ДОКВИР табл. п/о плен. 300+200 мг №30

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Состав Действующие вещества: Тенофовира дизопроксила фумарат - 300,0 мг, Эмтрицитабин - 200,0 мг Вспомогательные вещества: Ядро Пленочная водорастворимая оболочка: Лекарственная форма Описание Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета. Действие Фармакодинамика Доквир - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Механизм действия in vivo Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. Как эмтрицитабин. так и тенофовир, обладают специфической активностью в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В. in vitro In vitro in vivo Противовирусная активность in vitro Резистентность in vitro У инфицированных ВИЧ-1 пациентов при выявлении экспрессии грех и более мутаций, индуцированных аналогами тимидина, включающих замену M41L или L210W в гене ОТ, было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату. Дети Безопасность и эффективность комбинированного препарата с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата у детей в возрасте до 18 лет не изучена. Фармакокинетика Препарат Доквир представляет собой комбинацию фиксированных доз эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Всасывание m ах Распределение In vitro In vitro Метаболизм in vitro Выведение Эмтрицитабин в основном выводится почками, принятая доза обнаруживается в моче (почти 86%) и кале (около 14%). 13% принятой дозы эмтрицитабина обнаруживается в моче в виде трех метаболитов. Общая скорость выведения эмтрицитабина составляет 307 мл/мин. После приема внутрь период полувыведения эмтрицитабина составляет около 10 часов. Тенофовир главным образом выводится почками, как путем фильтрации, так и с помощью системы активного канальцевого транспорта. Примерно 70-80% от введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой после внутривенного применения. Наблюдаемый клиренс тенофовира составлял, в среднем, около 307 мл/мин. Почечный клиренс составлял примерно 210 мл/мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что активная канальцевая секреция является важной частью процесса выведения тенофовира. После перорального приема период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 12-18 часов. Фармакокинетика особых групп пациентов Пожилые пациенты Фармакокинетику эмтрицитабина или тенофовира у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) не изучали. Пол Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира у пациентов мужского и женского пола сходна. Раса Не обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики эмтрицитабина у представителей с разным этническим происхождением. Особенности фармакокинетики тенофовира у представителей разных этнических групп не изучались. Дети В целом, фармакокинетические параметры эмтрицитабина у новорожденных, детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) схожи с теми, что наблюдаются у взрослых. Фармакокинетика тенофовира у детей (до 18 лет) не изучалась. Нарушение функции ночек Существуют немногочисленные данные по фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с нарушением функции почек после одновременного приема в виде отдельных препаратов или в составе комбинированного препарата. Фармакокинетические параметры определяли при однократном приеме 200 мг эмтрицитабина или 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата пациентами с нарушениями функции почек различной степени тяжести, при отсутствии инфицирования ВИЧ. Степень тяжести нарушения функции почек определяли по величине клиренса креатинина (КК) (функция почек не нарушена, если КК >, 80 мл/мин, легкое нарушение - если КК составляет 50-79 мл/мин, нарушение средней степени при КК 30-49 мл/мин и тяжелое нарушение - при КК 10-29 мл/мин). Средние значения (% CV) экспозиции эмтрицитабина повышаются от 12 мкг*ч/мл (25%) у пациентов при отсутствии нарушений функции почек и до 20 мкг*ч/мд (6%). 25 мкг*ч/мл (23%) и 34 мкг*ч/мл (6%) у пациентов с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек, соответственно. Средние значения (%CV) экспозиции тенофовира повышаются от 2185 нг*ч/мл (12%) у пациентов с нормальной функцией почек до 3064 нг*ч/мл (30%), 6009 нг*ч/мл (42%) и 15985 нг*ч/мл (45%) у пациентов с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек, соответственно. Предполагается, что увеличение интервала между приемом доз комбинированного препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени вызовет повышение пиковых концентраций в плазме крови и снижение уровней Cmin, если сравнивать с пациентами с нормальной функцией почек. Клинические проявления этого неизвестны. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, между процедурами гемодиализа концентрация эмтрицитабина в крови постепенно повышается в период более 72 часов до 53 мкг*ч/мл (19%), а концентрация тенофовира. в период более 48 часов, повышается до 42857 нг*ч/мл (29%). Пациентам с КК 30-49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между приемами доз препарата Доквир. Применение комбинированного препарата противопоказано у пациентов с КК <, 30 мл/мин или тем, кто находится на гемодиализе (см. раздел Способ применения и дозы). Было проведено небольшое клиническое исследование по оценке безопасности, противовирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением функции почек. В подгруппе пациентов с исходным клиренсом креатинина 50-60 мл/мин прием препарата 1 раз в сутки приводил к 2-4 разовому повышению экспозиции тенофовира и ухудшению функции почек. Нарушение функции печени Фармакокинетика комбинированного препарата у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Однако необходимость в коррекции дозы препарата для пациентов с нарушением функции печени маловероятна. Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, не инфицированных вирусом гепатита В (ВГВ) с разными степенями нарушения функции печени не исследовалась. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, инфицированных ВГВ, была аналогична фармакокинетике у здоровых и ВИЧ-инфицированных пациентов. mах 0 Показания к применению Лечение инфекции ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Противопоказания - Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата, - Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), - Почечная недостаточность тяжелой степени (КК<,30 мл/мин) или ХПН, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов), - Период лактации, - Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир, или других аналогов цитидина, таких как ламивудин (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Особые указания), - Одновременный прием с адефовиром (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Особые указания), - У пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, так как препарат содержит лактозу. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Данные, полученные на выборке среднего объема у беременных (от 300 до 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом эмтрицитабина или тенофовира. Исследования па животных не указывали на токсическое воздействие эмтрицитабина и тенофовира на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность применения препарата Доквир во время беременности. Период грудного вскармливания Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому не следует применять препарат Доквир в период кормления грудью В целом, женщинам, инфицированным ВИЧ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку. Фертильность Не имеется данных о влиянии комбинированного препарата на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина или тенофовира на фертильность. Побочные действия Поскольку Доквир содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат, то при его приеме возможно возникновение побочных реакций, по характеру и степени тяжести сходных с теми, которые возникают при приеме этих антиретровирусных препаратов. Сообщалось о редких случаях развития почечной недостаточности и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) у пациентов, получавших тенофовир, что иногда приводило к нарушениям метаболизма костной ткани (изредка способствовавшим развитию переломов). Рекомендуется вести наблюдение за функцией почек у пациентов, получающих комбинированный препарат (см. раздел Особые указания). Применение тенофовира и эмтрицитабина может сопровождаться развитием лактоацидоза, тяжелой гепатомегалии с жировой инфильтрацией печени и липодистрофией (см. раздел Особые указания). Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, поскольку это может привести к повышению риска развития побочных реакций (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда с летальным исходом (см. раздел Особые указания). Отмена препарата Доквир у ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующим гепатитом В может сопровождаться тяжелым обострением гепатита (см. раздел Особые указания). Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в рутинной клинической практике, рассматриваемые как, по меньшей мере, возможно связанные с компонентами комбинированного препарата, приводятся ниже (Таблица 1) по классам систем органов и частоте. Среди побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном клиническом исследовании чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%). Таблица 1 Побочные реакции, ассоциированные с приемом комбинированного препарата и относящиеся к отдельным компонентам, на основании клинического исследования и пострегистрационного анализа Частота Эмтрицитабин Тенофовир Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Часто Нейтропения Нечасто 3 Нарушения со стороны иммунной системы: Часто Аллергическая реакция Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень часто 1 Часто Гипергликемия, гипертриглицеридемия Нечасто 1 Редко 2 Нарушения психики: Часто Необычные сновидения, бессонница Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль Головокружение Часто Головокружение Головная боль Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто Диарея, тошнота Диарея, рвота, тошнота Часто Общее повышение активности амилазы, в том числе связанное с изменениями в поджелудочной железе, повышение активности липазы, рвота, боли в животе, диспепсия Боли в животе, вздутие, метеоризм Нечасто 2 Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто Повышение активности ACT и/или АЛТ, гипербилирубинемия Повышение активности печеночных трансаминаз Редко 2 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто Кожная сыпь Часто 3 Нечасто 4 Редко Ангионевротический отек Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Очень часто Повышение активности креатинкиназы Нечасто 1 1 Редко 1,4 1 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто Повышение креатинина, протеинурия Редко Взаимодействие Поскольку препарат Доквир содержит эмтрицитабин и тенофовир, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными веществами, могут возникать также при применении комбинированного препарата. Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. in vitro Одновременное применение не рекомендовано Препарат Доквир не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин. Доквир - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира, поэтому его не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими любой из компонентов: эмтрицитабин или тенофовир. Препарат не следует применять одновременно с адефовиром. Диданозин Одновременное применение препарата Доквир и диданозина не рекомендуется (см. раздел Особые указания). Лекарственные средства, которые выводится почками Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, совместное применение препарата Доквир с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов. Необходимо избегать применения препарата Доквир с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел Особые указания). Учитывая, что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с препаратом Доквир. Другие взаимодействия Взаимодействия между компонентами препарата Доквир и ингибиторами протеазы, а также нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено , уменьшение - , отсутствие изменений - , два раза в сутки - b.i.d. и один раз в сутки - q.d.). При наличии 90% доверительного интервала (ДИ) он указан в скобках. Взаимодействие между отдельными компонентами комбинированного препарата и другими лекарственными препаратами Таблица 2 Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям Влияние на уровень препарата Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с 90% доверительным интервалом, если имеется (механизм) Рекомендация относительно одновременного применения с препаратом Доквир (200 мг эмтрицитабина, 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата) Противоинфекционные Антиретровирусные средства Ингибиторы протеазы Атазанавир/Ритоновир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d/100 мг q.d /300 мг q.d) Атазанавир AUC: 25% (42-3) Cmax: 28% (50-5) Cmin: 26% (46-10) Тенофовир AUC: 37% Cmax: 24% Cmin: 29% Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек. Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Дарунавир/Ритоновир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d/100 мг q.d /300 мг q.d) Дарунавир AUC: Cmin: Тенофовир AUC: 22% Cmin: 37% Коррекции дозы не требуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром, включая патологию почек. Следует тщательно контролировать функцию почек. Дарунавир/Ритонавир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Лопинавир/Ритоновир/Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d /100 мг b.i.d /300 мг q.d) Лопинавир/Ритонавир AUC: Сmах: Cmin: Тенофовир: AUC: 32% (25-38) Сmах: Cmin: 51 (37-66) Необходимо тщательно контролировать функцию почек. Лопинавир/Ритонавир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Диданозин/Тенофовир Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина и дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. Одновременное применение препарата Доквир и диданозина не рекомендуется Диданозин/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось Исследования, проведенные с другими лекарственными препаратами Эмтрицитабин In vitro Тенофовир Совместное назначение ламивудина, индинавира, эфавиренза, нелфинавира или саквинавира (усиленного ритонавиром), метадона, рибавирина, рифампицина или гормонального контрацептива норгестимата/этинилэстрадиола с тенофовиром не вызывало клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Комбинация тенофовир/эмтрицитабин Совместное применение комбинированного препарата и такролимуса не вызывало клинически значимого фармакокинетического взаимодействия. Способ применения и дозы Внутрь, с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать. Лечение должен начать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Взрослые Рекомендованная доза препарата Доквир - 1 таблетка в сутки внутрь. Для оптимизации всасывания тенофовира рекомендуется принимать препарат вместе с пищей. Даже легкая пища улучшает всасывание тенофовира из комбинированной таблетки. В случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата Доквир, пациента следует перевести на прием отдельных препаратов эмтрицитабина или тенофовира. Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат вместе с пищей и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 12 часов от обычного времени приема препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в течение 1 часа после приема препарата у пациента возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приема препарата, то еще одну таблетку принимать не следует. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Отсутствуют данные, на основании которых можно составить рекомендации, касающиеся дозирования для пациентов в возрасте старше 65 лет. Однако при отсутствии признаков почечной недостаточности коррекция рекомендованной суточной дозы для взрослых не требуется. Нарушение функции почек Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма с мочой, поэтому у пациентов с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения эмтрицитабина и тенофовира. Данные о безопасности и эффективности применения комбинированного препарата у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (КК<,50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности относительно нарушения функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с нарушением функции ночек следует применять препарат Доквир только в том случае, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться тщательное наблюдение за функцией почек. Коррекция интервала дозирования рекомендуемся для пациентов с КК от 30 до 49 мл/мин. Данная коррекция дозы не подтверждена клиническими исследованиями, в связи с этим клинический ответ на лечение у данных пациентов должен тщательно контролироваться. Нарушение функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин). Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования комбинированного препарата один раз в сутки для пациентов с незначительным нарушением функции почек. Нарушения функции почек средней степени (КК 30-49 мл/мин).

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.