КАЙЛИНА ЛНГ ВМС 19,5 мг пак. №1

Состав 1 система внутриматочная терапевтическая содержит: действующее вещество - левоноргестрел микронизированный 19,5 мг, вспомогательные вещества - сердцевина из полидиметилсилоксанового эластомера, мембрана из полидиметилсилоксанового эластомера, наполненного кремнием, содержащая 30-40 % масс кремния диоксида коллоидного безводного, другие компоненты - Т-образный корпус для системы внутриматочной терапевтической с левоноргестрелом из полиэтилена, содержащий 20-24 % масс бария сульфата, тонкая нить полипропиленовая синего цвета (полипропилен, окрашенный фталоцианином меди (CI 74160) ? 0,5 % масс), серебряный профиль 0,5 х 0,8 мм, устройство для ввода системы внутриматочной - проводник для системы внутриматочной терапевтической с левоноргестрелом 19,5 мг - 1 шт. Информацию о скорости высвобождения левоноргестрела см. в разделе «Фармакокинетические свойства». Лекарственная форма Система внутриматочная терапевтическая, 19,5 мг Описание Продукт состоит из проводника с серым фланцем и системы внутриматочной с левоноргестрелом, установленной на конце проводника. Система состоит из резервуара с веществом от почти белого до желтоватого цвета, покрытого полупрозрачной мембраной, установленного на вертикальном стержне Т-образного корпуса. Т-образный корпус имеет петлю на одном конце вертикального стержня и два плеча на другом конце. К верхнему концу вертикального стержня прикреплено серебряное кольцо. К петле прикреплены нити синего цвета для удаления системы. Система должна быть без видимых дефектов. Размеры ВМС Кайлина® ЛНГ: 28 х 30 х 1,55 мм Действие гестаген Фармакодинамика Фармакодинамические эффекты Внутриматочная система (ВМС) Кайлина® ЛНГ, высвобождающая левоноргестрел, оказывает, главным образом, местное гестагенное действие. Гестаген левоноргестрел высвобождается непосредственно в полости матки. Высокая концентрация левоноргестрела в эндометрии способствует снижению чувствительности его эстрогенных и прогестероновых рецепторов, делая эндометрий относительно невосприимчивым к циркулирующему эстрадиолу и оказывая сильное антипролиферативное действие. При применении ВМС Кайлина® ЛНГ наблюдаются морфологические изменения в эндометрии и слабая местная реакция на присутствие в матке инородного тела. Увеличение вязкости секрета шейки матки предупреждает проникновение сперматозоидов в полость матки. Локальные изменения в матке и маточных трубах подавляют подвижность и функцию сперматозоидов, предотвращая оплодотворение. В клинических исследованиях ВМС Кайлина® ЛНГ овуляция наблюдалась у большинства женщин в исследуемой подгруппе: у 23 из 26 женщин в первый год после введения ВМС, у 19 из 20 женщин - в течение второго года и у 16 из 16 женщин - во время третьего года применения. В течение четвертого года после введения ВМС овуляция наблюдалась у одной женщины, оставшейся в данной подгруппе; на пятый год применения ни одной женщины в подгруппе не осталось. Клиническая эффективность и безопасность Контрацептивная эффективность ВМС Кайлина® ЛНГ оценивалась в клиническом исследовании с участием 1452 женщин в возрасте 18-35 лет, включая 574 (39,5 %) нерожавших женщин, у 482 женщин из них (84,0 %) до введения ВМС Кайлина® ЛНГ не было беременности. Индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин в течение года) составил приблизительно 0,16 в течение 1 года (95 % доверительный интервал 0,02-0,58) и 0,29 в течение 5 лет (95 % доверительный интервал 0,16-0,50). Частота неэффективности метода (включающая также беременность, возникшую на фоне невыявленной экспульсии или перфорации) составила примерно 0,2 % через 1 год, а кумулятивная частота неэффективности метода в течение 5 лет составила 1,4 %. Применение левоноргестрел-высвобождающих ВМС не оказывает влияния на фертильность в будущем. Результаты исследования при применении ВМС Кайлина® ЛНГ в течение 5 лет свидетельствуют о том, что у 116 женщин