БРИНЗОПТ ПЛЮС капли глазные фл. 5 мл

Состав Состав на 1 мл препарата: действующие вещества: бринзоламид - 10,00 мг; тимолола малеат (6,80 мг) в пересчете на тимолол 5,00 мг; вспомогательные вещества: тилоксапол - 0,25 мг, карбомер - 4,00 мг, маннитол - 33,00 мг, натрия хлорид - 1,00 мг, динатрия эдетата дигидрат - 0,10 мг, бензалкония хлорид - 0,10 мг, 0,5 М раствор натрия гидроксида или 0,5 М раствор хлористоводородной кисло-ты - до pH = 7,2 ± 0,1, вода очищенная - до 1,0 мл. Лекарственная форма капли глазные Описание Белая или почти белая суспензия. Действие противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор+бета-адреноблокатор) Фармакодинамика Механизм действия Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит два действующих вещества: бринзоламид и ти-молола малеат, которые снижают повышенное внутриглазное давление (ВГД), в первую очередь, за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости, однако различными пу-тями. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола приводит к дополнительно-му снижению ВГД по сравнению с действием каждого вещества в отдельности. Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы II. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока снижает продукцию внутриглазной жидкости, предпо-ложительно, благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим сни-жением транспорта натрия и жидкости. Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической ак-тивности, не оказывает прямого депрессивного влияния на миокард, не обладает мем-браностабилизирующей активностью. Ряд исследований показали, что при местном при-менении тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усили-вает ее отток. Фармакокинетика Всасывание При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Максимальная концентрация (Сmах) бринзоламида в эритроцитах около 18,4 мкМ. В рав-новесном состоянии средняя Сmах тимолола в плазме и AUC0-12ч тимолола составляла 0,824 ± 0,453 нг/мл и 4,71 ± 4,29 нг*ч/мл, соответственно. Средняя Сmах тимолола была достиг-нута через 0,79 ±0,45 ч. Распределение Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60%) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоан-гидразе, их концентрация в плазме низкая. Метаболизм Метаболизм бринзоламида происходит путем N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит - N-дезэтилбринзоламид в присутствии бринзоламида связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота мор-фолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединенной с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6. Выведение Бринзоламид выводится, в основном, почками и через кишечник в сравнительных коли-чествах, 32 % и 29 %, соответственно. Около 20 % выводится в виде метаболитов почка-ми. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1 %) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила). Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20 % тимолола выво-дится почками в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов. Т1/2 тимолола после местного применения препарата составляет 4,8 ч. Показания к применению Снижение ВГД у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или внутриглазной гипертензией, у которых монотерапия не обеспечивает достаточного снижения ВГД. Противопоказания - Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспо-могательных веществ. - Повышенная чувствительность к другим бета-адреноблокаторам. - Повышенная чувствительность к сульфонамидам. - Реактивные заболевания дыхательных путей, включая бронхиальную астму, в том числе в анамнезе; тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ). - Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная бло-када, атриовентрикулярная блокада II-III степени. - Клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок. - Тяжелый аллергический ринит. - Гиперхлоремический ацидоз. - Тяжелая почечная недостаточность. - Беременность, период грудного вскармливания. - Детский возраст до 18 лет. Беременность и период грудного вскармливания Беременность Нет достоверных данных или они ограничены относительно офтальмологического при-менения бринзоламида и тимолола у беременных женщин. Исследования бринзоламида на животных показали репродуктивную токсичность после системного введения. Эпидемиологические исследования не выявили мальформативных эффектов, но показы-вают риск задержки внутриутробного развития, когда бета-адреноблокаторы вводятся пе-рорально. Кроме того, у новорожденных наблюдались признаки и симптомы бета-адреноблокады (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогли-кемия) в случаях, когда бета-адреноблокаторы вводились до родов. Если препарат БРИН-ЗОПТ ПЛЮС применяется до родов, в первые дни жизни новорожденного следует про-водить тщательный мониторинг. Применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС при беременности противопоказано. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли бринзоламид при местном офтальмологическом применении в молоко человека. Исследования на животных показали проникновение бринзоламида в молоко после перорального приема. Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. При местном офтальмологическом применения тимолола в терапевтических дозах маловероятно, что в грудном молоке мо-жет появиться его достаточное количество, чтобы вызвать клинические симптомы бета-адреноблокады у младенца. Однако, риск для грудного ребенка не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении применения препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС с учетом преимущества грудного вскармлива-ния для ребенка или пользы от терапии для женщины. Применение при беременности и кормлении грудью Фертильность По результатам исследований на животных не получено сведений о влиянии бринзоламида на фертильность. Не проводилось исследований по оценке влияния раствора бринзоламида для местного офтальмологического применения на фертильность у человека. Беременность Нет достоверных данных относительно применения бринзоламида у беременных женщин. В исследованиях на животных получены данные о репродуктивной токсичности после системного применения. Бринзоламид не рекомендуется к применению во время беременности и женщинами детородного возраста, не использующими средства контрацепции. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли бринзоламид / его метаболиты в грудное молоко после инстилляции в конъюнктивальную полость. В исследованиях на животных продемонстрирована экскреция минимальных уровней бринзоламида в грудное молоко после перорального применения. В связи с возможностью появления побочных эффектов у грудного ребенка в ходе лечения матери каплями Бринзопт, 10 мг/мл, должно быть принято решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения, принимая во внимание важность лечения для матери и важность грудного вскармливания для ребенка. Применение у детей Побочные действия Обзор профиля безопасности Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях, были затуманивание зрения, раздражение глаз, боль в глазу, которые встречались при-мерно у 2-7 % пациентов. Ниже представлены нежелательные реакции, отмеченные во время клинических исследо-ваний комбинированного препарата бринзоламид+тимолол и его действующих компо-нентов - бринзоламида и тимолола. Нежелательные реакции перечислены с использованием следующих обозначений часто-ты: очень часто (?1/10), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (невозможно оце-нить на основании имеющихся данных). В рамках каждой категории частоты нежела-тельные реакции приведены в порядке снижения серьезности. Инфекционные и пара-зитарные заболевания Частота неизвестна: назофарингит3, фарингит3, синусит3, ри-нит3 Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: снижение количества эритроцитов3, увели-чение содержания хлоридов в плазме крови 3 Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилаксия2, системные аллергические реакции, включая ангионевротический отек2, местная и генера-лизованная сыпь2, гиперчувствительность1, крапивница2, зуд2 Нарушения со стороны обмена веществ и пи-тания Частота неизвестна: гипогликемия2 Нарушения психики Нечасто: бессонница1 Частота неизвестна: депрессия1, потеря памяти2, апатия3, подав-ленное настроение3, снижение либидо3, ночные кошмары 2,3, нервозность3 Нарушения со стороны нервной системы Часто: дисгевзия1 Частота неизвестна: церебральная ишемия2, цереброваскуляр-ные нарушения2, обморок2, усиление признаков и симптомов миастении gravis2, сонливость3, нарушение координации дви-жений3, амнезия3, ухудшение памяти3, парестезия2,3, тремор3, гипестезия3, агевзия3, головокружение1, головная боль1 Нарушения со стороны органа зрения Часто: затуманенное зрение1, боль в глазу1, раздражение глаз1 Нечасто: эрозия роговицы1, точечный кератит1, светобоязнь1, сухость глаз1, выделения из глаз1, зуд в глазу1, выпот в перед-нюю камеру глаза1, ощущение инородного тела в глазах1, гипе-ремия глаз1, гиперемия склеры1, повышенное слезотечение1, гиперемия конъюнктивы1, эритема века1 Частота неизвестна: увеличение экскавации диска зрительного нерва3, отслойка сосудистой оболочки после фильтрующей операции2, кератит2,3, кератопатия3, дефект эпителия роговицы3, нарушение эпителия роговицы3, повышенное ВГД3, отложение в глазу3, окрашивание роговицы3, отек роговицы3, снижение чувствительности роговицы2, конъюнктивит3, воспаление мей-бомиевых желёз3, диплопия2,3, снижение контрастности зре-ния3, фотопсия3, снижение остроты зрения3, нарушение зрения1, птеригиум3, ощущение дискомфорта в глазу3, «сухой» керато-конъюнктивит3, гипестезия