Кабометикс Таблетки 20 мг 30 шт

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

ИнформацияИнструкция по применениюОписание20 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с гравировкой XL на одной стороне и 20 на другой стороне таблетки. 40 мг: треугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с гравировкой XL на одной стороне и 40 на другой стороне таблетки. 60 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с гравировкой XL на одной стороне и 60 на другой стороне таблетки.Действующее веществоКабозантинибСоставСостав на 1 таблетку: 20 мг Действующее вещество: кабозантиниба (S)-малат в пересчете на кабозантиниб 20 мг - 25,34 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH-102, лактоза безводная, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат, Опадрай 03К92254 Желтый1. 40 мг Действующее вещество: кабозантиниба (S)-малат в пересчете на кабозантиниб 40 мг - 50,69 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH-102, лактоза безводная, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат, Опадрай 03К92254 Желтый1. 60 мг Действующее вещество: кабозантиниба (S)-малат в пересчете на кабозантиниб 60 мг - 76,03 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH-102, лактоза безводная, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат, Опадрай 03К92254 Желтый1. 1Оболочка Опадрай 03К92254 Желтый состоит из гипромеллозы (Е464), титана диоксида (Е171), триацетина и красителя железа оксида желтого (Е172).Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектПротивоопухолевое средство - ингибитор протеинтирозинкиназыКабозантиниб - это небольшая молекула, ингибитор различных рецепторных тирозинкиназ, участвующих в процессе роста опухоли, ангиогенеза, ремоделировании костной ткани, формирования лекарственной устойчивости и образования метастазов. Ингибирующая активность кабозантиниба оценивалась против целого ряда киназ, и кабозантиниб идентифицировали как ингибитор МЕТ (рецептора фактора роста гепатоцитов) и VEGF (фактора роста эндотелия сосудов). Кроме того, кабозантиниб ингибирует другие тирозинкиназы, включая рецептор GAS6 (AXL), RЕТ, ROS1, TYRO3, MER, рецептор фактора роста стволовых клеток (KIТ), TRKB, Fms-подобную тирозинкиназу-3 (FLT3) и TIE-2. В доклинических исследованиях кабозантиниб показал дозозависимое снижение роста опухоли, регрессию опухоли и/или подавление метастазирования на значительном количестве различных опухолевых моделей.ФармакокинетикаВсасывание После перорального приема кабозантиниба максимальные концентрации (Сmах) в плазме достигаются через 3-4 часа. Второй пик максимальных концентраций препарата в плазме крови отмечается через 24 часа после приема кабозантиниба, что может указывать на кишечно-печеночную рециркуляцию препарата. При повторном ежедневном приеме кабозантиниба в дозе 140 мг в течение 19 дней отмечено приблизительно 4-5-кратное увеличение экспозиции кабозантиниба (AUC, площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время ) по сравнению с однократным приемом дозы. Равновесные концентрации кабозантиниба достигаются примерно на 15-й день. У здоровых добровольцев однократный прием кабозантиниба в дозе 140 мг вместе с пищей с высоким содержанием жира приводит к увеличению значения Сmах и AUC на 41% и 57%, соответственно, по сравнению с приемом натощак. Употребление пищи через 1 час после приема препарата не оказывает влияния на всасывание кабозантиниба. Распределение Кабозантиниб in vitro значительно связывается с белками плазмы крови человека (≥ 99,7%). Рассчитанный на основании популяционной фармакокинетической модели, объем распределения в центральном компартменте (Vc/F) оценивался в 212 л. Связывание с белками не изменялось у пациентов с нарушением функции почек или печени легкой или средней степени тяжести. Метаболизм Метаболизм кабозантиниба оценивался in vivo. В плазме крови определялось четыре метаболита препарата с экспозицией (AUC) на 10% превышающей уровень исходного вещества: XL184-N-оксид, продукт расщепления амида XL184, моногидроксисульфат XL184 и продукт расщепления 6-дезметиламид сульфат. Экспозиция неконъюгированных метаболитов (XL184-N-оксида и продукта расщепления амида XL 184), обладающих активностью менее 1% от активности исходного кабозантиниба, составляет менее 10% каждый от общей экспозиции препарата в плазме крови. Кабозантиниб является субстратом изофермента CYP3A4 in vitro, нейтрализующие антитела к CYP3A4 ингибируют образование метаболита ХЕ184-N-оксида более, чем на 80% в НАДФН-зависимых микросомах печени человека. Напротив, нейтрализующие антитела к CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 и CYP2E1 не влияли на