из 163 (71,2 %), желающих иметь ребенка, беременность наступает в течение 12 месяцев после удаления системы. На фоне ВМС Кайлина® ЛНГ изменение характера менструаций является результатом прямого действия левоноргестрела на эндометрий и может не отображать овариального цикла. Четкой взаимосвязи между развитием фолликулов, овуляцией и концентрацией эстрадиола и прогестерона в плазме крови у женщин с различным характером менструаций не прослеживается. В первые месяцы после установки ВМС Кайлина® ЛНГ во время процесса подавления пролиферации эндометрия может наблюдаться усиление кровотечений/кровянистых выделений из полости матки. Последующее выраженное подавление эндометрия ведет к уменьшению продолжительности и объема менструальных кровотечений у женщин, применяющих ВМС Кайлина® ЛНГ. Скудные менструации часто переходят в олигоменорею или аменорею. При этом функция яичников и концентрация эстрадиола в плазме крови остаются нормальными, даже при развитии аменореи у пользователей ВМС Кайлина® ЛНГ. Фармакокинетика Действующее вещество ВМС Кайлина® ЛНГ - левоноргестрел. Левоноргестрел высвобождается напрямую в полость матки. Кривая высвобождения левоноргестрела in vivo характеризуется резким начальным снижением, которое постепенно замедляется, приводя к небольшим изменениям через 1 год, до конца планируемого 5-летнего периода использования. Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрела in vivo для разных временных точек приведена в таблице 1. Таблица 1. Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрела in vivo, основанная на данных остаточного содержания ex vivo Время после введения Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрела in vivo (мкг/24 часа) через 24 дня 17,5 через 60 дней 15,3 через 1 год 9,8 через 3 года 7,9 через 5 лет 7,4 В среднем в течение 1 года 12,6 В среднем в течение 5 лет 9,0 Абсорбция Выделение левоноргестрела в полость матки начинается сразу после введения ВМС. Более чем 90% выделенного левоноргестрела имеет системную доступность. Максимальная концентрация левоноргестрела в сыворотке крови достигается в течение первых 2 недель после введения ВМС Кайлина® ЛНГ. Через 7 дней после введения ВМС Кайлина® ЛНГ концентрация левоноргестрела составила 162 пг/мл (5-й/95-й процентиль: 81 - 308 пг/мл). Затем происходит постепенное снижение концентрации левоноргестрела в сыворотке крови, которая достигает среднего уровня 91 пг/мл (5-й/95-й процентиль: 47 - 170 пг/мл) через 3 года и 83 пг/мл (5-й/95-й процентиль: 45 - 153 пг/мл) через 5 лет. При применении левоноргестрел-высвобождающей ВМС высокая местная экспозиция действующего вещества в полости матки приводит к высокому градиенту концентрации в направлении от эндометрия к миометрию (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в миометрии более чем в 100 раз) и низким концентрациям левоноргестрела в сыворотке крови (концентрация левоноргестрела в эндометрии превышает его концентрацию в сыворотке крови более чем в 1000 раз). Распределение Левоноргестрел неспецифически связывается с альбумином сыворотки крови и специфично с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Менее 2 % циркулирующего левоноргестрела представлено в виде свободного стероида. Левоноргестрел связывается с высокой степенью аффинности с ГСПГ. Соответственно, изменения в концентрации ГСПГ в сыворотке крови приводят к повышению (при более высоких концентрациях ГСПГ) или снижению (при более низких концентрациях ГСПГ) общей концентрации левоноргестрела в сыворотке крови. Концентрация ГСПГ в среднем снижается примерно на 30 % в течение первых 3 месяцев после установки ВМС Кайлина® ЛНГ и остается относительно стабильной на протяжении 5-летнего периода применения. Средний кажущийся объем распределения левоноргестрела составляет около 106 литров. Метаболизм Левоноргестрел в значительной степени метаболизируется. Наиболее важными путями метаболизма являются редукция ?4 3-оксогруппы и гидроксилирование в положениях 2?, 1? и 16? с последующей конъюгацией. CYP3A4 является основным изоферментом, участвующим в окислительном метаболизме левоноргестрела. Имеющиеся данные in vitro позволяют предположить, что реакции биотрансформации, опосредованные CYP, могут быть незначительными для левоноргестрела по сравнению с редукцией и конъюгацией. Выведение Общий клиренс левоноргестрела из плазмы крови составляет приблизительно 1,0 мл/мин/кг. В неизмененном виде левоноргестрел выводится лишь в следовых количествах. Метаболиты выводятся через кишечник и почками в примерном соотношении 1:1. Период полувыведения составляет примерно 1 сутки. Линейность/нелинейность Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПГ, на которую влияют эстрогены и андрогены. Снижение концентрации ГСПГ, приводящее к снижению общей концентрации левоноргестрела в сыворотке крови, указывает на нелинейный характер фармакокинетики левоноргестрела в отношении времени. При этом не ожидается влияния на эффективность, учитывая, главным образом местное воздействие ВМС Кайлина® ЛНГ. Показания к применению Контрацепция сроком до 5 лет. Противопоказания • Беременность или подозрение на нее; • острые или рецидивирующие воспалительные заболевания органов малого таза; • инфекции наружных и внутренних половых органов; • послеродовый эндометрит; • септический аборт в течение трех последних месяцев; • цервицит; • заболевания, сопровождающиеся повышенной восприимчивостью к инфекциям; • дисплазия шейки матки; • диагностированные или подозреваемые злокачественные новообразования матки или шейки матки; • диагностированные прогестагензависимые опухоли или подозрение на них, в том числе рак молочной железы; • кровотечение из половых путей неясной этиологии; • врожденные или приобретенные аномалии матки, в том числе фибромиомы, приводящие к деформации полости матки; • острые заболевания или опухоли печени; • гиперчувствительность к левоноргестрелу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. С осторожностью При перечисленных ниже заболеваниях/состояниях/факторах риска ВМС Кайлина® ЛНГ следует применять с осторожностью после консультации со специалистом: • врожденные пороки сердца или заболевания клапанов сердца (в виду риска развития септического эндокардита); • сахарный диабет. Следует обсудить целесообразность удаления системы при наличии или первом возникновении любого из перечисленных ниже заболеваний/состояний/факторов риска: • мигрень, очаговая мигрень с асимметричной потерей зрения или другими симптомами, указывающими на преходящую ишемию головного мозга; • необычно сильная головная боль; • желтуха; • выраженная артериальная гипертензия; • тяжелые нарушения кровообращения, в том числе инсульт и инфаркт миокарда. Применение при беременности и кормлении грудью Применение ВМС Кайлина® ЛНГ противопоказана при беременности или подозрении на нее. Беременность у женщин, у которых установлена ВМС Кайлина® ЛНГ, явление крайне редкое. Но если произошло выпадение ВМС из полости матки, женщина больше не защищена от беременности и должна использовать другие методы контрацепции до консультации с врачом. Во время применения ВМС Кайлина® ЛНГ у некоторых женщин отсутствуют менструальные кровотечения. Отсутствие менструаций не обязательно служит признаком беременности. Если у женщины нет менструаций и одновременно имеются другие признаки беременности (тошнота, утомляемость, болезненность молочных желез), то необходимо обратиться к врачу для обследования и проведения теста на беременность. Если беременность возникает у женщины во время применения ВМС Кайлина® ЛНГ, рекомендуется исключить внематочную беременность и своевременно удалить ВМС, так как любой внутриматочный контрацептив, оставленный in situ, повышает риск самопроизвольного аборта, инфекции и преждевременных родов. Удаление ВМС Кайлина® ЛНГ или зондирование полости матки также могут