глаза3, пигментация склеры 3, суб-конъюнктивальная киста3, расстройство зрения3, припухлость глаз3, глазная аллергия3, мадароз3, нарушение века3, отек век1, птоз2 Нарушения со стороны органа слуха и лаби-ринтные нарушения Частота неизвестна: вертиго3, шум в ушах3 Нарушения со стороны сердца Частота неизвестна: остановка сердца2, сердечная недостаточ-ность2, хроническая сердечная недостаточность2, AV-блокада2, кардио-респираторный дистресс-синдром3, стенокардия3, бра-дикардия2,3, нерегулярная частота сердечных сокращений3, аритмия2,3, ощущение сердцебиения2,3, тахикардия3, увеличен-ная частота сердечных сокращений3, боль в груди3, отёк2 Нарушения со стороны сосудов Нечасто: снижение артериального давления1 Частота неизвестна: гипотензия2, артериальная гипертензия3, повышение артериального давления1, феномен Рейно2, холод-ные кисти и стопы2 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: кашель1 Частота неизвестна: бронхоспазм2 (преимущественно у пациен-тов с ранее имевшимся бронхоспастическим заболеванием), одышка1, астма3, носовое кровотечение1, гиперреактивность бронхов 3, раздражение гортани3, заложенность носа3, заложен-ность верхних дыхательных путей3, постназальное затекание3, чихание3, сухость в носу3 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Частота неизвестна: рвота2,3, боль в верхней части брюшной по-лости1, боль в животе2, диарея1, сухость во рту1, тошнота1, эзо-фагит3, диспепсия2,3, ощущение дискомфорта в животе3, ощу-щение дискомфорта в желудке3, усиление перистальтики3, же-лудочно-кишечное расстройство3, гипестезия и парестезия в полости рта3, метеоризм3 Нарушения со стороны печени и желчевыводя-щих путей Частота неизвестна: нарушение показателей функции печени3 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: крапивница3, макуло-папулезная сыпь3, ге-нерализованный зуд3, уплотнение кожи3, дерматит3, алопеция1, псориазная сыпь или обострение псориаза2, сыпь1, эритема1 Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частота неизвестна: миалгия1, мышечные спазмы3, артралгия3, боль в спине3, боль в конечностях3 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: боль в области почек3, поллакиурия3 Нарушения со стороны половых органов и мо-лочной железы Частота неизвестна: эректильная дисфункция 3, сексуальная дисфункция2, снижение либидо2 Общие расстройства и нарушения в месте вве-дения Частота неизвестна: боль в груди1, боль3, утомляемость1, асте-ния2,3, недомогание3, ощущение дискомфорта в груди3, ано-мальные ощущения3, чувство тревоги3, раздражительность3, пе-риферический отёк3, остатки лекарственного препарата3 Лабораторные и ин-струментальные дан-ные Частота неизвестна: увеличение содержания калия в крови1, увеличение активности лактатдегидрогеназы в крови 1 1побочные реакции, наблюдаемые при терапии бринзоламидом+тимололом (в виде фиксиро-ванной комбинации) 2дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии тимололом 3дополнительные побочные реакции, наблюдаемые при монотерапии бринзоламидом Описание отдельных нежелательных реакций Дисгевзия (горький или необычный вкус во рту после инстилляции) - часто сообщаемая системная нежелательная реакция, связанная с применением бринзоламида+тимолола (фиксированная комбинация) во время клинических испытаний. Вероятно, она связана с бринзоламидом и вызвана проникновением глазных капель в носоглотку через слезный канал. Окклюзия слезных каналов или осторожное закрывание век после инстилляции может помочь уменьшить этот эффект (см. раздел «Способ применения и дозы»). Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид, который является ингибитором карбоангидразы и обладает системной абсорбцией. Эффекты, возникающие со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы, крови и лимфатической системы, почек и мочевыводящих путей, обмена веществ и питания, в основном связаны с системным действием ингибиторов карбоангидразы. Аналогичные нежелательные реакции, харак-терные пероральным формам ингибиторов карбоангидразы, могут наблюдаться и при местном их применении. При местном применении тимолол проникает в системный кровоток, что может вызвать нежелательные реакции, подобные тем, которые возникают при системном введении бе-та-адреноблокаторов. Перечисленные нежелательные реакции включают реакции, встре-чающиеся при применении прочих бета-адреноблокаторов в форме глазных капель. До-полнительные нежелательные реакции, связанные с использованием индивидуальных активных компонентов, которые могут возникнуть при применении препарата БРИН-ЗОПТ ПЛЮС, описаны выше. Частота системных нежелательных реакций при местном применении ниже чем при системном введении. Взаимодействие Препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС содержит бринзоламид, ингибитор