Розувастатин-СЗ таблетки покрыт. п/о 20мг, №90

Торговое наименование Розувастатин-СЗ Международное непатентованное наименование Розувастатин Лекарственная форма таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав Действующее вещество: розувастатина кальция в пересчете на розувастатин - 20 мг. Вспомогательные вещества: ядро - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 67,6 мг; кальция гидрофосфат дигидрат - 20,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 9,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 6,6 мг; натрия стеарилфумарат - 2,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,8 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 74,0 мг; оболочка - Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,64 мг; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,741 мг; тальк - 1,2 мг; титана диоксид Е 171 - 1,1502 мг; лецитин соевый Е 322 - 0,21 мг; алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0036 мг; алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0306 мг; алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] - 0,0246 мг). Описание Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА редуктазы ингибитор. Код АТХ C10AA Фармакологические свойства Механизм действия Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА- редуктазы фермента превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток повышая захват и катаболизм ЛПНП что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Фармакодинамика Розувастатин-СЗ снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП) общего холестерина триглицеридов (ТГ) повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ) ХС-неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-1) снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата. Розувастатин-СЗ эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности пола или возраста в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 48 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получающих Розувастатин-СЗ в дозе 20-80 мг отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих Розувастатин-СЗ в дозе 20 мг и 40 мг среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%. У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл получавших Розувастатин-СЗ в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел "Особые указания"). По результатам клинических исследований пациентам с выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) должна назначаться доза препарата Розувастатин-СЗ 40 мг. Результаты клинического исследования (Обоснование применения статинов для первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) показали что розувастатин существенно снижал риск развития сердечно-сосудистых осложнений. Фармакокинетика Абсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодостунность составляет примерно 20 %. Розувастатин метабол изируется преиму­щественно печенью которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом участвующим в метаболизме розувастатина является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19 CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен чем розувастатин лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркули­рующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечива­ется розувастатином остальное - его метаболитами. Выведение Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включаяабсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 217%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции больных. Возраст и пол Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев китайцев филиппинцев вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренно выражен­ной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше а концентрация N-десметил­розувастатина в 9 раз выше чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Генетический полиморфизм Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в том числе розувастатин связываются с транс­портными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов участву­ющий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носи­телей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмеча­лось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 16 и 24 раза соответст­венно по сравнению с носителями геноти­пов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Показания к применению Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения снижение массы тела) оказываются недостаточными. Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях когда подобная терапия недостаточно эффективна. Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете. Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП. Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта инфаркта артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска таких как артериальная гипертензия низкая концентрация ХС-ЛПВП курение семейный анамнез раннего начала ИБС). Противопоказания Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонен­тов препарата; непереносимость лактозы дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); детский возраст до 18 лет; заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы); тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин.); миопатия; одновременный прием циклоспорина; у женщин: беременность; период грудного вскармливания отсутствие адекватных методов контрацепции; повышение концентрации креатинфосфокиназы (КФК) в крови более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы; совместное применение с ингибиторами ВИЧ-протеа; пациентам предрасположенным к развитию миотоксических осложнений. С осторожностью Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 5 мг 10 мг и 20 мг: Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостато­чность гипотиреоз личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика"); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства травмы тяжелые метаболические эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Для препарата Розувастатин-СЗ в суточной дозе 40 мг: Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства травмы тяжелые метаболические эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки. Одновременное применение с колхицином и с эзетимибом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пациенты с печеночной недостаточностью Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания"). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Розувастатин-СЗ противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания"). Способ применения и дозы Внутрь не разжевывать и не измельчать таблетку проглатывать целиком запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема нищи. До начала терапии препаратом Розувастатин-СЗ пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов начинающих принимать препарат или для пациентов переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин-СЗ 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечнососудистых осложнений а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел "Фармакодинамика"). В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие") увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-СЗ необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Пожилые пациенты Не требуется коррекции дозы. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин-СЗ противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин.) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг. Пациенты с печеночной недостаточностью Розувастатин-СЗ противопоказан пациен­там с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания"). Особые популяции. Этнические группы При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов принадлежащих к разным этническим группам отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания"). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин-СЗ данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания"). Генетический полиморфизм У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину но сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин-СЗ составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика" "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Пациенты предрасположенные к миопатии Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "Противопоказания"). Сопутствующая терапия Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин-СЗ с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ включая комбинацию ритонавира с атазанавиром лопииавиром и/или типранавиром) повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин-СЗ. Если же применение указанных выше препаратов необходимо следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин-СЗ и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Побочное действие Иммунная система Редко: реакции повышенной чувствитель­ности включая ангионевротический отек. Эндокринная система Часто: сахарный диабет 2-го типа Со стороны центральной нервной системы Часто: головная боль головокружение Со стороны пищеварительного тракта Часто: запор тошнота боли в животе Редко: панкреатит Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд сыпь крапивница Со стороны опорно-двигательного Редко: панкреатит Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд сыпь крапивница Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении препарата Розувастатин- СЗ во всех дозах и в особенности при приеме доз препарата превышающих 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия миопатия (включая миозит) в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания"). Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении препарата Розувастатин-СЗ так же наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы билирубина активности гамма- глутамилтранспептидазы щелочной фосфатазы нарушения функции щитовидной железы.