Лизиноприл-Алси таблетки 5мг, №30

Торговое наименование Лизиноприл-Алси Международное непатентованное наименование Лизиноприл Лекарственная форма Таблетки Состав Одна таблетка содержит: Действующее вещество: лизиноприла дигидрат - 5,4 мг, в пересчете на лизиноприл безводный - 5,0 мг; Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 21,9 мг, крахмал прежелатинизированный - 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,1 мг, магния стеарат - 0,5 мг, тальк - 1,0 мг. Описание Круглые таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические с фаской. Фармакотерапевтическая группа АПФ ингибитор Код АТХ C09AA03 Фармакологические свойства Фармакодинамика Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ увеличивают продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия препарата - через 1 ч, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца терапии. При резкой отмене лизиноприла не наблюдалось выраженного повышения АД. Лизиноприл уменьшает альбуминурию. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Фармакокинетика Всасывание После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в среднем на 25%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Распределение Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая. Метаболизм Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Сmах в плазме крови и увеличение Т1/2. Лизиноприл может быть удален путем гемодиализа. В течении 4 часов гемодиализа плазменные концентрации лизиноприла снижались в среднем на 60%, при этом диализный клиренс находился в диапазоне от 40 до 55 мл/мин. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. Показания к применению: Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих препараты наперстянки и/или диуретики); раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности); диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном артериальном давлении, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией). Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность; период грудного вскармливания; одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; таблетки содержат лактозу, в связи с этим препарат не должны принимать пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция. С осторожностью Препарат принимают с осторожностью в следующих случаях: артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия; почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.); угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Применение лизиноприла в период беременности противопоказано. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает через плаценту. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии. Грудное вскармливание Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Внутрь, независимо от приема пищи. При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг/сутки (увеличение дозы свыше 40 мг/сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг. В клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией максимальные суточные дозы лизиноприла составляли 80 мг, а у пациентов с хронической сердечной недостаточностью - 35 мг. Для обеспечения указанных ниже режимов дозирования при необходимости применения лизиноприла в дозе 2,5 мг следует назначать препараты лизиноприла других производителей в лекарственной форме "таблетки 2,5 мг" или "таблетки 5 мг" с риской. Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами. Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это неосуществимо, то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6 часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД. При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 2,5-5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следует определить в зависимости от динамики АД. При почечной недостаточности, ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем, в соответствии с реакцией, следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови. При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут. При хронической сердечной недостаточности - начинают с 2,5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозы на 2,5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Доза не должна превышать 20 мг в сутки. У людей пожилого возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное действие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (рекомендуется начинать лечение с 2,5 мг/сут). Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии) В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз в сутки. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат применять не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу - 2,5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если необходимо, временно снизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение лизиноприлом надо прекратить. Диабетическая нефропатия У пациентов с сахарным диабетом 2 типа применяется 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У пациентов с сахарным диабетом 1 типа дозировка такая же, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя. Побочное действие Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - снижение гемоглобина, снижение гематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфоаденопатия; Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности); редко - синдром, включающий в себя ускорение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артралгию и появление антинуклеарных антител, крапивница, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония; очень редко - аутоимунные заболевания, интестинальный невротический отек (ангионевротический отек кишечника); Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - синдром нарушенной секреции антидиуретического гормона (АДГ); Нарушения психики: нечасто - лабильность настроения; редко - анорексия; частота неизвестна - депрессия, растерянность; Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезия, нарушение сна (сонливость/бессонница); редко - спутанность сознания; частота неизвестна - судорожные подергивания мышц конечностей и губ; Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения; Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго; Нарушения со стороны сердца: нечасто - острый инфаркт миокарда, тахикардия, ощущение сердцебиения; редко - усугубление выраженности симптомов и течения ХСН, нарушение атриовентрикулярной проводимости; Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия; нечасто - выраженное снижение АД, синдром Рейно, васкулит; Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель; нечасто - ринит; очень редко - синусит, диспноэ, бронхоспазм, боль в груди; Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея; редко - сухость во рту, диспепсия, боли в животе, изменения вкуса; очень редко - панкреатит; Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит; Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; редко - уремия, острая почечная недостаточность; очень редко - олигурия, анурия; частота неизвестна - протеинурия; Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь; редко - псориаз; очень редко - пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, псевдолимфома кожи, повышенное потоотделение; Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - миалгия, артралгия/артрит; Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - сексуальная дисфункция; редко - гинекомастия; Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто - повышение концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатинемия, гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гипербилирубинемия, гипонатриемия; очень редко - ускорение СОЭ, повышение титра антинуклеарных антител, снижение концентрации глюкозы; Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - лихорадка, астения, повышенная утомляемость, алопеция, нарушение развития плода. Передозировка Симптомы Выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель. Лечение Промывание желудка, применение энтеросорбентов и слабительных средств, симптоматическая терапия. При развитии артериальной гипотензии следует положить пациента на спину и приподнять ноги. Для лечения передозировки показано внутривенное (в/в) введение 0,9% натрия хлорида. Необходим контроль АД, показателей водноэлектролитного баланса. Брадикардия может быть уменьшена в/в введением атропина. При развитии устойчивой к лечению брадикардии следует рассмотреть возможность установки электрокардиостимулятора. Лизиноприл может быть удален из системного кровотока посредством гемодиализа. Во время диализа следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых мембран (риск развития анафилактоидных реакций). Взаимодействие с другими лекарственными средствами При одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами (включая нитраты), барбитуратами, средствами для общей анестезии, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного эффекта (аддитивный эффект). Баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов. При одновременном применении с диуретиками и другими гипотензивными средствами антигипертензивный эффект лизиноприла усиливается. С осторожностью следует применять лизиноприл одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином: повышается риск гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сутки, эстрогены, симпатомиметики (альфа- и бета-адреномиметики) снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. При одновременном применении лизиноприла с инсулином, гипогликемическими средствами для приема внутрь повышается риск развития гипогликемии. На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. В связи с этим следует с особой осторожностью применять лизиноприл у пациентов на фоне приема цитостатиков, иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида, глюкокортикостероидов для системного применения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота внутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица (приливы), тошноту, головокружение и снижение АД. Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови, что может повышать вероятность развития нежелательных явлений, поэтому следует регулярно контролировать содержание лития в сыворотке крови. При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ. При одновременном применении лизиноприла с препаратами, содержащими ко- тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), имеется повышенный риск развития гиперкалиемии.