ЛОМУСТИН МЕДАК капс. 40 мг №20

Состав Каждая капсула содержит Активное вещество: Вспомогательные вещества: Оболочка капсулы: Лекарственная форма Описание Твердые желатиновые капсулы № 3 с корпусом и крышечкой голубого цвета. Содержимое капсулы - порошок от белого до светло-желтого цвета, возможно наличие вкраплений желтого цвета. Действие Фармакодинамика Ломустин - противоопухолевый препарат алкилирующего действия из группы нитрозомочевины. Механизм действия заключается в алкилировании ДНК и РНК, а также ингибировании отдельных этапов синтеза нуклеиновых кислот и репарации отдельных разрывов цепи ДНК. Ингибирование синтеза ДНК обусловлено карбамоилированием ДНК-полимеразы и других ферментов репарации ДНК, и повреждением ДНК-матрицы. Препарат также может тормозить ключевые ферментативные процессы путем изменения структуры и функции многих белков и ферментов. Ломустин действует в поздней фазе G1 и ранней S-фазе клеточного цикла. Наиболее высокая чувствительность к ломустину у клеток в стационарной фазе роста (фактор, определяющий активность при солидных опухолях с низким пролиферативным пулом). Фармакокинетика 2. Связь с белками плазмы - 50 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. После перорального введения ломустина, меченого радиоизотопной меткой, радиоактивность в спинномозговой жидкости составляет от 15 до 30 % радиоактивности, измеренной в плазме. Быстро метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов (оксиметилдиазония и изоцианата). Оксиметилдиазоний ионизируется и превращается в ион метилдиазония, который трансформируется в более устойчивую таутомерную форму (диазометан), либо распадается на метилкарбониевый ион и азот. 1/2 1/2 Показания к применению Ломустин применяется в ионотерапии и в комбинированной терапии (в том числе в комбинации с лучевой терапией и хирургическим лечением) следующих заболеваний: - первичные и метастатические опухоли мозга, - рак легкого (особенно мелкоклеточный), - лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), резистентный к стандартной химиотерапии, - злокачественная метастатическая меланома. Ломустин медак может также применяться в терапии множественной миеломы, рака желудка и кишечника, рака почки. Противопоказания - Повышенная чувствительность к ломустину и другим компонентам препарата, другим производным нитрозомочевины, в том числе в анамнезе, - Ранее выявленная резистентность опухоли к производным нитрозомочевины, - Выраженное подавление функции костного мозга, - Тяжелая почечная недостаточность, - Целиакия или аллергия на пшеницу, - Совместное применение с вакциной желтой лихорадки или другими живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом, - Беременность и период кормления грудью. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Препарат противопоказан при беременности. В доклинических исследованиях ломустин проявлял эмбриотоксическое и тератогенное действие. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Ломустин медак. Женщинам детородного возраста необходимо избегать наступления беременности. В случае наступления беременности на фоне приема препарата пациентке следует проинформировать об этом своего лечащего врача. Период грудного вскармливания Так как ломустин обладает липофильными свойствами, есть основания полагать, что он проникает в грудное молоко. Учитывая риск негативного воздействия на ребенка, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения для матери и потенциальный риск для ребенка и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения ломустином. Побочные действия Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто ( 1/10), часто (1/100, <, 1/10), нечасто (1/1000, <, 1/100), редко (1/10000, <, 1/1000), очень редко (<, 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Частота неизвестна: Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: Редко: Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: Редко: Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: Нарушения со стороны нервной системы Редко: Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей Редко: Нарушения со стороны органа зрения Очень редко: Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Частота неизвестна: Основным нежелательным побочным эффектом ломустина является отсроченная или пролонгированная миелотоксичность, которая обычно проявляется через 4-6 недель после приема препарата и носит дозозависимый характер. Тромбоцитопения наблюдается приблизительно через 4 недели после приема дозы ломустина и обычно сохраняется на уровне 80000 - 100000/мкл в течение 1-2 недель. Через 5-6 недель появляется лейкопения (около 4000 - 5000/мкл), которая сохраняется в течение одной или двух недель. Реже наблюдается анемия, однако, по сравнению с тромбоцитопенией и лейкопенией, она наблюдается реже и протекает в менее тяжлой форме. 2 Тошнота и рвота обычно проявляются через 4-6 ч после введения полной разовой дозы ломустина и продолжаются 24-48 ч, анорексия обычно продолжается в течение 2-3 дней. Выраженность этих побочных явлений может быть уменьшена путем разделения разовой дозы, рассчитанной на 6 недель, натри приема в первые три дня каждого 6-недельного цикла. Обычно препарат хорошо переносится, если его применение сопровождается профилактическим приемом противорвотных средств (например, метоклопрамида или хлорпромазина). 