образование метаболитов кабозантиниба. Нейтрализующие антитела к CYP2C9 оказывали минимальное влияние на метаболизм кабозантиниба (содержание метаболитов снижалось менее, чем на 20%). Выведение В популяционном фармакокинетическом анализе кабозантиниба с использованием данных, собранных у 1883 пациентов и 140 здоровых добровольцев после перорального приема доз от 20 мг до 140 мг, период полувыведения кабозантиниба из плазмы составляет около 110 часов. Средний клиренс (CL/F) в равновесном состоянии составил 2,48 л/час. После однократного приема радиоактивно меченного [14С]-кабозантиниба здоровыми добровольцами, уровень выделенной радиоактивности в течение 48 часов составил около 81% от общей введенной радиоактивности, из них 54% выделилось с калом и 27% с мочой. Пациенты с нарушением функции почек Результаты исследования у пациентов с почечной недостаточностью свидетельствуют о том, что Сmах и AUC0-inf кабозантиниба были на 19% и 30% выше у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (90% ДИ для Сmах от 91,60% до 155,51%, AUC0-inf от 98,79 % до 171,26 %) и на 2% и 6-7% выше (90% ДИ для Сmах от 78,64% до 133,52%, AUC0-inf от 79,61% до 140,11%) для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Применение кабозантиниба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось. Пациенты с нарушением функции печени На основании фармакокинетического анализа кабозантиниба объединенной популяции у здоровых добровольцев и пациентов с раком (включая печеночно-клеточный рак), клинически значимого различия в среднем значении экспозиции кабозантиниба в плазме крови не наблюдалось среди пациентов с нормальной функцией печени (n = 1425) и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (n = 558). Имеются ограниченные данные у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (n = 15) в соответствии с критериями NCI-ODWG (Национальный институт онкологии - Рабочая группа по нарушению функции органа). Фармакокинетика кабозантиниба не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Раса Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике кабозантиниба в зависимости от расы.ПоказанияПочечно-клеточный рак Препарат Кабометикс показан к применению в качестве монотерапии для лечения распространённого почечно-клеточного рака: у взрослых пациентов с промежуточным или плохим прогнозом, не получавших ранее терапию, у взрослых пациентов после предшествующей терапии антиангиогенными препаратами (VEGF-таргетная терапия). Препарат Кабометикс в комбинации с ниволумабом показан к применению в качестве первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака у взрослых пациентов. Печеночно-клеточный рак Препарат Кабометикс показан к применению в качестве монотерапии для лечения печеночно-клеточного рака у взрослых пациентов, после предшествующей терапии сорафенибом. Дифференцированный рак щитовидной железы Препарат Кабометикс показан к применению у взрослых пациентов в качестве монотерапии для лечения местнораспространенного или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы, резистентного или не подходящего для радиойодтерапии (РЙТ), при прогрессировании заболевания во время или после предшествующей системной терапии.ПротивопоказанияГиперчувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. Почечная и печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Применение при беременности и кормлении грудьюЖенщины репродуктивного возраста / Контрацепция у мужчин и женщин Женщинам репродуктивного возраста следует избегать беременности во время лечения кабозантинибом. Женщины-партнеры мужчин, получающих кабозантиниб, также должны избегать беременности. Эффективные методы контрацепции должны использоваться пациентами мужского и женского пола и их партнерами во время терапии и в течение как минимум 4 месяцев после завершения терапии. Поскольку пероральные контрацептивы не могут считаться эффективными методами контрацепции , их следует использовать вместе с другим методом, таким как барьерный метод. Беременность Исследования кабозантиниба у беременных женщин не проводились. Исследования на животных показали эмбриофетальный и тератогенный эффекты. Потенциальный риск для человека неизвестен. Грудное вскармливание Неизвестно, происходит ли экскреция кабозантиниба и/или его метаболитов с грудным молоком. Из-за потенциального вреда для ребенка следует прекратить грудное вскармливание во время лечения кабозантинибом и в течение как минимум 4 месяцев после завершения терапии.