Энап-НЛ 20 12,5 мг+20 мг таблетки 60 шт

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Показания Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия. Фармакокинетика Гидрохлоротиазид Всасывание и распределение Гидрохлоротиазид неполностью, но довольно быстро всасывается из желудочно‑кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация (Cmax) гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5–2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется. Выведение Первичный путь выведения — почками (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения (T1/2) составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа). Фармакокинетика в особых группах пациентов Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести T1/2 гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин — 20,7 часов. Эналаприл После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в ЖКТ. Максимальная концентрация (Cmax) эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 часа после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60%. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3–4 часа после приема дозы эналаприла внутрь. Выведение эналаприла осуществляется преимущественно почками. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40% дозы, и неизмененный эналаприл. Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата. Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по‑видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата достигается к 4‑му дню с начала приема эналаприла. T1/2 эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 часов. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. Комбинация гидрохлоротиазид + эналаприл Регулярный прием комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата. Фармакологическое действие В результате диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови, секрецию альдостерона и снижает уровень калия в сыворотке. Введение эналаприла блокирует ось ренин-ангиотензин-альдостерон и позволяет снизить потерю калия, вызванную диуретиком. В клинических исследованиях степень снижения АД, наблюдавшаяся при применении комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл, была приблизительно аддитивной. Антигипертензивный эффект комбинации гидрохлоротиазид + эналаприл обычно сохранялся не менее 24 ч. Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида практически не влияет на биодоступность каждого компонента. Комбинация гидрохлоротиазид + эналаприл биоэквивалентна одновременному введению отдельных компонентов.ГидрохлоротиазидМеханизм гипотензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное кровяное давление. Гидрохлоротиазид — мочегонное и гипотензивное средство. Он влияет на дистальный почечный канальцевый механизм реабсорбции электролитов. Гидрохлоротиазид увеличивает выведение натрия и хлора примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. После перорального применения диурез начинается в течение 2 ч, достигает пика примерно через 4 ч и длится примерно от 6 до 12 ч. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. T1/2 из плазмы колеблется от 5,6 до 14,8 ч. Как минимум 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не через ГЭБ.ЭналаприлМеханизм действия. Эналаприл после гидролиза до эналаприлата ингибирует АПФ у людей и животных. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что приводит к снижению вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя последнее снижение невелико, оно приводит к небольшому увеличению содержания калия в сыворотке крови. У пациентов с артериальной гипертензией, получавших только малеат эналаприла в течение 48 нед, наблюдалось среднее повышение уровня калия в сыворотке примерно на 0,2 мэкв/л. У пациентов, получавших эналаприл в сочетании с тиазидным диуретиком, изменения уровня калия в сыворотке крови практически не наблюдалось. Устранение отрицательной обратной связи между концентрацией ангиотензина II и высвобождением ренина приводит к повышению активности ренина в плазме.АПФ идентичен ферменту кининазе, который разрушает брадикинин. Пока не выяснено, какую роль играет повышенный уровень брадикинина (мощный вазодепрессорный пептид) в терапевтических эффектах эналаприла. Пока считается, что основным механизмом, посредством которого эналаприл снижает АД, является подавление РААС, но эналаприл оказывает антигипертензивное действие и у пациентов с низкой активностью ренина в плазме крови. Хотя эналаприл оказывал антигипертензивное действие у пациентов всех рас, участвовавших в исследованиях, представители негроидной расы с гипертензией (обычно это люди с низким содержанием ренина) в среднем были менее восприимчивы к монотерапи эналаприлом, чем представители других рас. С другой стороны, гидрохлоротиазид был более эффективным у пациентов негроидной расы, чем эналаприл. Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида было одинаково эффективным у представителей всех рас.Фармакокинетика. После перорального приема Tmax эналаприла в сыворотке крови составляет примерно 1 ч. По результатам определения содержания в моче, степень абсорбции эналаприла составляет приблизительно 60%. На всасывание эналаприла не влияет присутствие пищи в ЖКТ. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который является более сильным ингибитором АПФ, чем эналаприл; эналаприлат плохо всасывается при пероральном применении. Cmax эналаприлата в сыворотке крови наблюдается через 3–4 ч после перорального приема малеата эналаприла. Выведение эналаприлата и эналаприла в основном происходит через почки. Примерно 94% дозы выводится с мочой и фекалиями в виде эналаприлата или эналаприла. Основными компонентами, определяемыми в моче, являются эналаприлат (около 40% дозы) и неизмененный эналаприл. Нет данных о наличии метаболитов эналаприла, кроме эналаприлата.Профиль распределения концентрации эналаприлата в сыворотке имеет длительную терминальную фазу, по-видимому, представляющую небольшую часть введенной дозы, которая связана с АПФ. Связанное с АПФ количество эналаприлата не увеличивается с увеличением дозы, что свидетельствует о насыщаемом связывании. Эффективный T1/2 эналаприлата после повторных доз эналаприла составляет 11 ч. Распределение эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью аналогично таковому у пациентов с нормальной функцией почек до величины СКФ 30 мл/мин или меньше. При СКФ ≤30 мл/мин увеличиваются Cmax, Cmin и Tmax эналаприлата и задерживается достижение равновесного состояния. Эффективный T1/2 эналаприлата после применения многократных доз эналаприла при этом уровне почечной недостаточности увеличивается. Эналаприлат подвергается диализу при скорости 62 мл/мин.Исследования, проведенные на собаках показывают, что эналаприл плохо проникает через ГЭБ, эналаприлат не попадает в мозг. Многократные дозы эналаприла у крыс не приводят к накоплению в каких-либо тканях. Молоко лактирующих крыс содержит радиоактивность после введения 14C эналаприла. Было обнаружено, что радиоактивность проникает через плаценту после введения меченного эналаприла беременным хомячкам.Фармакодинамика. Введение эналаприла пациентам с гипертензией от легкой до тяжелой степени тяжести приводит к снижению АД как в положении лежа на спине, так и в положении стоя, обычно без ортостатического компонента. Симптоматическая постуральная гипотензия редко возникает при приеме только эналаприла, но ее развития можно ожидать у пациентов с гиповолемией, таких как получающие диуретики. В клинических исследованиях при одновременном применении эналаприла и гидрохлоротиазида обмороки отмечались у 1,3% пациентов.У большинства пациентов, участвовавших в исследованиях, после перорального приема однократной дозы эналаприла начало антигипертензивной активности наблюдалось через 1 ч, а максимальное снижение АД достигалось через 4–6 ч.В рекомендуемых дозах антигипертензивный эффект монотерапии эналаприлом сохраняется не менее 24 ч. У некоторых пациентов эффекты могут уменьшаться к концу интервала дозирования, это реже наблюдалось при одновременном применении эналаприла и гидрохлоротиазида. Достижение оптимального снижения АД у некоторых пациентов может потребовать несколько недель терапии эналаприлом.Антигипертензивный эффект эналаприла сохраняется при длительной терапии. Резкая отмена эналаприла не была связана с быстрым повышением АД.В исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией снижение АД, вызванное эналаприлом, сопровождалось снижением периферического артериального сопротивления с увеличением сердечного выброса и незначительным изменением ЧСС или отсутствием такого изменения. После введения эналаприла наблюдается увеличение почечного кровотока, СКФ обычно не изменяется. Эффекты, по-видимому, аналогичны у пациентов с реноваскулярной гипертензией. В клиническом фармакологическом исследовании индометацин или сулиндак вводили пациентам с гипертонией, получавшим эналаприл. В этом исследовании не получено доказательств ослабления антигипертензивного действия эналаприла (см. «Взаимодействие»).Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильностьКомбинация гидрохлоротиазид + эналаприлЭналаприл в комбинации с гидрохлоротиазидом не оказывал мутагенного действия в микробном тесте Эймса с метаболической активацией или без нее. Эта комбинация не вызывала одноцепочечных разрывов в ДНК в тесте in vitro с щелочным разбавлением в гепатоцитах крыс или хромосомные аберрации в тесте in vivo на клетках костного мозга мышей.