Этопозид-Лэнс концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 20мг/мл, 10мл №1

Торговое наименование: Этопозид-ЛЭНС® Международное непатентованное или группировочное наименование: этопозид Лекарственная форма: концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав Состав на 1 мл: Действующее вещество: Этопозид в пересчете на 100 % вещество 20,0 мг Вспомогательные вещества: Спирт бензиловый 30,0 мг Макрогол 300 (Полиэтиленгликоль 300) 650,0 мг Полисорбат 80 80,0 мг Лимонной кислоты моногидрат 3,0 мг Этанол (этанол абсолютированный, этанол безводный) до 1 мл Натрия цитрата дигидрат или Лимонной кислоты моногидрат до рН 3,0-4,0 Описание Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость. Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство, алкалоид Код АТХ: L01СВ01 Фармакологические свойства Фармакодинамика Этопозид представляет собой полусинтетическое производное подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G2-фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе. Этопозид также подавляет проникновение нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК. Фармакокинетика После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме составляет 30 мкг/мл. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, ткани печени, селезенке, почках, миометрии. Этопозид проникает через плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьируют от неопределяемых значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Имеются данные о выделении препарата с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %. Этопозид активно метаболизируется в организме. Выведение осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в начальной фазе в среднем составляет 0,6–2 часа и в терминальной фазе — 5,3–10,8 часа. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0,6–1,4 часа и в завершающей фазе — 3–5,8 часа. Выводится почками – 29 % в неизмененном виде и 15 % в форме метаболитов в течение 48–72 часов. 2–16 % выделяется через кишечник. Показания к применению − Герминогенные опухоли яичка и яичников − Мелкоклеточный рак легкого − Лимфогранулематоз − Неходжкинская лимфома − Острый монобластный и миелобластный лейкоз − Саркома Юинга − Трофобластические опухоли − Рак желудка − Саркома Капоши − Нейробластома Противопоказания − Повышенная чувствительность к этопозиду или вспомогательным веществам − Выраженная миелосупрессия (количество нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл) − Нарушения функции печени и почек тяжелой степени тяжести − Острые инфекции − Беременность и период грудного вскармливания − Вакцинация живыми вакцинами, в т.ч. вакциной желтой лихорадки С осторожностью − Гипоальбуминемия (возможно повышение риска токсического действия этопозида) − Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести − Алкоголизм − Эпилепсия − Детский возраст (т.к. в состав препарата входит этанол и полисорбат-80) − Заболевания головного мозга Применение при беременности и в период грудного вскармливания Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Способ применения и дозы Препарат предназначен для внутривенного введения. Режим дозирования устанавливают в зависимости от используемой схемы химиотерапии. Этопозид-ЛЭНС® вводится внутривенно в течение 30–60 минут. Доза этопозида обычно составляет 50–100 мг/м2 в день в течение 4–5 дней с повторением циклов каждые 3–4 недели. Также часто применяется режим введения этопозида через день по 100–120 мг/м2 в 1, 3 и 5 дни. При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии. Приготовление раствора для внутривенного введения Перед внутривенным введением, препарат Этопозид-ЛЭНС® разбавляют в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы до конечной концентрации 0,2–0,4 мг/мл. Нельзя допускать контакта с буферными водными растворами с рН > 8. Перед использованием следует проводить визуальную оценку раствора на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Полученный раствор должен быть использован сразу после приготовления. Пациенты с нарушением функции печени В настоящее время недостаточно данных по коррекции режима дозирования этопозида у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применять препарат не следует. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–50 мл/мин) дозу этопозида следует снизить на 25 %. При клиренсе креатинина < 15 мл/мин данные по применению этопозида отсутствуют. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови. Побочное действие Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, миелосупрессия (с возможным развитием летального исхода); часто – острый лейкоз. Нарушения со стороны иммунной системы: часто – анафилактические реакции; частота неизвестна – ангионевротический отек, бронхоспазм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – синдром лизиса опухоли. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – периферическая нейропатия; редко – преходящая корковая слепота, нейротоксичность (в том числе, сонливость и повышенная утомляемость), неврит зрительного нерва, судороги. Нарушения со стороны сердца: часто – аритмия, инфаркт миокарда, снижение артериального давления при быстром в/в введении. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – интерстициальный пневмонит, фиброз легкого; частота неизвестна – бронхоспазм. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в области живота, анорексия, запор, тошнота, рвота; часто – диарея, мукозит (включая стоматит и эзофагит); редко – дисфагия, дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто – повышение активности «печеночных» трансаминаз, билирубина, гепатотоксичность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция, пигментация; часто – сыпь, зуд, крапивница; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, рецидив лучевого дерматита. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – астения, слабость; частота неизвестна – флебит, некроз. Дополнительная информация Угнетение кроветворения Снижение числа лейкоцитов и гранулоцитов зависит от вводимой дозы является основным ограничивающим дозу токсическим проявлением этопозида. Максимальное снижение числа гранулоцитов и тромбоцитов обычно наблюдается на 10–14 день после применения препарата. При приеме этопозида лейкопения легкой и средней степени и лейкопения тяжелой степени (количество лейкоцитов <1000/мкл) развивались у 60–91 % и 3–17 % пациентов, соответственно. Тромбоцитопения легкой и средней степени возникала в 22–41 % случаев, а тромбоцитопения тяжелой степени (количество тромбоцитов <50000/мкл) — в 1–20 % случаев. У пациентов с нейтропенией, принимающих этопозид, отмечалось частое развитие лихорадки и инфекционных заболеваний. Восстановление показателей крови происходит обычно на 20-й день после применения стандартной дозы. Алопеция Обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает не более, чем у 66 % пациентов. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота и рвота возникает у 31–43 % пациентов. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные препараты. Артериальная гипертензия При проведении клинических исследований этопозида у некоторых пациентов развивалась артериальная гипертензия. Таким пациентам следует назначать поддерживающую терапию для снижения артериального давления. Реакции гиперчувствительности Сообщалось о развитии симптомов, напоминающих анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и снижение артериального давления. При приеме этопозида сообщалось о случаях развития бронхоспазма с летальным исходом. Также при приеме этопозида могут возникать обмороки, отек и припухлость лица, отек и припухлость языка. Метаболические нарушения Сообщалось о развитии синдрома лизиса опухоли (в т.ч. летальных случаях) при приеме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Передозировка Симптомы: случаев передозировки при применении этопозида у человека до настоящего времени не зарегистрировано. Основные предполагаемые проявления передозировки — токсические эффекты со стороны крови и желудочно-кишечного тракта. Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Этопозид нельзя смешивать с другими лекарственными средствами в одном растворе. Препарат фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH, есть риск образования осадка при растворении в буферных растворах с pH > 8. Противоопухолевое действие этопозида усиливается при применении его в комбинации с цисплатином (следует учитывать, что у пациентов, прежде получавших лечение цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено). При совместном применении с циклоспорином период полувыведения этопозида увеличивается в два раза. Этопозид также усиливает действие пероральных антикоагулянтов. Совместный прием этопозида и непрямых (пероральных) антикоагулянтов может увеличивать международное нормализованное отношение (МНО), риск возникновения кровотечений увеличивается. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг МНО у пациентов при одновременном приеме. Установлено взаимное усиление терапевтического эффекта при совместном применении этопозида и ряда цитостатических средств (например, метотрексата и цисплатина). Этопозид усиливает цитотоксический и миелосупрессивный эффект других лекарственных средств. Сообщалось о возникновении острого лейкоза у пациентов, получавших этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицином, цисплатином, ифосфамидом, метотрексатом). Фенилбутазон, салицилат натрия и салициловая кислота могут влиять на связывание этопозида с белками крови. Экспериментально также была продемонстрирована перекрестная резистентность между антрациклином и этопозидом. Этопозид взаимно усиливает токсичность иммуносупрессивных препаратов (циклофосфамид, фторурацил, винбластин, доксорубицин и др.). В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелой инфекции не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии. Особые указания Препарат Этопозид-ЛЭНС® следует применять только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими лекарственными средствами. При работе с препаратом Этопозид-ЛЭНС® следует соблюдать правила обращения с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом. Подавление функции костного мозга является дозолимитирующей токсичностью этопозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом препарата. Если до начала терапии препаратом Этопозид-ЛЭНС® проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует соблюдать достаточный интервал между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить восстановление функции костного мозга. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мкл и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мкл терапию необходимо прекратить до полного восстановления показателей крови. При возникновении анафилактических реакций применение препарата Этопозид-ЛЭНС® необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами на фоне инфузионной терапии. При возникновении экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, а оставшийся препарат ввести в другую вену. Введение следует прекратить, как только появляется ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухую повязку на 24 часа накладывают 1 % гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не исчезнет эритема). Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования и регулярный контроль функции почек и печени. Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Этопозид-ЛЭНС®, должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 6 месяцев после окончания химиотерапии. Вследствие возможности необратимой потери фертильности в результате лечения этопозидом пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом. Во время лечения повышается риск возникновения инфекционных заболеваний и кровотечений. Пациентов следует предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии. При применении этопозида у пациентов возможно возникновение синдрома лизиса опухоли (в т.ч. с летальным исходом) при приеме этопозида в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. (см. раздел «Побочное действие»). Редко у пациентов, получающих терапию этопозидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз, как с предлейкозной фазой, так и без нее. Раствор препарата Этопозид-ЛЭНС® для внутривенного введения в качестве наполнителя содержит этиловый спирт, что может быть фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей. Перед использованием следует визуально оценить раствор на предмет выявления твердых частиц или изменения цвета. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами В случае возникновения таких побочных эффектов, как тошнота, низкое артериальное давление, сонливость следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл (100 мг/5 мл, 200 мг/10 мл). По 5 мл или 10 мл во флаконы нейтрального стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми бромбутиловыми, с обкаткой колпачками алюмопластиковыми. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона. 50, 85 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров). Условия хранения При температуре от 15 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Условия отпуска Отпускают по рецепту.