привести к самопроизвольному аборту. Если осторожно удалить внутриматочный контрацептив невозможно, следует обсудить целесообразность медицинского аборта. Если женщина хочет сохранить беременность и ВМС удалить невозможно, следует проинформировать пациентку о рисках, в частности, о возможном риске септического аборта во втором триместре беременности, послеродовых гнойно-септических заболеваниях, которые могут осложниться сепсисом, септическим шоком и летальным исходом, а также о возможных последствиях преждевременных родов для ребенка. В подобных случаях за течением беременности следует тщательно наблюдать. Женщине следует объяснить, что она должна сообщать врачу обо всех симптомах, позволяющих предположить осложнения беременности, в частности, о появлении боли спастического характера внизу живота, сопровождающейся повышением температуры тела. Были единичные случаи маскулинизации наружных половых органов плода женского пола после локального воздействия левоноргестрела во время беременности с применением левоноргестрел-содержащих ВМС. Период грудного вскармливания В целом, применение любого контрацептива, содержащего только прогестаген, не оказывает вредного влияния на рост и развитие ребенка через 6 недель после родов. Левоноргестрел-высвобождающая ВМС не оказывает влияния на количество или качество грудного молока. Небольшое количество прогестагена (около 0,1 % дозы левоноргестрела) может поступить в организм ребенка при грудном вскармливании. Побочные действия Резюме профиля безопасности После установки ВМС Кайлина® ЛНГ у большинства женщин наблюдается изменение характера менструальных кровотечений. На протяжении использования ВМС частота аменореи и нечастых кровотечений повышается, а частота продолжительных, нерегулярных и частых кровотечений снижается. В клинических исследованиях наблюдался следующий характер кровотечений: • в первые 90 дней использования системы менее чем у 1 % женщин наблюдалась аменорея, у 10 % - нечастые кровотечения, у 25 % - частые кровотечения, 57 % - продолжительные кровотечения* и у 43 % - нерегулярные кровотечения; • во второй 90-дневный период использования системы у 5 % женщин наблюдалась аменорея, у 20 % - нечастые кровотечения, у 10 % - частые кровотечения, у 14 % - продолжительные кровотечения* и у 25 % - нерегулярные кровотечения; • в конце первого года использования у 12 % женщин наблюдалась аменорея, у 26 % - нечастые кровотечения, у 4 % - частые кровотечения, 6 % - продолжительные кровотечения* и у 17 % - нерегулярные кровотечения; • в конце 3-его года использования системы у 20 % женщин наблюдалась аменорея, у 26 % - нечастые кровотечения, у 2 % - частые кровотечения, 2 % - продолжительные кровотечения* и у 10 % - нерегулярные кровотечения; • в конце 5-го года использования системы у 23 % женщин наблюдалась аменорея, у 26 % - нечастые кровотечения, у 2 % - частые кровотечения, 1 % - продолжительные кровотечения* и у 9 % - нерегулярные кровотечения. * - женщины с продолжительными кровотечениями могут быть также включены в другие категории (кроме аменореи). Сводная таблица нежелательных реакций Представленные в таблице нежелательные реакции (НР), зарегистрированные при применении ВМС Кайлина® ЛНГ, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения, согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (?1/10) часто (от ?1/100 до <1/10) нечасто (от ?1/1000 до <1/100) редко (от ?1/10 000 до <1/1000) очень редко (<1/10000) Таблица 2. НР по частоте возникновения, о которых сообщалось при применении ВМС Кайлина® ЛНГ Системно-органный класс Очень часто Часто Нечасто Нарушения психики подавленное настроение/депрессия, снижение либидо Нарушения со стороны нервной системы головная боль мигрень Нарушения со стороны сосудов головокружение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боли в животе/боли в области таза тошнота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей акне/ себорея алопеция гирсутизм Нарушения со стороны половых органов и молочной железы изменения характера кровотечений, включая увеличение или уменьшение объема менструальных кровотечений, мажущие выделения, нечастые кровотечения и аменорею, кисты яичника*, вульвовагинит инфекции органов малого таза/ эндометрит, дисменорея, боли/ дискомфорт в молочной железе, экспульсия ВМС (полная и частичная), выделения из половых путей перфорация матки (включая пенетрацию)** Лабораторные и инструментальные данные увеличение массы тела * - в клинических исследованиях кисты яичников регистрировались как нежелательные явления (НЯ) в случаях, если они были патологическими, нефункциональными и/или имели диаметр более 3 см по данным УЗИ. ** - эта частота основана на данных крупного проспективного сравнительного неинтервенционного когортного исследования с участием женщин, применяющих другую левоноргестрел-высвобождающую ВМС или медьсодержащую ВМС, которое показало, что период грудного вскармливания во время введения системы и введение ВМС до 36 недель после родов являются независимыми факторами риска перфорации (см. раздел «Особые указания» подраздел «Перфорация»). В клинических исследованиях с ВМС Кайлина® ЛНГ, в которые не были включены женщины в период грудного вскармливания, частота перфорации была «редкой». Описание отдельных нежелательных реакций При использовании других левоноргестрел-высвобождающих ВМС отмечались случаи повышенной чувствительности к левоноргестрелу, включая сыпь, крапивницу и ангионевротический отек. Если у женщины с установленной ВМС Кайлина® ЛНГ наступает беременность, относительная вероятность того, что эта беременность может быть внематочной, повышается (см. раздел «Особые указания» - Внематочная беременность). Нити для удаления системы могут ощущаться партнером при половом контакте. Следующие нежелательные реакции отмечались в связи с проведением процедуры установки или удаления ВМС Кайлина® ЛНГ: - боль, кровотечение после установки системы, вазовагальная реакция на введение, проявляющаяся головокружением или обмороком. Процедура может спровоцировать обморок или судорожный приступ у пациенток с эпилепсией. После установки других ВМС сообщалось о случаях развития сепсиса (в том числе сепсис, вызванный стрептококками группы А) (см. раздел «Особые указания» - Инфекции органов малого таза). Применение у подростков до 18 лет Ожидается, что профиль безопасности ВМС Кайлина® ЛНГ для девочек-подростков в возрасте до 18 лет будет таким же, как и для женщин 18 лет и старше. Взаимодействие Влияние других лекарственных средств на ВМС Кайлина® ЛНГ Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими или ингибирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться или снижаться клиренс половых гормонов. Вещества, увеличивающие клиренс левоноргестрела, например: Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный. Влияние данных веществ на контрацептивную эффективность ВМС Кайлина® ЛНГ не известно, но предполагается, что оно не имеет важного значения в связи с местным механизмом действия. Вещества с различным влиянием на клиренс левоноргестрела, например: При совместном применении с половыми гормонами многие ингибиторы ВИЧ-протеазы или протеазы вируса гепатита С, а также ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию гестагена в плазме крови. Вещества, снижающие клиренс левоноргестрела (ингибиторы ферментов), например: Сильные и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрации гестагена в плазме крови. Способ применения и дозы Режим дозирования ВМС Кайлина® ЛНГ вводится в полость матки и сохраняет эффективность в течение 5 лет. Скорость высвобождения левоноргестрела in vivo сначала составляет около 15,3 мкг в сутки, снижается до 9,8 мкг в сутки через 1 год и примерно до 7,4 мкг в сутки - через 5 лет. Средняя скорость высвобождения левоноргестрела примерно 9,0 мкг в сутки на протяжении 5 лет.