ГидрохлоротиазидДвухлетние исследования с введением гидрохлоротиазида с пищей, проведенные на мышах и крысах под эгидой Национальной токсикологической программы, не выявили доказательств канцерогенного потенциала гидрохлоротиазида у самок мышей в дозах примерно до 600 мг/кг/сут (в 53 раза больше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела) или у самцов и самок крыс в дозах приблизительно до 100 мг/кг/сут (в 18 раз больше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела). Однако были обнаружены неоднозначные доказательства гепатоканцерогенности у самцов мышей.Гидрохлоротиазид не был генотоксичен in vitro в мутационном тесте Эймса на штаммах Salmonella typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 и в тесте in vivo на хромосомные аберрации в клетках яичников китайского хомячка (CHO) или в других анализах с использованием хромосом зародышевых клеток мыши, хромосом костного мозга китайского хомячка. Положительные результаты были получены только в in vitro тесте на обмен сестринских хроматид в клетках CHO (кластогенность) и лимфомы мыши (мутагенность) при концентрации гидрохлоротиазида от 43 до 1300 мкг/мл, а в тесте митотического нерасхождения с Aspergillus nidulans в неустановленной концентрации.Гидрохлоротиазид не оказывал неблагоприятного воздействия на фертильность мышей и крыс любого пола в исследованиях, в которых эти виды получали в рационе дозы до 100 и 4 мг/кг соответственно до спаривания и на протяжении всей беременности. У мышей и крыс эти дозы в 9 и 0,7 раза соответственно превышают МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела.ЭналаприлНе выявлено канцерогенного действия эналаприла при введении его в течение 106 нед самцам и самкам крыс в дозах до 90 мг/кг/сут или в течение 94 нед самцам и самкам мышей в дозах до 90 и 180 мг/кг/сут соответственно. Эти дозы в 26 раз (для крыс и самок мышей) и в 13 раз (для самцов мышей) превышают МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела. Эналаприл в виде малеата не проявлял мутагенность в микробном тесте Эймса с метаболической активацией или без нее. Эналаприл показал также отрицательные результаты в таких исследованиях генотоксичности, как rec-анализ, анализ обратной мутации с E.coli, тест на обмен сестринскими хроматидами с культивированными клетками млекопитающих и микроядерный тест на мышах, а также в цитогенетическом исследовании in vivo с использованием костного мозга мышей.Не наблюдалось неблагоприятного воздействия на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, получавших до 90 мг/кг/сут эналаприла (в 26 раз больше МРДЧ в расчете на площадь поверхности тела). Лекарственное взаимодействие Гидрохлоротиазид Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов Препараты лития При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата. Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как: -        антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и IC класса (флекаинид); -        антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон; -        другие лекарственные средства (не относящиеся к антиаритмическим), такие как: ·         нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол; ·         антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); ·         антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол; ·         противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); ·         противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); ·         противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); ·         антиангинальные средства (ранолазин, бепридил); ·         противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус); ·         противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); ·         средства, влияющие на моторику ЖКТ (цизаприд); ·         антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин); ·         прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол). В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия), следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов в плазме крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в плазме крови. Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин B (при внутривенном введении), глюко‑ и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. Сердечные гликозиды Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания Другие гипотензивные препараты Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов. Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин) Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов. Адреномиметики (прессорные амины) Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г в сутки) НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности (ОПН) вследствие снижения СКФ. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему. Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью одновременно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом. Бета‑адреноблокаторы, диазоксид Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) с бета‑адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.