Фозикард н Таблетки 20 мг + 125 мг 28 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеКруглые, плоские таблетки светло-оранжевого цвета с гравировкой FH с одной стороны, допускается наличие мраморности.Действующее вещество (МНН)Гидрохлоротиазид+ФозиноприлФорма выпускаТаблеткиФармакологический эффектФармакодинамика Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах нефрона. Оказывают мочегонный (диуретический) эффект, увеличивая экскрецию натрия и хлора и выведение воды из организма. В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к повышению экскреции ионов калия с мочой и снижению его содержания в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови, а также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Указанные эффекты обычно проявляется слабо и не влияют на рН мочи. В максимальных терапевтических дозах тиазидные диуретики оказывают сходное по силе диуретическое/ натрийуретическое действие. Обычно натриурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов. Наряду с мочегонным, гидрохлоротиазид в терапевтических дозах оказывает и умеренное антигипертензивное действие. На нормальное артериальное давление (АД) тиазидные диуретики влияния не оказывают. Фозиноприл Фозиноприл натрия - натриевая соль сложного эфира фармакологически активного соединения фозиноприлата. После поступления в организм, фозиноприл подвергается ферментативному гидролизу и превращается в активный метаболит - фозиноприлат. Фозиноприлат, является специфическим конкурентным ингибитором АПФ. Вследствие ингибирования АПФ, он препятствует превращению малоактивного ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием и являющийся активным компонентом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) организма. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что обусловливает уменьшение его вазопрессорной активности и снижение секреции альдостерона, что ведет к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и системного АД. Ингибируя тканевую РАС сердца, фозиноприл предупреждает гипертрофию миокарда и дилатацию левого желудочка или способствует их обратному развитию (кардиопротективное действие). Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень сосудорасширяющего пептида брадикинин в тканях и крови (уменьшается его деградация до неактивных пептидов), увеличивает высвобождение биологически активных веществ (ПГЕ2 и ПГI2, эндотелиальный релаксирующий фактор, предсердный натрийуретический фактор), оказывающих натрийуретическое и сосудорасширяющее действие и улучшающих почечный кровоток. Уменьшает образование аргинин-вазопрессина и эндотелина-1, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Понижает систолическое и диастолическое АД как в положении стоя, так и в положении лежа, не вызывая ортостатических реакций и постуральной тахикардии. Снижение АД не сопровождается изменением объема циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. После приема фозиноприла внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 ч, достигает максимума через 2-6 ч и сохраняется 24 ч. Ортостатическая гипотензия и тахикардия иногда отмечаются у пациентов с гиповолемией или находящихся на бессолевой диете. Для достижения максимального терапевтического действия может потребоваться несколько недель. Эффективность антигипертензивного действия препарата не зависит от возраста, пола и массы тела. Фозиноприл не вызывает синдрома отмены даже при резком прекращении лечения. Антигипертензивные эффекты фозиноприла и тиазидных диуретиков дополняют друг друга. Фармакокинетика Фармакокинетика гидрохлоротиазида и фозиноприла при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. Гидрохлоротиазид Всасывание и распределение Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется. Выведение Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа). Фармакокинетика в особых группах пациентов Нарушение функции почек У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 часов. Фозиноприл После приема внутрь всасывание фозиноприла составляет приблизительно 30-40 %, из них 50-100 % гидролизуется в печени до фозиноприлата. Степень всасывания фозиноприла не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедлена. При нарушенной функции печени скорость его гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется. Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы. Фозиноприл обладает линейной фармакокинетикой. Фозиноприлат в высокой степени связывается с белками плазмы крови (90-95 %) и в незначительной степени связывается с клеточными компонентами крови. Имеет относительно небольшой объем распределения. У пациентов с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени период полувыведения (Т½) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часов. Почечная недостаточность При почечной недостаточности всасывание, биодоступность и связывание препарата с белками плазмы крови существенно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата у пациентов с почечной недостаточностью почти на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку выведение через печень с желчью частично компенсирует снижение выведения через почки, клиренс фозиноприлата существенно не отличается у пациентов со средней степенью почечной недостаточности от такового у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин/1,73 м2) отмечается умеренное увеличение показателя площадь под кривой концентрация - время (AUC) (менее чем в 2 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 % и 7 % по сравнению с клиренсом мочевины. Печеночная недостаточность Степень гидролиза фозиноприлата у пациентов с алкогольным или билиарным циррозом снижается в незначительной степени, несмотря на то, что скорость гидролиза может быть снижена. Максимальная концентрация и показатель AUC фозиноприлата выше у пациентов с печеночной недостаточностью после приема первой дозы, однако, при введении повторных доз эта разница не имеет клинического значения.