Доцетаксел-Фарм-Синтез концентрат для приг. раствора для инфузий 20мг/мл 5мл

Краткое описаниеПротивоопухолевое средство - алкалоидПоказанияРак молочной железы (РМЖ) Адъювантная и неоадъювантная терапия Адъювантная терапия Операбельный РМЖ (доцетаксел в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом): - операбельный РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов; - операбельный РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов у пациенток, которым показано проведение химиотерапии согласно установленным международным критериям отбора для первичной химиотерапии ранних стадий РМЖ [при наличии одного или более факторов высокого риска развития рецидива: размер опухоли более 2 см, отрицательный статус эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, высокая гистологическая степень злокачественности опухоли (степень 2–3), возраст менее 35 лет]. Операбельный РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением доцетаксела в комбинации с трастузумабом (схема AC TH)). Неоадъювантная терапия Операбельный и местно-распространённый РМЖ (доксорубицин и циклофосфамид с последующим применением доцетаксела). Метастатический и/или местно-распространённый РМЖ - Местно-распространённый или метастатический РМЖ (доцетаксел в комбинации с доксорубицином, терапия 1-ой линии). - Метастатический РМЖ с опухолевой гиперэкспрессией HER2 (доцетаксел в комбинации с трастузумабом, терапия 1-ой линии). - Местно-распространённый или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины или алкилирующие средства (доцетаксел в монотерапии). - Местно-распространённый или метастатический РМЖ при неэффективности предшествующей химиотерапии, включавшей антрациклины (доцетаксел в комбинации с капецитабином). Немелкоклеточный рак лёгкого - Местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого при неэффективности предшествующей химиотерапии (доцетаксел в монотерапии). - Нерезектабельный местно-распространённый или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого (доцетаксел в комбинации с цисплатином, доцетаксел в комбинации с карбоплатином представляет альтернативный вариант лечения для основанной на цисплатине терапии, терапия 1-ой линии). Рак яичников - Метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии 1-ой линии (доцетаксел в монотерапии, терапия 2-ой линии). Рак предстательной железы - Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (доцетаксел в комбинации с преднизоном или преднизолоном). - Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы (доцетаксел в комбинации с антиандрогенной терапией (ААТ) с преднизоном или преднизолоном или без преднизона или преднизолона). Рак желудка (аденокарцинома) - Метастатическая аденокарцинома желудка, включая аденокарциному зоны пищеводно-желудочного перехода (доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, терапия 1-ой линии). Рак головы и шеи - Местно-распространённый плоскоклеточный рак головы и шеи (доцетаксел в комбинации с цисплатином и фторурацилом, индукционная терапия).Способ применения и дозировкаЛечение препаратом Доцетаксел-Фарм-Синтез следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Для предупреждения развития реакций гиперчувствительности, а также с целью уменьшения задержки жидкости всем пациентам, получающим препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез (кроме пациентов с раком предстательной железы, рекомендации по премедикации для которых см. ниже), в случае отсутствия противопоказаний проводится премедикация глюкокортикостероидом, например, дексаметазоном внутрь в дозе 16 мг/сутки (по 8 мг два раза в сутки) в течение 3-х дней, начиная за 1 день до введения препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез. У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, получающих сопутствующее лечение преднизоном или преднизолоном, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала введения препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез. У пациентов с метастатическим гормоно-чувствительным раком предстательной железы независимо от одновременного использования преднизона или преднизолона, проводится премедикация дексаметазоном внутрь в дозе 8 мг за 12 ч, 3 ч и 1 ч до начала введения препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез. Для снижения риска развития гематологической токсичности рекомендуется профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г- КСФ). Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез вводится путём одночасовой внутривенной инфузии 1 раз в 3 недели. Рак молочной железы (РМЖ) Адъювантная терапия При адъювантной терапии операбельного РМЖ с поражением регионарных лимфоузлов и операбельного РМЖ без поражения регионарных лимфоузлов рекомендуемая доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 через 1 ч после введения доксорубицина (50 мг/м2) и циклофосфамида (500 мг/м2) каждые три недели (схема ТАС). Всего 6 циклов . При адъювантной терапии пациентов с операбельным раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 рекомендуются указанные ниже дозы препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез. -Химиотерапия по схеме AC TH - АС (циклы 1–4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла. - TH (циклы 5-8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла и трастузумаб (Н), вводимый еженедельно в соответствии со следующей схемой: - цикл 5 (начинается через 3 недели после последнего цикла АС): день 1: трастузумаб 4 мг/кг (нагрузочная доза), день 2: доцетаксел 100 мг/м2, день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг; - циклы 6–8: день 1: доцетаксел 100 мг/м2 и трастузумаб 2 мг/кг, день 8 и 15: трастузумаб 2 мг/кг. - Через три недели после дня 1 цикла 8: трастузумаб 6 мг/кг каждые 3 недели. Трастузумаб вводится в общей сложности в течение 1 года. Неоадъювантная терапия Для проведения неоадъювантной терапии пациентов с операбельным и местнораспространённым раком молочной железы рекомендуются указанные ниже дозы препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез: - АС (циклы 1–4): доксорубицин (А) 60 мг/м2 с последующим введением циклофосфамида (С) 600 мг/м2 каждые 3 недели, 4 цикла. - Т (циклы 5–8): доцетаксел (Т) 100 мг/м2 1 раз в 3 недели, 4 цикла. Местно-распространённый или метастатический РМЖ При местно-распространённом или метастатическом РМЖ в качестве терапии первой линии доцетаксел 75 мг/м2 применяется в комбинации с доксорубицином 50 мг/м2; в качестве терапии 2 линии рекомендованная доза доцетаксела в монотерапии составляет 100 мг/м2. Для комбинации препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез плюс трастузумаб рекомендуемая доза доцетаксела составляет 100 мг/м2 каждые 3 недели с еженедельным введением трастузумаба. Первоначальная внутривенная инфузия доцетаксела проводится на следующий день после введения первой дозы трастузумаба. Последующие дозы доцетаксела вводятся непосредственно после окончания внутривенной инфузии трастузумаба (при хорошей переносимости предшествующей дозы трастузумаба). Для получения информации о дозах и способе введения трастузумаба см. инструкцию по медицинскому применению трастузумаба. При комбинации с капецитабином рекомендованная доза доцетаксела составляет 75 мг/м2 каждые 3 недели, а капецитабина — 1250 мг/м2 внутрь два раза в сутки (в течение 30 мин после еды) в течение 2-х недель с последующим однонедельным периодом отдыха. Для расчёта дозы капецитабина в соответствии с площадью поверхности тела см. инструкцию по применению капецитабина. Немелкоклеточный рак лёгкого У пациентов, не получавших ранее химиотерапию, рекомендуется следующая схема лечения: доцетаксел 75 мг/м2, сразу после него введение цисплатина 75 мг/м2 в течение 30–60 мин или карбоплатина (AUC 6 мг/мл/мин) в течение 30–60 мин. Для лечения после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины, рекомендуется монотерапия доцетакселом в дозе 75 мг/м2. Метастатический рак яичников Для 2-ой линии терапии рака яичников рекомендуется доза доцетаксела 100 мг/м2 каждые 3 недели в монотерапии. Рак предстательной железы Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы Для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2 1 раз в три недели. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 5 мг внутрь 2 раза в сутки. Метастатический гормоночувствительный рак предстательной железы Для лечения пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2 1 раз в три недели в течение 6 курсов. Преднизон или преднизолон принимают длительно по 10 мг внутрь ежедневно. Рак желудка (аденокарцинома) Для лечения пациентов с аденокарциномой желудка рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей внутривенной инфузией цисплатина 75 мг/м2 в течение 1–3 ч (оба препарата только в первый день каждого цикла химиотерапии). По завершении введения цисплатина проводят 24-часовую внутривенную инфузию фторурацила 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Лечение повторяется каждые 3 недели. Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами и адекватную гидратацию при введении цисплатина. Для уменьшения риска гематологической токсичности с профилактической целью показано введение Г-КСФ. Рак головы и шеи Пациенты должны получать премедикацию противорвотными препаратами, им должна проводиться адекватная гидратация (до и после введения цисплатина). Следует проводить профилактику развития нейтропенических инфекций. Все пациенты, у которых применялись схемы лечения, содержащие доцетаксел, получали антибиотики с профилактической целью. Индукционная химиотерапия с последующей лучевой терапией Для индукционной терапии при местно-распространённом неоперабельном плоскоклеточном раке головы и шеи рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2 в течение 1 ч (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии). После этого проводится