Метопролол Велфарм таблетки 100мг, №60

Торговое наименование Метопролол Велфарм Международное непатентованное наименование Метопролол Лекарственная форма Таблетки Состав Состав на одну таблетку Состав на одну таблетку Действующее вещество: метопролола тартрат – 100,0 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая (тип МС-101), кроскармеллоза натрия (примеллоза), карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят, примогель), повидон К-25 (коллидон К-25), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил). Описание Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской. Допускается наличие «мраморности». Фармакотерапевтическая группа Бета-адреноблокаторы; селективные бетаадреноблокаторы. Код АТХ С07АВ02 Фармакологические свойства Фармакодинамика Кардиоселективный блокатор β-адренорецепторов, оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью. Обладает антигипертензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения βадреноблокаторов (в первые 24 ч после приема внутрь) – увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном применении – снижается. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (имеет большое значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе. Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. АД снижается через 15 мин, максимально – через 2 часа и сохраняется в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного применения. Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярной проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградных направлениях через атриовентрикулярный (АV) узел) и по дополнительным путям. При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии, при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает ЧСС, или даже может привести к восстановлению синусового ритма. Предупреждает развитие мигрени. При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных βадреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При многолетнем приеме снижает концентрацию холестерина в крови. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов. Фармакокинетика Абсорбция Абсорбция При приеме внутрь метопролол практически полностью абсорбируется (около 95 %) из желудочно-кишечного тракта. При приеме препарата в пределах терапевтических доз концентрация метопролола в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после приема внутрь. Подвергается интенсивному пресистемному метаболизму, поэтому после приема внутрь первой дозы метопролола системного кровообращения достигает около 50 % дозы. При повторных приемах показатель системной биодоступности возрастает до 70 %. Одновременный прием пищи повышает биодоступность на 20–40 %. Распределение Распределение Связь с белками плазмы крови низкая, около 5–10 %. Объем распределения составляет 5,6 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах. Биотрансформация Биотрансформация Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени (в основном, при участии изофермента CYP2D6) с образованием 3-х основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым β-блокирующим эффектом. Элиминация Элиминация Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет около 3,5 часов (минимально – 1 час, максимально – 9 часов у пациентов с «медленным» метаболизмом). Плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/мин. Выводится преимущественно почками (около 95 %). Около 5 % от принятой дозы выводится почками в неизмененном виде, в отдельных случаях этот показатель может достигать 30 %. Не выводится при гемодиализе. Фармакокинетика в особых группах пациентов У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста. Системная биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, снижено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такое накопление метаболитов не усиливает β-адреноблокирующий эффект. У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом, биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс уменьшаться до 0,3 мл/мин. У пациентов с портокавальным анастомозом общий клиренс составлял приблизительно 300 мл/мин, а площадь под кривой «концентрация в плазме крови-время» (AUC) была в 6 раз больше по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов. Показания к применению Препарат Метопролол Велфарм показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет. Артериальная гипертензия: снижение артериального давления и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть); стенокардия; в комплексной терапии после инфаркта миокарда (вторичная профилактика); нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию; функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией; профилактика приступов мигрени; гипертиреоз (комплексная терапия). Противопоказания Гиперчувствительность к метопрололу или к любому из вспомогательных веществ, или к другим β-адреноблокаторам; атриовентрикулярная блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора); сердечная недостаточность в стадии декомпенсации; пациенты, получающие длительную или интермиттирующую терапию инотропными средствами и средствами, действующими на β-адренорецепторы; клинически значимая синусовая брадикардия; синдром слабости синусового узла; кардиогенный шок; тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и при угрозе гангрены; артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); пациенты с острым инфарктом миокарда при ЧСС меньше 45 уд/мин, длительности интервала РQ более 0,24 с или систолическом АД менее 100 мм рт. ст.; пациентам, получающим β-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и дилтиазема (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ); одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов); период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы). С осторожностью Атриовентрикулярная (АV) блокада I степени; стенокардия Принцметала; сахарный диабет; тяжелые нарушения функции печени; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин); ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит); бронхиальная астма; феохромоцитома (с одновременным применением α-адреноблокаторов); беременность; псориаз; тиреотоксикоз; аллергические реакции в анамнезе (возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление течения артериальной гипертензии и снижение терапевтического ответа на эпинефрин (адреналин)); пожилой возраст; депрессия (в том числе и в анамнезе); облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающая хромота, синдром Рейно); метаболический ацидоз. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Беременность Как и большинство препаратов, метопролол не следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. β-адреноблокаторы уменьшают проницаемость плаценты, что может привести к задержке роста плода, внутриутробной гибели плода или преждевременным родам. Как и другие гипотензивные средства, β-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании. Также возможно развитие у новорожденного артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания. Если применение β-адреноблокаторов во время беременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные β1-адреноблокаторы. Лечение необходимо прерывать за 48–72 часа до родов. Период грудного вскармливания Период грудного вскармливания Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, и β-адреноблокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными. Если прием препарата в период лактации необходим, то грудное вскармливание следует прекратить. Способ применения и дозы Метопролол следует принимать внутрь, натощак, во время или сразу после приема пищи. Таблетки можно делить пополам (но не разжевывать) и запивать жидкостью. Артериальная гипертензия 100–200 мг метопролола однократно утром или в два приема: утром и вечером. При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое гипотензивное средство. Длительная гипотензивная терапия 100–200 мг метопролола в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения мозговых инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией. Стенокардия 100–200 мг в сутки в два приема: утром и вечером. При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиангинальное средство. Нарушения сердечного ритма, включая суправентрикулярную тахикардию 100–200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлено другое антиаритмическое средство. В комплексной терапии после инфаркта миокарда Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Назначение метопролола в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфаркта миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом). Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией 100 мг метопролола один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетку утром. При необходимости доза может быть увеличена. Профилактика приступов мигрени 100–200 мг в сутки в два приема: утром и вечером. Гипертиреоз По 150–200 мг в сутки в 3–4 приема. Применение у особых групп пациентов Применение у пациентов с почечной недостаточностью Применение у пациентов с почечной недостаточностью При нарушениях функции почек не требуется коррекции дозы. Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Учитывая низкую степень связи метопролола с белками плазмы крови коррекции дозы не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы метопролола. Применение у пациентов пожилого возраста Применение у пациентов пожилого возраста Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг в сутки (так как резкое снижение АД или нарастающая брадикардия могут быть более выражены). Действия при необходимости отмены препарата Если возникает необходимость прервать или прекратить лечение метопрололом после продолжительной терапии, дозировка препарата должна быть постепенно уменьшена в 2 раза в течение минимум 2-х недель. При появлении синдрома «отмены» снижение дозы должно происходить медленнее. Резкое прекращение приема препарата может вызвать ишемию миокарда и может привести к обострению течения стенокардии или инфаркту миокарда, а также усилить артериальную гипертензию. Дети Так как нет достаточного количества данных по применению препарата у детей, не рекомендуется назначать препарат детям до 18 лет. Побочное действие Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения. Эндокринные нарушения: редко – гипо-, гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, маскировка симптомов тиреотоксикоза. Нарушения метаболизма и питания: нечасто – увеличение массы тела; редко – усугубление течения латентно протекающего сахарного диабета. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – повышенная утомляемость; часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезия, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко – повышенная нервная возбудимость, тревога; очень редко – амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации. Нарушения со стороны органа зрения: редко – нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: очень редко – звон в ушах. Нарушения со стороны сердца: часто – синусовая брадикардия, постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), «похолодание» конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто – временное усиление симптомов сердечной недостаточности, АV блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, боль в области сердца; редко – другие нарушения проводимости миокарда, аритмии; очень редко – гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – одышка при физической нагрузке; нечасто – бронхоспазм; редко – ринит. Желудочно-кишечные нарушения: часто – тошнота, боль в животе, диарея, запор; нечасто – рвота; редко – сухость слизистой оболочки полости рта, очень редко – нарушение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушения функции печени, повышение активности «печеночных» трансаминаз; очень редко – гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь (по типу псориазоподобной, крапивница), повышенное потоотделение; редко – выпадение волос (алопеция); очень редко – фотосенсибилизация, обострение течения псориаза; частота неизвестна – кожный зуд, гиперемия кожных покровов, ангионевротический отек (отек Квинке). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень редко – артралгия; частота неизвестна – кардиалгия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – импотенция/сексуальная дисфункция, болезнь Пейрони. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – снижение концентрации холестерина высокой плотности и повышение концентрации триглицеридов в плазме крови. Передозировка Токсичность Токсичность Метопролол в дозе 7,5 г у взрослого вызывал интоксикацию с летальным исходом. У 5- летнего ребенка, принявшего 100 мг метопролола, после промывания желудка, не отмечалось признаков интоксикации. Прием 450 мг метопролола подростком 12 лет привел к умеренной интоксикации. Прием 1,4 г и 2,5 г метопролола взрослыми вызывал умеренную и тяжелую интоксикацию, соответственно. Симптомы Симптомы При передозировке препаратом наиболее серьезными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны центральной нервной системы и подавление функции легких, брадикардия, АV блокада II-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, угнетение дыхания, апноэ, а также повышенная утомляемость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезия, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен гастроэзофагеальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия, нарушение функции почек, транзиторный миастенический синдром. Сопутствующий прием этанола, гипотензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин – 2 часа после приема препарата. Лечение Лечение Назначение активированного угля, в случае необходимости – промывание желудка. Атропин (внутривенно в дозе 0,25–0,5 мг для взрослых пациентов, 10–20 мкг/кг массы тела для детей) должен быть назначен до промывания желудка (риск стимуляции блуждающего нерва). При необходимости следует обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация) и адекватную вентиляцию легких, восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК), провести инфузию 5 % раствора декстрозы (глюкозы), контролировать ЭКГ (электрокардиограмму), внутривенно ввести атропин 1,0–2,0 мг (при необходимости введение повторяют, особенно в случае вагусных симптомов). В случае выраженного снижения АД показано внутривенное введение β1-адреномиметика (например, добутамина) с интервалом 2–5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного β1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропин сульфат для блокады блуждающего нерва. Можно также внутривенно ввести глюкагон в дозе 50–150 мкг/кг массы тела с интервалом в 1 минуту (положительное инотропное и хромотропное действие на миокард). Если терапевтический эффект не достигнут, можно применять другие симпатомиметики, такие как норэпинефрин (норадреналин). В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина (адреналина). При аритмии и удлинении желудочкового комплекса QRS на ЭКГ инфузионно вводят растворы натрия (хлорид или бикарбонат). Возможна временная имплантация электрокардиостимулятора. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма следует применять β2-адреномиметик. При судорогах – медленное внутривенное введение диазепама. Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов, возникающих при передозировке βадреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку β-адренорецепторы находятся в связанном состоянии с β-адреноблокатором.