному действию комплекса mTORC1, эверолимус уменьшает пролиферацию клеток, гликолиз и ангиогенез в солидных опухолях in vivo, таким образом реализуя два независимых пути подавления роста опухоли: прямая противоопухолевая активность и ингибирование стромальной составляющей опухоли.Активация mTOR сигнального пути – ключевой адаптивный механизм развития резистентности к эндокринной терапии у пациенток с раком молочной железы. Различные пути передачи сигнала активируются при развитии устойчивости к эндокринной терапии. Основным из них является путь PI3K/AKT/mTOR, который активирован в клетках рака молочной железы, резистентных к ингибиторам ароматазы и длительно находящихся в состоянии эстрогенной депривации. В исследованиях in vitro показано, что клетки опухоли при гормонозависимом и HER2+ раке молочной железы чувствительны к ингибирующим эффектам эверолимуса, а противоопухолевая активность комбинированной терапии эверолимусом и ингибитором ароматазы усиливает таковую активность эверолимуса вследствие синергии. Резистентность клеток рака молочной железы к ингибиторам ароматазы вследствие активации АКТ может быть преодолена посредством комбинирования с эверолимусом. Комбинированная терапия эверолимусом и ингибитором ароматазы позволяет увеличить медиану выживаемости без прогрессирования в 2,7 раза и на 62 % снизить вероятность прогрессирования заболевания и смерти.Противопоказания- Повышенная чувствительность к эверолимусу, другим производным рапамицина или любому из вспомогательных веществ препарата. - Беременность и период грудного вскармливания. - Детский возраст до 18 лет. Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или P-gp. Следует избегать одновременного применения эверолимуса с мощными индукторами изофермента CYP3A4 или индукторами P-gp. С осторожностью - При одновременном применении эверолимуса с умеренными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами P-gp; - у пациентов 18 лет с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) в случае, когда польза от приема препарата превышает возможный риск; - у пациентов до и после хирургических вмешательств; - у пациентов во время или вскоре после проведения лучевой терапии. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Сводная характеристика рисков Нет данных о применении эверолимуса у беременных женщин. Потенциальный риск для человека не известен. В исследованиях у животных выявлена репродуктивная токсичность, включая эмбрио- и фетотоксичность. Препарат ПАФТОРН противопоказан к применению во время беременности. Исследования у животных При применении эверолимуса внутрь у самок крыс в дозе ≥0,1 мг/кг (приблизительно 4 % от суточной AUC у пациентов, принимающих препарат в дозе 10 мг/сут) частота преимплантационных потерь увеличивалась. Эверолимус проходит через гематоплацентарный барьер и оказывает токсическое действие на оплодотворенную яйцеклетку. У крыс эверолимус проявлял эмбрио- и фетотоксичность при системной экспозиции ниже терапевтической, что приводило к увеличению смертности или уменьшению массы тела плода. Частота возникновения вариантов развития скелета и скелетных мальформаций (например, расщелина грудной клетки) увеличивалась при применении эверолимуса в дозах 0,3 и 0,9 мг/кг. У кроликов эмбриотоксичность проявлялась увеличением частоты поздней резорбции плода при применении эверолимуса в дозе 0,8 мг/кг (9,6 мг/м2). Не было выявлено побочных действий на эмбрион и плод при применении эверолимуса у самцов крыс.Исследования у человекаОписаны случаи воздействия эверолимуса на плод во время беременности в результате приема препарата как матерью, так и отцом (беременность у женщины, являвшейся партнером пациента, принимавшего эверолимус). Сообщений о возникновении пороков развития плода не зарегистрировано. В некоторых случаях беременность протекала без осложнений и закончилась родами здоровым плодом без какой-либо патологии.Лактация Сводная характеристика рисков Не известно проникает ли эверолимус в грудное молоко человека. Не зарегистрировано случаев воздействия эверолимуса на ребенка в период грудного вскармливания у человека. В исследованиях у животных эверолимус и/или его метаболиты легко и быстро проникали в молоко крыс в концентрации в 3,5 раза превосходящей концентрацию в плазме крови матери. Женщинам, получающим эверолимус, не следует кормить грудью во время терапии и спустя 2 недели после приема последней дозы. Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом Контрацепция Пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом следует проинформировать, что в исследованиях у животных было выявлено неблагоприятное влияние эверолимуса на развивающийся плод. Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом, ведущим активную половую жизнь, необходимо применять надежные способы контрацепции (при правильном и длительном применении которых частота наступления беременности составляет 1 %) во время терапии препаратом и минимум в течение 8 недель после ее завершения. Пациентам мужского пола, принимающим эверолимус, не следует отказываться от попыток зачатия.Фертильность Исследования у животных В исследованиях у животных фертильность самок не изменялась, однако были зарегистрированы случаи преимплантационных потерь. У самцов крыс наблюдались морфологические изменения в яичках при применении эверолимуса в дозе 0,5 мг/кг и выше, а также снижение подвижности и уменьшение количества сперматозоидов и активности тестостерона при применении дозы 5 мг/кг, что соответствует терапевтической концентрации (52 нг×ч/мл и 414 нг×ч/мл соответственно в сравнении с терапевтической концентрацией 560 нг×ч/мл при применении препарата у человека в дозе 10 мг/сут) и приводит к снижению фертильности у самцов. Имеются данные об обратимости данного эффекта.Исследования у человека Терапия эверолимусом может отрицательно сказаться на фертильности у пациентов мужского и женского пола. У пациенток, принимавших эверолимус, отмечались нерегулярный менструальный цикл, вторичная аменорея и нарушение баланса лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). У пациентов мужского пола на фоне применения эверолимуса отмечалось повышение активности ФСГ и ЛГ, снижение активности тестостерона, азооспермия.Условия храненияT=+(02-25)CСостав1 таблетка содержит: Действующее вещество: Дозировка 2,5 мг: эверолимус 2,5 мг; Дозировка 5 мг: эверолимус 5 мг; Дозировка 10 мг: эверолимус 10 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, магния стеарат, бутилгидрокситолуол.Побочные действияПри применении препарата наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) (частота ≥1/10) являлись (по мере убывания частоты встречаемости): стоматит, кожная сыпь, повышенная утомляемость, диарея, инфекции, тошнота, снижение аппетита, анемия, изменение восприятия вкуса, пневмонит, периферические отеки, гипергликемия, астения, кожный зуд, уменьшение массы тела, гиперхолестеринемия, носовое кровотечение, кашель, головная боль. Наиболее частыми НР 3–4 степени тяжести (частота ≥1/100, но 1/10) были: стоматит, анемия, гипергликемия, повышенная утомляемость, инфекции, пневмонит, диарея, астения, тромбоцитопения, нейтропения, одышка, лимфопения, протеинурия, кровотечение, гипофосфатемия, кожная сыпь, артериальная гипертензия, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), пневмония и сахарный диабет. Ниже представлены НР, возникавшие при применении эверолимуса (в дозе 10 мг в день) с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но 1/10), нечасто (≥1/1000, но 1/100), редко (≥1/10000, но 1/1000), очень редко (1/10000), включая отдельные сообщения. НР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости. Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции (включая часто – пневмонию, инфекции мочевыводящих путей; нечасто – бронхит, опоясывающий лишай, сепсис, абсцесс, единичные случаи оппортунистических инфекций (например, аспергиллез, кандидоз, пневмония Pneumocystis jiroveci (PJP)/Pneumocystis carinii (PCP) и вирусный гепатит В); редко – миокардит вирусной этиологии). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – анемия; часто –тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, лимфопения; нечасто – панцитопения; редко – истинная эритроцитарная аплазия костного мозга. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности. Нарушения метаболизма и питания: очень часто – снижение аппетита, гипергликемия, гиперхолестеринемия; часто – гипертриглицеридемия, гипофосфатемия, сахарный диабет, гиперлипидемия, гипокалиемия, дегидратация, гипокальциемия. Психические нарушения: часто – бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – изменение восприятия вкуса, головная боль; нечасто – потеря вкусовой чувствительности. Нарушения со стороны органа зрения: часто – отек век; нечасто – конъюнктивит. Нарушения со стороны сердца: нечасто – хроническая сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов: часто – артериальная гипертензия, кровотечения различной локализации, лимфедема; нечасто – приливы, тромбоз глубоких вен. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – пневмонит (включая очень часто – пневмонит, часто – интерстициальную болезнь легких, инфильтрацию легких; редко – альвеолярное легочное кровотечение, легочную токсичность, альвеолит), носовое кровотечение, кашель; часто – одышка; нечасто – кровохарканье, легочная эмболия; редко – острый респираторный дистресс-синдром. Желудочно-кишечные нарушения: очень часто – стоматит (включая очень часто –стоматит; часто – афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки языка и полости рта; нечасто – глоссит, глоссодинию), диарея, тошнота; часто – рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в ротовой полости, боль в животе, воспаление слизистой оболочки, диспепсия, дисфагия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – кожная сыпь, кожный зуд; часто – сухость кожи, поражение ногтевых пластин, угревая сыпь, эритема, шелушение кожи, кожное поражение, повышенная ломкость ногтевых пластин, синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии, алопеция; редко – ангионевротический отек. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто –артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – протеинурия, почечная недостаточность; нечасто – учащенное мочеиспускание в дневное время суток, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто –нерегулярный менструальный цикл*; нечасто – аменорея.* – у пациенток в возрасте от 10 до 55 лет, получавших терапию эверолимусом во время клинических исследований.Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – повышенная утомляемость, астения, периферические отеки; часто – повышение температуры тела, воспаление слизистых оболочек; нечасто – некардиогенная боль в груди, медленное заживление ран. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – снижение массы тела. Отклонения лабораторных и инструментальных показателей, отмечавшиеся с частотой ≥1/10 (градация очень часто, НР перечислены по мере убывания частоты встречаемости): гематологические: снижение концентрации гемоглобина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения (или их сочетание – панцитопения); биохимические: повышение концентрации глюкозы крови натощак, холестерина, триглицеридов, повышение активности ACT, гипофосфатемия, повышение активности АЛТ, повышение концентрации креатинина, гипокалиемия, снижение концентрации альбумина. Большинство отклонений лабораторных показателей были легкой и средней степени тяжести. Тяжелые (3–4 степени) отклонения включали: гематологические: очень часто – лимфопению, снижение концентрации гемоглобина; часто – нейтропению, тромбоцитопению, лейкопению; биохимические: очень часто – повышение концентрации глюкозы крови натощак; часто –гипофосфатемию, гипокалиемию, повышение активности ACT, АЛТ, а также повышениеконцентрации креатинина, общего холестерина, триглицеридов в сыворотке крови, снижение концентрации альбумина.Пострегистрационный опыт применения Информация о следующих побочных реакциях на эверолимус была получена в результате пострегистрационного опыта применения эверолимуса с помощью сообщений о спонтанных случаях и литературных данных. Поскольку данные об этих реакциях собираются добровольно от популяции неопределенного размера, невозможно надежно оценить частоту возникновения, поэтому она классифицируется как частота неизвестна. Травмы, интоксикации и осложнения процедур: местная воспалительная реакция в ранее облученной области (кожа, легкие или другие ранее облученные органы), потенцирование побочных реакций лучевой терапии. Описание отдельных НР по данным клинических исследований и при применении эверолимуса в клинической практике в пострегистрационном периоде Отмечались случаи обострения вирусного гепатита В, включая случаи с летальным исходом. Обострение инфекций является ожидаемым явлением в периоды иммуносупрессии. Отмечались случаи почечной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом) и протеинурии. Рекомендуется контролировать функцию почек. Отмечались случаи аменореи (включая вторичную аменорею). Отмечались случаи развития пневмоцистной пневмонии (вызванной Pneumocystis jirovecii), некоторые с летальным исходом. Отмечались случаи развития ангионевротического отека как при одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), так и при изолированном применении эверолимуса.