непрерывная внутривенная инфузия фторурацила в дозе 750 мг/м2/сутки в течение 5 суток. Эта схема повторяется каждые 3 недели в течение 4-х циклов. После химиотерапии пациентам должна быть проведена лучевая терапия. Индукционная химиотерапия с последующей химиолучевой терапией Для индукционной терапии местно-распространённого плоскоклеточного рака головы и шеи (технически нерезектабельного, с низкой вероятностью хирургического излечения или с целью сохранения органа) рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2 в виде одночасовой внутривенной инфузии с последующей 0,5–3-часовой внутривенной инфузией цисплатина 100 мг/м2 (оба препарата вводятся только в первый день каждого цикла химиотерапии) и с последующей непрерывной внутривенной инфузией фторурацила в дозе 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день. Эта схема лечения повторяется каждые 3 недели, всего 3 цикла. После химиотерапии пациентам должна быть проведена химиолучевая терапия. Для получения сведений о коррекции доз цисплатина и фторурацила, см. инструкции по применению этих препаратов. Коррекция доз при химиотерапии Общие рекомендации Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез должен вводиться при количестве нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл. В случае развития фебрильной нейтропении, снижения числа нейтрофилов 500/мкл длительностью более одной недели, выраженных или кумулятивных (усиливающихся при повторных введениях) кожных реакций, или выраженной периферической нейропатии на фоне терапии доцетакселом, его доза при следующих введениях должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2 и/или с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Если подобные реакции сохраняются и при дозе доцетаксела 60 мг/м2, лечение им следует прекратить. Комбинированная терапия, включающая препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез, для лечения РМЖ Адъювантная терапия рака молочной железы Пациенткам с раком молочной железы, получающим адъювантную терапию препаратом Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом (схема ТАС), с целью первичной профилактики рекомендуется введение Г-КСФ. Пациенткам, которые перенесли фебрильную нейтропению или нейтропеническую инфекцию, во всех последующих циклах необходимо уменьшить дозу препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез до 60 мг/м2. У пациенток, у которых развился стоматит 3 или 4 степени тяжести, необходимо снижение дозы доцетаксела до 60 мг/м2. Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в химиотерапевтической схеме AC T При операбельном и местно-распространённым раке молочной железы после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне неоадъювантной терапии по схеме АС Т необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, а доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез в схеме АС Т должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в химиотерапевтической схеме AC TH При операбельном раке молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 после эпизода фебрильной нейтропении или инфекции на фоне адъювантной терапии по схеме AC TH необходимо с профилактической целью применять Г-КСФ на всех последующих циклах, доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез в схеме AC TH должна быть снижена со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Так как в клинической практике наблюдалось развитие нейтропении на первом же цикле химиотерапии, следует учитывать нейтропенический риск и общепринятые в настоящее время рекомендации и при необходимости применять Г-КСФ. В случае развития стоматита 3 или 4 степени тяжести дозу препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез в схеме AC TH следует снизить со 100 мг/м2 до 75 мг/м2. Для коррекции дозы трастузумаба см. информацию в инструкции по применению трастузумаба. Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с капецитабином Для коррекции дозы капецитабина при его комбинации с препаратом Доцетаксел-Фарм-Синтез см. инструкцию по медицинскому применению капецитабина. При применении препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с капецитабином при первом появлении токсичности 2 степени тяжести, которая сохраняется к началу следующего цикла, следующий цикл лечения может быть отложен до снижения токсичности до 0–1 степени тяжести, при возобновлении лечения вводится 100 % первоначальной дозы. У пациентов с повторным развитием токсичности 2 степени тяжести или первым развитием токсичности 3 степени тяжести в любое время цикла, лечение откладывается до снижения токсичности до 0–1 степени тяжести, затем лечение препаратом Доцетаксел-Фарм-Синтез возобновляется в дозе 55 мг/м2. При любом последующем развитии токсичности или развитии любой токсичности 4 степени тяжести введение препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез должно быть прекращено. Комбинированная терапия, включающая препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез, при немелкоклеточном раке лёгкого. Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с цисплатином или карбоплатином У пациентов, которые первоначально получали доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в комбинации с цисплатином или карбоплатином и у которых количество тромбоцитов в предыдущем цикле снижалось до 25000/мкл (комбинация с цисплатином) или до 75000/мкл (комбинация с карбоплатином), или у пациентов, у которых развилась фебрильная нейтропения, или у пациентов с тяжёлой негематологической токсичностью, доза доцетаксела в последующих циклах должна быть снижена до 65 мг/м2. Для коррекции дозы цисплатина см. инструкцию по применению цисплатина. Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с цисплатином и фторурацилом при раке желудка или раке головы и шеи Пациенты, получающие препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с цисплатином и фторурацилом, в соответствии с существующими клиническими рекомендациями должны получать противорвотные препараты и адекватную гидратацию. Для уменьшения риска осложнённой нейтропении следует применять Г-КСФ. Если, несмотря на применение Г-КСФ, возникают эпизоды фебрильной нейтропении, продолжительной нейтропении или нейтропенической инфекции, дозу препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез следует уменьшить с 75 до 60 мг/м2. При последующем развитии эпизодов осложнённой нейтропении рекомендовано уменьшить дозу препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез с 60 мг/м2 до 45 мг/м2. При развитии тромбоцитопении 4 степени тяжести дозу препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез рекомендуется уменьшить с 75 мг/м2 до 60 мг/м2. Последующие циклы с применением доцетаксела возможны при количестве нейтрофилов 1500/мкл и тромбоцитов 100000/мкл. При сохранении данных токсических проявлений лечение следует прекратить. Рекомендованная коррекция доз при развитии токсичности у пациентов, получающих препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с цисплатином и фторурацилом (ФУ) Токсичность Коррекция режима дозирования Диарея 3 степени тяжести Первый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20 % Повторный эпизод: уменьшить дозу препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез на 20 %. Диарея 4 степени тяжести Первый эпизод: уменьшить дозы препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез и ФУ на 20 % Повторный эпизод: прекратить лечение. Стоматит/мукозит 3 степени тяжести Первый эпизод: уменьшить дозу ФУ на 20 % Повторный эпизод: прекратить только приём ФУ во всех последующих циклах. Третий эпизод: уменьшить дозу препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез на 20 %. Стоматит/мукозит 4 степени тяжести Первый эпизод: прекратить только приём ФУ во всех последующих циклах. Повторный эпизод: уменьшить дозу препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез 20 %. Для получения рекомендаций по коррекции доз цисплатина и фторурацила см. инструкции по их применению. У пациентов с плоскоклеточным раком головы и шеи, у которых развилась осложненная нейтропения (включая пролонгированную нейтропению, фебрильную нейтропению или инфекцию), во всех последующих циклах с профилактической целью рекомендуется применение Г-КСФ (например, с 1 по 15 день цикла). Особые группы пациентов Дети Безопасность и эффективность препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез у детей не изучена. Имеется ограниченный опыт применения доцетаксела у детей. Пока не установлена эффективность и безопасность применения препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез при раке носоглотки у детей и подростков от 1 мес до 18 лет. Доцетаксел не применялся у детей по показаниям: рак молочной железы, немелкоклеточный рак лёгкого, рак предстательной железы, рак желудка и рак головы и шеи, за исключением малодифференцированного рака носоглотки (тип I и II). Пациенты пожилого возраста Исходя из данных популяционного фармакокинетического анализа, отсутствуют специальные указания по применению препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез у лиц пожилого возраста. У пациентов 60 лет и старше при комбинации препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез с капецитабином рекомендуется снижение дозы капецитабина на 25 % . Пациенты с печёночной недостаточностью Исходя из фармакокинетических данных, полученных для доцетаксела в монотерапии в дозе 100 мг/м2, у пациентов с активностью АЛТ и/или ACT 1,5 ВГН или активностью щелочной фосфатазы 2,5 ВГН, рекомендованная доза препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез составляет 75 мг/м2. У пациентов с повышением концентрации билирубина в крови (1 ВГН) и/или с повышением активности АЛТ и ACT (3,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы (6 ВГН), не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел. Комбинация