2 Взаимодействие 2 Фенобарбитал, активирующий микросомальные ферменты печени, может усиливать метаболизм ломустина и ускорять его выведение из организма, поэтому применение фенобарбитала перед ломустином может снизить противоопухолевую активность последнего. Применение вакцины против желтой лихорадки повышает риск системных поствакцинальных осложнений, в том числе с летальным исходом. Пациентам, проходящим иммуносупрессивную терапию, противопоказано применение живых вакцин. Совместное применение противоэпилептических и химиотерапевтических препаратов, включая ломустин, может вызвать осложнения, вызванные фармакокинетическим взаимодействием между препаратами. Одновременное применение ломустина с другими цитостатическими препаратами и радиотерапией может усиливать миелотоксичность ломустина. Ломустин при совместном применении с амфотерицином В может усиливать токсичность последнего. Способ применения и дозы Ломустин следует принимать внутрь вечером, перед сном или через 3 часа после приема пищи. В профилактических целях рекомендуется применение совместно с ломустином антиэметиков. 2 2 Кумулятивная миелосупрессия может потребовать более продолжительного интервала между приемом препарата. Перед каждым очередным приемом ломустина следует проводить общий анализ крови и при необходимости корректировать дозу препарата. Дозу необходимо уменьшить в случае, если: - препарат применяется в составе схемы терапии, в которую входят другие препараты с миелосупрессивными свойствами: - при лейкопении ниже 3000/мкл или тромбоцитопении ниже 75000/мкл. 2 При применении ломустина подавление функции костного мозга является более продолжительным, чем после воздействия соединений трихлортриэтиламина, восстановление содержания лейкоцитов и тромбоцитов может происходить в течение 6 недель и более. Повторные курсы не следует назначать при количестве тромбоцитов менее 100000/мкл и лейкоцитов менее 4000/мкл. Дальнейшие дозы препарата должны подбираться в зависимости от гематологического ответа пациента на предыдущую дозу. При подборе доз можно ориентироваться на следующую схему: Минимальные показатели после приема предыдущей дозы Рекомендуемая следующая доза (% от предыдущей дозы) Лейкоциты/мкл Тромбоциты/мкл 3000-4000 75000-100000 100% 2000-2999 25000-74999 70% Менее 2000 Менее 25000 50% Применение у детей Применение препарата для лечения детей с онкологическими заболеваниями должно проводиться только в специализированных центрах и только после оценки соотношения ожидаемой пользы лечения к потенциальному риску. Передозировка Сообщалось о случаях передозировки ломустином, включая смертельные исходы. Возможные симптомы при передозировке: миелотоксичность. гематологическая токсичность, боль в абдоминальной области, тошнота, рвота, диарея, анорексия, сонливость, головокружение, нарушение функции печени, кашель, одышка. Антидот не известен. При передозировке следует немедленно провести промывание желудка. Лечение симптоматическое. При наличии клинических показаний следует предпринять меры для восполнения потери форменных элементов крови. Особые указания Лечение Ломустином медак должен проводить врач-онколог, имеющий опыт проведения противоопухолевой терапии. Пациентов необходимо обязательно проинформировать о том, что разовую дозу препарата следует принимать внутрь один раз в 6 недель, в течение которых нельзя принимать повторные дозы, а также о недопустимости приема препарата в дозах, превышающих назначенные врачом. Наиболее распространенный и тяжелый токсический эффект ломустина - отсроченное подавление функции костного мозга, проявляющееся в первую очередь тромбоцитопенией и лейкопенией, которые могут привести к развитию кровотечений и инфекций у ослабленных пациентов. Поэтому до начала приема препарата и в течение всего курса лечения (раз в неделю как минимум в течение 6 недель после приема препарата) необходимо проводить развернутый клинический анализ крови. При назначении терапии ломустином и определении дозы следует руководствоваться главным образом значениями концентрации гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов в сыворотке крови. Миелосупрессия, вызываемая ломустином, является кумулятивной, поэтому очередную дозу следует подбирать с учетом минимального значения концентрации форменных элементов крови, наблюдавшегося после последнего приема препарата. Применение ломустина потенциально может привести к нарушению функции печени, почек. Необходимо периодически контролировать функцию печени и почек. Легочная токсичность ломустина носит дозозависимый характер. До начала и в процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию легких. Пациенты со сниженными менее 70 % исходными значениями форсированной жизненной емкости легких, а также диффузионной способности легких по поглощению оксида углерода (DLco), входят в группу особого риска. Сообщалось о возможной взаимосвязи развития вторичных злокачественных новообразований с длительным применением препаратов нитрозомочевины. Фертильность Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и, как минимум, в течение 6 месяцев после его окончания необходимо применять надежные методы контрацепции. Пациенты мужского пола должны быть проинформированы о риске необратимого наступления бесплодия в результате лечения ломустином. При обращении с ломустином, как и с любыми другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Не вскрывать капсулы. Следует избегать контакта содержимого капсул с кожей и слизистыми оболочками. При контакте с порошком препарата необходимо использовать специально выделенные для этого материалы, пользоваться перчатками, после контакта следует утилизировать использованные материалы и вымыть руки водой с мылом. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Форма выпуска Упаковка По 20 капсул в пластиковой банке с контролем первого вскрытия. 1 банка вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Условия отпуска из аптек Условия хранения Срок годности Производитель и организация, принимающие претензии потребителей