карбоангидразы, кото-рый при местном применении может абсорбироваться системно. Описаны случаи нару-шения кислотно-щелочного равновесия в результате применения пероральных ингибито-ров карбоангидразы. Следует учитывать возможность таких нарушений и у пациентов, применяющих препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС. Не рекомендуется одновременное применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС с перораль-ными ингибиторами карбоангидразы, так как существует вероятность усиления систем-ных побочных реакций. За метаболизм бринзоламида отвечают изоферменты цитохрома Р-450: CYP3A4 (в основ-ном), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Следует с осторожностью одновременно применять препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие, как кетоконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, вследствие возможного инги-бирования метаболизма бринзоламида изоферментом CYP3A4. Следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов изофермента CYP3A4. Однако накопление бринзоламида маловероятно, так как он выводится почка-ми. Бринзоламид не является ингибитором изоферментов цитохрома Р-450. Усиление системного действия бета-адреноблокаторов (снижение частоты сердечных со-кращений, депрессия) может развиваться при одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (хинидина, флуоксетина, пароксетина) и тимолола. Бета-адреноблокаторы могут снизить действие эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактических реакций. Особую осторожность следует проявлять у паци-ентов с атопией или анафилаксией в анамнезе. Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств и маскировать признаки и симптомы гипогликемии. Иногда отмечалось расширение зрачка, обусловленное одновременным офтальмологи-ческим применением бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина). Существует потенциал для аддитивных эффектов, приводящих к артериальной гипотен-зии и/или выраженной брадикардии при местном офтальмологическом применении бета-адреноблокаторов одновременно с пероральным применением бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых канальцев, антиаритмическими препаратами (в том числе амиодароном), сердечными гликозидами, парасимпатомиметиками, гуанетидином. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с клонидином. Способ применения и дозы Местно. Флакон перед использованием встряхивать. По 1 капле в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки. После применения препарата для уменьшения риска развития системных побочных реак-ций рекомендуется легкое надавливание пальцем на область проекции слезных мешков у внутреннего угла глаза в течение 2 минут после инстилляции препарата - это снижает си-стемную абсорбцию препарата. Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по распи-санию. Доза не должна превышать 1 каплю в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки. В случае замены какого-либо противоглаукомного препарата на препарат БРИНЗОПТ ПЛЮС следует начать применение препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС на следующий день по-сле отмены предыдущего препарата. Не следует прикасаться кончиком флакона-капельницы к какой-либо поверхности, чтобы избежать загрязнения флакона-капельницы и его содержимого. Флакон необходимо за-крывать после каждого использования. Если применяют более одного офтальмологического лекарственного средства, препараты должны приниматься в отдельности, с интервалом не менее 5 минут. Глазные мази следу-ет применять в последнюю очередь. Печеночная и почечная недостаточность Не проводилось исследований бринзоламида и тимолола (в виде фиксированной комби-нации) или тимолола 5 мг/мл, капли глазные у пациентов с печеночной или почечной не-достаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с печеночной недо-статочностью или у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Дети Эффективность и безопасность препарата БРИНЗОПТ ПЛЮС у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены, применение препарата у данных пациентов противопоказано. С осторожностью Сердечно-сосудистые заболевания (например, ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность), артериальная гипотензия, выраженное нару-шение / расстройство периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно тяжелой формы), гипертиреоз, диплопия, птоз, общая слабость, бронхиальная аст-ма, гипогликемия / сахарный диабет, почечная недостаточность, атопия, тяжелая пече-ночная недостаточность, анафилактические реакции на различные аллергены, нарушения роговицы, например дистрофия роговицы. Передозировка Могут наблюдаться симптомы передозировки бета-адреноблокаторов в случае случайного приема препарата внутрь: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность и брон-хоспазм.