доцетаксела с цисплатином и фторурацилом при лечении пациентов с раком желудка не применялась у пациентов с повышением активности АЛТ и/или ACT (1,5 ВГН) в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы (2,5 ВГН) и повышением концентрации билирубина в крови (1 ВГН). У таких пациентов не может быть рекомендовано снижение дозы и не следует без строгих показаний применять доцетаксел. В настоящее время отсутствуют данные относительно применения доцетаксела в комбинации с другими препаратами у пациентов с нарушениями функции печени. При применении препарата Доцетаксел-Фарм-Синтез у пациентов с нарушением функции печении следует учитывать наличие этанола в качестве вспомогательного вещества . Пациенты с нарушениями функции почек Отсутствуют данные по применению доцетаксела у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек. Приготовление раствора для инфузий Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл: Препарат доцетаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/1 мл не нуждается в предварительном разведении растворителем и уже готов для добавления в инфузионный раствор. Каждый флакон препарата предназначен для одноразового применения и должен быть сразу же использован. Если препарат хранится в холодильнике, перед его использованием для приготовления раствора для инфузий, требуемое количество флаконов с препаратом необходимо в течение 5 минут выдержать при комнатной температуре (не выше 25 °C). Необходимый объём концентрата в соответствии с требуемой дозой вводится в мешок для инфузий или флакон, содержащий 250 мл 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида. Если требуемая доза доцетаксела превышает 200 мг, то её следует разводить в большем объёме раствора для инфузии, чтобы концентрация доцетаксела не была выше 0,74 мг/мл. Содержимое мешка для инфузий или флакона следует перемешать с помощью вращательных движений. Инфузия полученного раствора должна быть проведена не позднее 4 ч после приготовления (включая 1 ч введения) при комнатной температуре (не выше 25 °C) и обычных условиях освещённости. Приготовленный раствор для инфузии, как и любые другие препараты для парентерального применения, необходимо осматривать перед введением; при наличии осадка раствор следует уничтожить. Остатки препарата и все материалы, использованные для его разведения и введения, следует утилизировать в соответствии со стандартными предписаниями.Отпуск из аптекиprescriptionФармакологическое действиеДоцетаксел — противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Стабилизирует тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает процесс деления опухолевых клеток. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (P-gP), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам. In vivo доцетаксел имеет широкий спектр активности в отношении опухолей мышей и перевиваемых опухолевых клеток человека. Эффективность доцетаксела была доказана в клинических исследованиях при раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого, раке яичников, гормонорезистентном раке предстательной железы, раке желудка, раке головы и шеи.Противопоказания- Тяжёлые реакции гиперчувствительности к доцетакселу или полисорбату 80 в анамнезе. - Количество нейтрофилов в периферической крови 1500/мкл. - Выраженные нарушения функции печени. - Беременность и период грудного вскармливания. - Детский возраст до 18 лет. При применении доцетаксела в комбинации с другими препаратами следует также учитывать противопоказания к их применению.Условия храненияT=+(02-08)CСоставСостав на 1 мл: Действующее вещество: Доцетаксел (безводный) 20,0 мг Вспомогательные вещества: Этанол (спирт этиловый) 95 % 427,0 мг Лимонная кислота безводная 5,0 мг Полисорбат 80 500,0 мг Побочные действияЧастота возникновения нежелательных реакций (HP) определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100) и 1/10); нечасто (≥1/1000 и 1/100); редко (≥1/10000 и 1/1000); очень редко (1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных). Монотерапия доцетакселом (75 мг/м2 и 100 мг/м2) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Обратимая и некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения, наблюдавшаяся у 96,6 % пациентов, не получавших Г-КСФ. Количество нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов с интенсивной предшествующей химиотерапией этот период может быть короче), средняя продолжительность выраженной нейтропении (500 клеток/мкл) также составляет 7 дней. Фебрильная нейтропения, инфекции. Часто Тяжёлые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови 500/мкл; тяжёлые инфекции, включая сепсис и пневмонию, в том числе и со смертельным исходом; тромбоцитопения 100000/мкл; кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией 50000/мкл и анемией (гемоглобин 11 г/дл), в том числе и с тяжёлой анемией (гемоглобин 8 г/дл). Нечасто Тяжёлая тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы Очень часто Аллергические реакции, которые обычно возникают в течение нескольких минут после начала внутривенной инфузии доцетаксела и бывают легко или умеренно выраженными («приливы» крови к кожным покровам; сыпь в сочетании с зудом и без него; чувство стеснения в груди; боль в спине; одышка; лекарственная лихорадка или озноб). Часто Тяжёлые аллергические реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой (разрешались после прекращения внутривенной инфузии и проведения соответствующей терапии). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей В некоторых случаях дополнительное влияние на возникновение этих реакций оказывало сочетание нескольких факторов, таких как сопутствующие инфекции, сопутствующая терапия и основное заболевание. Очень часто Обратимые кожные реакции, обычно слабо или умеренно выраженные: локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом. Высыпания обычно возникали в течение одной недели после внутривенной инфузии доцетаксела. Нарушения со стороны ногтей характеризуются гипо- и гиперпигментацией, болью и онихолизисом (отслоением ногтевой пластинки от ногтевого ложа). Алопеция. Часто Тяжёлые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжёлый ладонно-подошвенный синдром, которые могут потребовать прерывание или прекращение лечения доцетакселом. Нечасто Тяжёлая алопеция. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит. Часто Тяжёлая тошнота; тяжёлая рвота; тяжёлая диарея; запор; тяжёлый стоматит; эзофагит; боли в животе, включая сильные; желудочно-кишечные кровотечения. Нечасто Тяжёлые желудочно-кишечные кровотечения, тяжёлые запоры, тяжёлый эзофагит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто Повышение активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови, более чем в 2,5 раза превышающее ВГН. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Лёгкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции: парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения; и нейромоторные реакции, главным образом, проявляющиеся мышечной слабостью; нарушение вкусовых ощущений. Часто Тяжёлые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3–4 степени тяжести), в некоторых случаях (2%) требующие прекращения лечения. Редко Тяжёлое нарушение вкусовых ощущений. При возникновении этих неврологических симптомов следует провести коррекцию режима дозирования. Если симптомы нейропатии упорно сохраняются, то лечение следует прекратить. Среднее время до спонтанного разрешения нейротоксических реакций составляло 81 день от их начала (от 1 до 741 дня). Нарушения со стороны сердца Часто Нарушения сердечного ритма. Нечасто Сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов Часто Повышение или понижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто Одышка. Часто Тяжёлая одышка. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто Миалгия. Часто Артралгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Астения, включая тяжёлую астению; генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза. Задержка жидкости: сообщалось о развитии периферических отёков и увеличении массы тела и менее часто о появлении выпота в плевральную и перикардиальную полость, асцита. Периферические отеки обычно начинались с нижних конечностей и могли переходить в генерализованные с увеличением массы тела на 3 кг и более. Задержка жидкости является кумулятивной (увеличивается при повторных введениях препарата). Задержка жидкости не сопровождалась острыми эпизодами олигурии или снижения артериального давления. Часто Реакции в месте введения препарата, обычно слабо выраженные, и проявляются в виде гиперпигментации, воспаления, покраснения или сухости кожи, флебитов, кровоизлияний из пунктированной вены или отёка вены. Тяжёлые формы задержки жидкости. У пациентов, получавших лечение доцетакселом в монотерапии в дозе 100 мг/м2, медиана суммарной дозы до окончания лечения по причине задержки жидкости составляла более 1000 мг/м2, а медиана времени до обратного развития задержки жидкости — 16,4 недели (от 0 до 42 недель). У пациентов, которым проводилась премедикация, наблюдалась отсрочка начала умеренной или выраженной задержки жидкости (средние суммарные дозы доцетаксела, при которых наблюдалась задержка жидкости, составляли при проведении премедикации 818,9 мг/м2, а без проведения премедикации — 489,7 мг/м2), однако в некоторых случаях задержка жидкости развивалась уже во время первых курсов терапии. Нечасто Резко выраженный генерализованный и локализованный болевой синдром; включая боли в грудной клетке без вовлечения сердца и дыхательных путей. Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с другими препаратами Препарат Доцетаксел-Фарм-Синтез в комбинации с доксорубицином В целом нежелательные явления у пациентов, получавших доцетаксел в комбинации с доксорубицином, аналогичны таковым при применении доцетаксела в монотерапии.