ФармакокинетикаФармакокинетика гидрохлоротиазида и фозиноприла при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. Гидрохлоротиазид Всасывание и распределение Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется. Выведение Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа). Фармакокинетика в особых группах пациентов Нарушение функции почек У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - 20,7 часов. Фозиноприл После приема внутрь всасывание фозиноприла составляет приблизительно 30-40 %, из них 50-100 % гидролизуется в печени до фозиноприлата. Степень всасывания фозиноприла не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедлена. При нарушенной функции печени скорость его гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется. Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы. Фозиноприл обладает линейной фармакокинетикой. Фозиноприлат в высокой степени связывается с белками плазмы крови (90-95 %) и в незначительной степени связывается с клеточными компонентами крови. Имеет относительно небольшой объем распределения. У пациентов с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени период полувыведения (Т½) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часов. Почечная недостаточность При почечной недостаточности всасывание, биодоступность и связывание препарата с белками плазмы крови существенно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата у пациентов с почечной недостаточностью почти на 50 % ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Поскольку выведение через печень с желчью частично компенсирует снижение выведения через почки, клиренс фозиноприлата существенно не отличается у пациентов со средней степенью почечной недостаточности от такового у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин/1,73 м2) отмечается умеренное увеличение показателя площадь под кривой концентрация - время (AUC) (менее чем в 2 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2 % и 7 % по сравнению с клиренсом мочевины. Печеночная недостаточность Степень гидролиза фозиноприлата у пациентов с алкогольным или билиарным циррозом снижается в незначительной степени, несмотря на то, что скорость гидролиза может быть снижена. Максимальная концентрация и показатель AUC фозиноприлата выше у пациентов с печеночной недостаточностью после приема первой дозы, однако, при введении повторных доз эта разница не имеет клинического значения.ПоказанияАртериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).Противопоказания• Повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида, фозиноприлу, другим ингибиторам АПФ или любому другому веществу, входящему в состав лекарственного препарата. • Наследственный или идиопатический ангионевротический отек (в том числе и от применения других ингибиторов АПФ в анамнезе). • Тяжелая степень почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин/1,73 м2), анурия. • Тяжелая печеночная недостаточность или печеночная энцефалопатия (риск развития печеночной комы). • Подагра. • Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. • Беременность, период грудного вскармливания. • Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). • Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). • Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией. • Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). • Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).Применение при беременности и кормлении грудьюПрименение препарата Фозикард Н противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. Беременность Гидрохлоротиазид Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре) Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики. Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов второй половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения ОЦК и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов. Ингибиторы АПФ (в том числе фозиноприл) Применение ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не рекомендовано (см. раздел Особые указания). Применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности противопоказано (см. разделы Противопоказания и Особые указания). Убедительных эпидемиологических доказательств риска тератогенного воздействия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности нет однако небольшое повышение риска не может быть исключено. За исключением случаев, когда лечение ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную антигипертензивную фармакотерапию, имеющую установленный профиль безопасности при использовании при беременности. В случае подтверждения факта беременности, лечение ингибиторами АПФ следует прекратить немедленно, и, при необходимости, следует начать альтернативное лечение. Известно, что терапия ингибиторами АПФ во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое воздействие у человека (снижение почечной функции, маловодие, замедление окостенения черепа) и токсическое воздействие в неонатальном периоде (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если, начиная со второго триместра беременности, происходило воздействие ингибиторов АПФ, рекомендовано проведение ультразвуковой проверки почечной функции и черепа. Грудные дети, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет гипотензии (см. разделы Противопоказания и Особые указания). Период грудного вскармливания Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание. Фозиноприл натрия Вследствие крайне ограниченной информации в отношении применения фозиноприла натрия во время грудного вскармливания, препарат Фозикард Н не рекомендован, и предпочтительно применение альтернативных методов лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка.Минимальная допустимая температура хранения, °С:18.0Меры предосторожности:Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки почечная недостаточность состояние после трансплантации почки аортальный или митральный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса (по классификации NYHA) ишемическая болезнь сердца (ИБС) цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения) системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (повышенный риск развития нейтропении и агранулоцитоза) сахарный диабет гиперкалиемия одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли одновременное применение с препаратами лития отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе одновременное проведение десенсибилизации одновременное проведении афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата одновременное проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками, соблюдение диеты с ограничением поваренной соли), гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности) применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии применение у пациентов негроидной расы применение у пожилых пациентов нарушение функции печени легкой и умеренной степени тяжести, прогрессирующие заболевания печени гипокалиемия гиперкальциемия увеличение длительности интервала QT на ЭКГ одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ одновременное применение препаратов лития, лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов аллергические реакции на пенициллин в анамнезе гиперпаратиреоз гиперурикемия немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел Особые указания).