Цефепим Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г 1 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеАнтибиотик, цефалоспоринДействующее веществоЦефепимСоставцефепима гидрохлорида моногидрат 1.189 г,  что соответствует содержанию цефепима 1 гФорма выпускаРаствор для инъекцийФармакологический эффектЦефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения, а также другим антибиотикам штаммы. Действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бакте­рий, обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу), другие штаммы Staphylococcus spp., включая, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концент рация от 0,1 до 1 мкг/мл), другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp. группы Viridans.ФармакокинетикаПосле внутривенной (в/в) инфузии цефепима в дозе 0,5 г, 1 г максимальные концентрации (Сmах) составляют 39,1 мг/л и 81,7 мг/л, соответственно. Через 1 ч после инфузии 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются почти в 2 раза и составляют 21,6 мг/л, 44,5 мг/л, соответственно. Через 8 ч в плазме содержится 1.4 мг/л, 2,4 мг/л цефепима, а через 12 ч- 0,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно. Биодоступность при внутримышечном (в/м) введении составляет 100 %. Сmах после в/м инъекции в дозах 0,5 г и 1 г в интервале между первым и вторым часами после введения составляют 12,5 мг/л и 26,3 мг/л, соответственно. Через 12 ч после в/м инъекции цефепима в дозах 0,5 г и 1 г концентрации в плазме снижаются до 0,7 мг/л и 1,4 мг/л, соответственно. Объем распределения - 0,25 л/кг. Степень связывания с белками плазмы составляет, в среднем, 20 % и не зависит от концентрации цефепима в крови.ПоказанияИнфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых: - инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит, - инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные, - инфекции кожи и мягких тканей, - инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчевыводящих путей, - гинекологические инфекции, - септицемия, - Фебрильная нейтропения. Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей: - пневмония, - инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные, - инфекции кожи и мягких тканей, - септицемия, - фебрильная нейтропения, - бактериальный менингит.ПротивопоказанияГиперчувствительность к цефепиму, аргинину, а также к цефалоспоринам, пенициллинам и другим бета-лактамным антибиотикам. Детский возраст до 2 месяцев. С осторожностью: Хроническая почечная недостаточность (см. "Способ применения и дозы"), заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит). Беременность и лактация: При беременности препарат применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились, поэтому препарат следует применять во время беременности только под наблюдением врача. При применении препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.Применение при беременности и кормлении грудьюАдекватных и строго контролируемых исследований безопасности цефтриаксона при беременности не проводилось.Применение цефтриаксона при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.Цефтриаксон выделяется с грудным молоком в низких концентрациях.В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено тератогенных и эмбриотоксических эффектов цефтриаксона.Способ применения и дозыВнутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции ночек и общего состояния пациента. Внутривенное введение рекомен- ется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока. Взрослые и дети с массой тела более 40 кг, при нормальной функции почек: - инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести - 0.5-1 г в/в или в/м каждые 12 ч, - инфекции легкой и средней тяжести других локализаций - 1 г в/в или в/м каждые 12 ч, - тяжелые инфекции - 2 г в/в каждые 12 ч, - очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции, в том числе фебрильная нейтропения - 2 г в/в каждые 8 ч. Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. При лечении фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении. Профилактика инфекции при хирургических операциях: за 60 минут до начала хирургической операции внутривенно инфузионно вводят 2 г препарата в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии вводят 0,5 г метронидазола внутривенно. Вследствие фармацевтической несовместимости растворы метронидазола и цефепима не следует смешивать в одном флаконе инфузионного раствора. Инфузионную систему перед введе­нием метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола. Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг: - инфекции мочевых путей, инфекции кожи и мягких тканей, пневмония - 50 мг/кг в/в или в/м 2 раза в сутки в течение 10 дней, в случае тяжелых инфекций - каждые 8 ч, - фебрильная нейтропения, септицемия, бактериальный менингит - 50 мг/кг каждые 8 ч в течение 7-10 дней. Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых - 2 г в/в каждые 8 ч. Опыт в/м применения препарата у детей ограничен. Пациенты с нарушением функции почек: при почечной недостаточности требуется коррекция дозы препарата в зависимости от клиренса креатинина. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек и тяжести инфекции. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза цефепима не отличается от дозы у пациентов с нормальной функцией почек. Пo известной концентрации креатинина в сыворотке крови, вычисляют клиренс креати­нина по формуле: Для мужчин: масса тела (кг) х (140 - возраст в годах) Клиренс креатинина (мл/мин) 72 х сывороточный креатинин (мг/100 мл) Для женщин: используют ту же формулу, полученный результат умножают на 0,85. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемые поддерживаю­щие дозы - 0,5 г, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между введениями - 48 ч. Пациенты на гемодиализе - 1 г в первые сутки лечения, затем по 0,5 г каждые 24 ч при всех инфекциях, за исключением фебрильной нейтропении, где доза составляет 1 г каж­дые 24 ч. В дни гемодиализа препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиа­лиза. По возможности, введение осуществляют каждый день в одно и то же время. Детям с нарушениями функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями, как указано (см. инструкцию) Пациенты с нарушением функции печени: коррекции дозы не требуется. Приготовление и введение растворов препарата Внутривенное струйное введение: 0,5 г или 1,0 г препарата растворяют соответственно в 5 мл или в 10 мл воды для инъекций, 5 % раствора декстрозы или 0,9 % раствора натрия хлорида (объем полученного раствора соответственно 5,7 мл или 11,4 мл, приблизитель­ная концентрация цефепима 90 мг/мл). Вводят внутривенно медленно в течение 3-5 минут непосредственно в вену или через систему внутривенного введения, вместе с совмести­мым раствором для внутривенного введения. Внутривенное капельное введение: приготовленный раствор (см. выше) переносят во флакон, содержащий 50-100 мл совместимого раствора для инфузий. Вводят через систе­му для в/в инфузий в течение не менее 30 минут. Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы с инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % или 10 % раствор декстрозы, 1/6 М раствор натрия лактата, раствор 5 % декстрозы и 0,9 % натрия хлорида, раствор Рингера лактат. Внутримышечное введение: 0,5 г или 1,0 г препарата растворяют соответственно в 1,5 мл или в 3 мл воды для инъекций, 0,9 % раствора натрия хлорида, бактериостатической воды для инъекций, 0,5 % или 1 % раствора лидокаина (объем полученного раствора соответ­ственно 2,2 мл или 4,4 мл, приблизительная концентрация цефепима 230 мг/мл). Получен­ный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки тела с выраженным мышечным слоем (верхне-наружный квадрант ягодицы или латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд. Доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г) следует вводить в виде двух инъекций в разные места. Поскольку введение препарата, как правило, безболезненно, в большинстве случаев нет необходимости использовать раствор лидокаина в качестве растворителя. Приготовленные растворы препарата могут храниться в течение 24 ч в холодильнике при температуре (2-8) °С или в течение 12 ч при комнатной температуре (не выше 25 °С), без значительной потери активности. При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.Побочные действияНаиболее часто отмечаются побочные эффекты со стороны желу­дочно-кишечного тракта и аллергические реакции. Ниже перечислены побочные эффекты по органам и системам в соответствии с их частотой: очень частые (>10 %), частые (>1 % и <10 %), нечастые (>0,1 % и <1 %), редкие (>0,01 % и <0,1 %), частота неизвестна (нет данных о частоте развития данного побочного эффекта). Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, нечасто - эритема, крапивница, кожный зуд, редко - анафилактические реакции, частота неизвестна - анафилактический шок, токсиче­ский эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона. Инфекции: нечасто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинит, редко - кандидоз (неуточненной локализации). Со стороны центральной нервной системы: нечасто - головная боль, редко - судороги, парестезии, дисгезии, головокружение, частота неизвестна - нарушение сознания, галлюцинации, кома, ступор, энцефалопатия, миоклонические судороги. Со стороны сосудов: редко - вазодилатация, частота неизвестна - кровоточивость. Со стороны респираторной системы: редко - одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, нечасто - тошнота, рвота, колит (включая пссвдомембранозный колит), редко - абдоминальные боли, запор, частота неизвестна - нарушения пищеварения. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - почечная недостаточ­ность, токсическая нефропатия. Общие реакции и реакции в месте введения: часто - флебит в месте введения, боль в месте введения, нечасто - повышение температуры и воспаление в месте введения, редко - озноб. Прочие: редко - генитальный зуд, изменение вкуса, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза. Изменения со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени, нечасто - повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки, тромбоцитопения, лейкопения и нейтропения, частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз. Пострегистрсционный опыт: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность знания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бсссудорожный эпилеп­тический статус. Несмотря на то, что большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали цефепим в дозах выше рекомендованных, в некоторых случаях энцефалопатия отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности.Взаимодействие с другими препаратамиПри одновременном назначении с аминогликозидами наблюдается выраженный синергизм антимикробного действия. Раствор цефепима фармацевтически несовместим с растворами гентамицина, тобрамицина, нетилмицина, ванкомицина, метронидазола. При одновременном назначении цефепима и указанных антибиотиков их не следует смешивать в одном шприце или одной инфузионной среде, при внутривенном введении рекомендуется вводить раздельно, либо соблюдая определенную последовательность с как можно большим временным интервалом между инъекциями (инфузиями), либо вводя через отдельные внутривенные катетеры, перед введением метронидазола следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима. Раствор цефепима в концентрации, не превышающей 40 мг/мл, может быть добавлен к створам ампициллина (1-40 мг/мл), клиндамицина (0,25-6 мг/мл) и амикацина (6 мг/мл), приготовленным с использованием 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы. Раствор цефепима в концентрации 4 мг/мл совместим с гепарином (10-50 ЕД/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы, калия хлоридом (10-40 мэкв/л) в 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы и теофиллином (0,8 мг/мл) в 5 % растворе декстрозы. При одновременном применении риск развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков возрастает.Особые указанияПеред началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпри­нять соответствующие меры. При развитии анафилактической реакции (анафилактическо­го шока) следует немедленно прекратить введение препарата, может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии. Цефепим может применяться в виде монотерапии до идентификации микроорганизма- возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно, когда могут присутствовать нечув­ствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом цефепим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя. После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов. При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом цефепим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер. При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно развитие Clostridium difficile-ассоциированной диареи, которая может протекать как легкая спонтанно проходящая диарея, так и в форме псевдомембранозного колита - тяжелого заболевания, сопровождающегося общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови, болями в животе. Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile-ассоциированной диареи спустя более 2 месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении Clostridium difficile- ассоциированной диареи необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано. При тяжелой почечной и почечно-печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме и проводить коррекцию дозы в зависимости от клиренса креатинина). При длительном лечении необходим регулярный контроль периферической крови, показателей функционального состояния печени и почек. Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьез­ные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус (см. раздел "Побочное действие": Пострегистрационный опыт). Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после прове­дения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у паци­ентов с почечной недостаточностью. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами: Изучение влияния препарата на способность к концентрации внимания не проводилось, однако, учитывая возможность развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, во время лечения препаратом следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных акций.Источники 1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX); 2. Государственный реестр лекарственных средств; 3. Официальная инструкция от производителя. Фармакологический эффектЦефалоспориновый антибиотик IV поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая резистентные к аминогликозидам и/или цефалоспоринам III поколения, а также другим антибиотикам штаммы. Действует бактерицидно, нарушая завершающие этапы синтеза клеточной стенки бактерий (инактивирует фермент транспептидазу). Быстро проникает через внешнюю мембрану грамотрицательных бакте­рий, обладает высоким сродством к пенициллинсвязывающим белкам, или бактериальным транспептидазам. Высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз. Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов: Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие бета- лактамазу), другие штаммы Staphylococcus spp., включая, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophytics, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - минимальная подавляющая концент рация от 0,1 до 1 мкг/мл), другие бета-гемолитические Streptococcus spp. (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus spp.