Способ применения и дозыВнутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывать. Следует воздержаться от приема пищи как минимум за 2 часа до приема и 1 час после приема препарата Кабометикс Режим дозирования Препарат Кабометикс в качестве монотерапии Рекомендуемая доза препарата Кабометикс при почечно-клеточном раке, печеночно-клеточном раке и дифференцированном раке щитовидной железы у взрослых составляет 60 мг один раз в день. Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клиническая польза от терапии или до развития неприемлемой токсичности. Препарат Кабометикс в комбинации с ниволумабом в первой линии лечения распространённого почечно-клеточного рака Рекомендуемая доза препарата Кабометикс составляет 40 мг один раз в день в комбинации с ниволумабом, вводимым внутривенно в дозе 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Лечение препаратом Кабометикс следует продолжать до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности. Лечение ниволумабом должно продолжаться до прогрессирования заболевания, до развития неприемлемой токсичности или до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания (см. раздел Способ применения и дозы Инструкции по медицинскому применению ниволумаба). Коррекция режима дозирования При развитии нежелательных реакций может потребоваться временное прекращение терапии и/или снижение дозы препарата Кабометикс (см. Таблицу 1). Когда требуется снижение дозы при монотерапии, рекомендуется уменьшить сначала до 40 мг ежедневно, а затем до 20 мг в день. При приеме препарата Кабометикс в комбинации с ниволумабом, рекомендуется уменьшить дозу препарата Кабометикс сначала до 20 мг в день, а затем до 20 мг через день (см. рекомендуемую коррекцию лечения в Инструкции по медицинскому применению ниволумаба). Временное прекращение терапии рекомендуется при развитии нежелательных реакций 3 или большей степени тяжести или при непереносимой токсичности 2 степени. Снижение дозы рекомендуется в том случае, когда нежелательные реакции будут постоянными, могут стать серьезными или непереносимыми. Если пациент пропустил прием препарата, пропущенная доза не должна приниматься, если до приема следующей дозы осталось меньше 12 часов. Таблица 1 Рекомендуемая коррекция дозы препарата Кабометикс в случае развития нежелательных реакций Нежелательная реакция и степень тяжести Коррекция лечения Нежелательные реакции 1 и 2 степени тяжести, которые являются переносимыми и легко купируются Корректировка дозы обычно не требуется. Рассматривается возможность проведения симптоматического лечения в соответствии с показаниями. Нежелательные реакции 2 степени тяжести, которые являются непереносимыми и не могут быть купированы уменьшением дозы или симптоматическим лечением. Временно прекращают лечение до тех пор, пока нежелательная реакция не будет устранена до ≤ 1 степени тяжести. Проводят симптоматическое лечение в соответствии с показаниями. Рассматривают повторное начало лечения при сниженной дозе. Нежелательные реакции 3 степени тяжести (кроме клинически несущественных отклонений лабораторных показателей от нормы) Временно прекращают лечение до тех пор, пока нежелательная реакция не будет устранена до ≤ 1 степени тяжести. Проводят симптоматическое лечение в соответствии с показаниями. Рассматривают повторное начало лечения при сниженной дозе. Нежелательные реакции 4 степени тяжести (кроме клинически несущественных отклонений лабораторных показателей от нормы) Временно прекращают лечение. Проводят соответствующее лечение. Если нежелательная реакция разрешается до ≤ 1 степени тяжести, повторно начинают лечение препаратом Кабометикс при уменьшенной дозе. Если неблагоприятная реакция не устраняется, навсегда прекращают терапию препаратом Кабометикс. Повышение уровня ферментов печени у пациентов с почечно-клеточным раком, получавших препарат Кабометикс в сочетании с ниволумабом Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 3 раза, но ≤ 10 раз от верхней границы нормы без сопутствующего увеличения общего билирубина ≥ 2 раза от верхней границы нормы Временно прекращают лечение препаратом Кабометикс и ниволумабом до тех пор, пока нежелательная реакция не будет устранена до ≤ 1 степени тяжести. Может быть рассмотрена терапия глюкокортикостероидами при подозрении на иммуноопосредованную реакцию. Рассматривают повторное начало лечения одним лекарственным препаратом или последовательное возобновление приема обоих лекарственных препаратов после разрешения нежелательной реакции. При повторном начале приема ниволумаба необходимо обратиться к Инструкции по медицинскому применению ниволумаба. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 10 раз или > 3 раз от верхней границы нормы с сопутствующим увеличением общего билирубина ≥ 2 раза от верхней границы нормы Прекращают терапию препаратом Кабометикс и ниволумабом. Может быть рассмотрена терапия глюкокортикостероидами при подозрении на иммуноопосредованную реакцию. Примечание: Степени токсичности приведены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института онкологии, версия 4. Сопутствующая терапия Следует с осторожностью принимать сопутствующие лекарственные препараты, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4, а также следует избегать постоянного применения сопутствующих лекарственных препаратов, которые являются мощными индукторами CYP3A4. Следует рассмотреть вопрос о выборе альтернативного сопутствующего лекарственного препарата без или с минимальной способностью индукции или ингибирования CYP3A4. Режим дозирования у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Коррекция дозы у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Кабозантиниб следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. кабозантиниб не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, так как безопасность и эффективность в этой популяции не установлены. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. Имеются ограниченные данные у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс Чайлд-Пью В). Какие-либо конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют. Рекомендуется тщательный мониторинг общей безопасности у таких пациентов. кабозантиниб не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс Чайлд-Пью С), так как клинический опыт применения у таких пациентов отсутствует. Пациенты с сердечной недостаточностью Имеются ограниченные данные у пациентов с сердечной недостаточностью. Какие-либо конкретные рекомендации по дозированию отсутствуют. Дети и подростки до 18 лет Безопасность и эффективность кабозантиниба у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.Побочные действияКабозантиниб в качестве монотерапии Резюме профиля безопасности Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями в популяции с почечно-клеточным раком (≥ 1 % частоты возникновения) являются боль в животе, диарея, тошнота, повышение артериального давления, эмболия, гипонатриемия, легочная эмболия, рвота, дегидратация, слабость, астения, снижение аппетита, тромбоз глубоких вен, головокружение, гипомагниемия и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. Наиболее частыми нежелательными реакциями любой категории (отмечены не менее, чем у 25 % пациентов) в популяции с почечно-клеточным раком были диарея, слабость, тошнота, снижение аппетита, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, повышение артериального давления, снижение массы тела, рвота, дисгевзия, запор и повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ). Повышение артериального давления чаще наблюдалось среди пациентов без предшествующего лечения (67 %) по сравнению с пациентами после предшествующей таргетной анти-VEGF терапии (37 %). Наиболее распространенными серьезными нежелательными реакциями в популяции с печеночно-клеточным раком (≥ 1 % частоты возникновения) являются печеночная энцефалопатия, астения, слабость, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, диарея, гипонатриемия, рвота, боль в животе и тромбоцитопения. Наиболее частыми нежелательными реакциями любой категории (отмечены не менее, чем у 25 % пациентов) в популяции с печеночно-клеточным раком были диарея, снижение аппетита, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, слабость, тошнота, повышение артериального давления, рвота. Согласно первичному анализу эффективности в популяции с дифференцированным раком щитовидной железы с медианной продолжительностью лечения 4,4 месяца (диапазон 0,0-15,7) серьезные нежелательные реакции, встречающиеся у более чем 1 % пациентов, включают диарею, тромбоэмболию легочной артерии, одышку, тромбоз глубоких вен, гипертензию и гипокальциемию. Наиболее частые нежелательные реакции любой степени (развившиеся не менее чем у 25 % пациентов) в популяции с дифференцированным раком щитовидной железы включали диарею, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, артериальную гипертензию, усталость и кровотечение. Резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции, зарегистрированные в объединенном наборе данных для пациентов, получавших кабозантиниб в качестве монотерапии при печеночно-клеточном раке, почечно-клеточной раке и дифференцированном раке щитовидной железы (n = 1043), перечислены в Таблице 2 согласно Системно-органным классам медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и категориям частоты проявления реакций. Частота развития нежелательных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до<1/100), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.