Максимальная допустимая температура хранения, °С:25.0Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!Способ применения и дозыВнутрь, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Рекомендуемая доза - 1 таблетка 1 раз в сутки. Препарат Фозикард Н не предназначен для начальной терапии артериальной гипертензии. Доза препарата Фозикард Н подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Фозикард Н (например, в связи с вновь диагностируемым заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Особые группы пациентов Нарушение функции почек У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (КК ≥ 30 мл/мин и < 80 мл/мин) перед назначением препарата Фозикард Н рекомендуется постепенное увеличение дозировка каждого из компонентов. Применение препарата Фозикард Н противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мг/мин). Нарушение функции печени У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Применение препарата Фозикард Н противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной энцефалопатией. Пожилой возраст Коррекция дозы не требуется.Особые указанияПрименение препарата Фозикард Н у пациентов с острым инфарктом миокарда не рекомендуется в связи с недостаточным опытом клинического применения и его не следует применять для купирования гипертонического криза. Гидрохлоротиазид Нарушения функции почек У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию. При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида. У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить. Нарушения функции печени При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить. Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение ОЦК (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т.ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение АД, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота). У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса регулярно контролировать содержание электролитов в крови. Натрий Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии. Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида. Калий При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т.ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа пируэт, которая может приводить к летальному исходу. Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и не антиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт или увеличивать продолжительность интервала QТ на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QТ. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств. Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи). Кальций Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь). Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез. Магний Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным. Глюкоза Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Мочевая кислота У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией). Липиды При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов в плазме крови. Хориоидальный выпот, миопия высокой степени/вторичная закрытоугольная глаукома Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию миопии высокой степени и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе. Нарушения со стороны иммунной системы Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т.ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессировании системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции. У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Фоточувствительность Сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Немеланомный рак кожи и рак губы В ходе двух эпидемиологических исследований на базе Национальных онкологических регистров Дании было зафиксировано повышение риска развития немеланомного рака кожи и рака губы (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточная карцинома кожи) при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид обладает фотосенсибилизирующим действием, что может являться причиной развития немеланомного рака кожи и губы. Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске развития немеланомного рака кожи и губы и необходимости регулярного осмотра кожи на предмет появления новых изменений, а также существующих изменений. При обнаружении любых подозрительных поражений кожи пациент должен немедленно обратиться к врачу. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются известные факторы риска развития рака кожи, включая: фототипы кожи и II (бледная и светлая кожа), наличие рака кожи в семейном анамнезе, наличие в анамнезе повреждений кожи, вызванных солнечным или ультрафиолетовым излучением и лучевой терапией, курение и прием препаратов с фотосенсибилизирующим действием. Пациентам следует рекомендовать применять меры по профилактике развития рака кожи, такие как ограничение времени пребывания на солнце и под воздействием ультрафиолетовых лучей, а также применять соответствующие солнцезащитные средства при пребывании на солнце. Любые подозрительные повреждения кожи должны быть незамедлительно исследованы, включая гистологическое исследование материала, полученного путем биопсии ткани в месте повреждения. Также может возникнуть необходимость пересмотра решения об обоснованности применения гидрохлоротиазида у пациентов, ранее имевших немеланомный рак кожи и рак губы. Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) После приема гидрохлоротиазида были зарегистрированы тяжелые случаи острой респираторной токсичности, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Вначале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию.