ПЕРИНДОПРИЛ ПЛЮС СЗ табл. 2,5+8 мг №30

Состав 1 таблетка содержит: Дозировка 0,625 мг + 2 мг действующие вещества вспомогательные вещества Дозировка 1,25 мг + 4 мг действующие вещества: вспомогательные вещества Дозировка 2,5 мг + 8 мг действующие вещества: вспомогательные вещества: Лекарственная форма Описание Дозировки 0,625 мг + 2 мг и 2,5 мг + 8 мг: Дозировка 1,25 мг + 4 мг: Фармакодинамика Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС - комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла эрбумин. Фармакологические свойства лекарственного препарата Периндоприл ПЛЮС сочетают в себе отдельные свойства каждого из его активных компонентов. Механизм действия Периндоприл ПЛЮС Комбинация индапамида и периндоприла усиливает антигипертензивное действие каждого из них. Периндоприл Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл: снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку. При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено: снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, усиление мышечного периферического кровотока. Индапамид Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов натрия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД). Антигипертензивное действие Периндоприл ПЛЮС Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя, так и лежа. Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицериды). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг. Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом. Периндоприл Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо. Индапамид Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом). Фармакокинетика Периндоприл ПЛЮС Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов. Периндоприл После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 65-70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. 1/2 Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновесная концентрация достигается в течение 4 дней. 1/2 У пожилых пациентов, у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью При почечной недостаточности Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы. Индапамид Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь однократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%. 1/2 Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью Показания к применению Эссенциальная гипертензия. Противопоказания Периндоприл Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема других ингибиторов АПФ (см. раздел Особые указания), Наследственный/ идиопатический ангионевротический отек, Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания), 2 Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел Особые указания). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Индапамид Повышенная чувствительность к индапамиду и другим сульфонамидам, Почечная недостаточность умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин), Тяжелая печеночная недостаточность, Печеночная энцефалопатия, Гипокалиемия, Одновременное применение с не антиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами), Период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания), Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Периндоприл ПЛЮС Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата (см. раздел Состав), Из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой декомпенсированной сердечной недостаточностью, Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), Наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы (препарат содержит лактозу). Применение при беременности и кормлении грудью Лекарственный препарат противопоказан при беременности (см. раздел Противопоказания). Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Беременность Периндоприл Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию. Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек. У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем (см. разделы Противопоказания и Особые указания). Индапамид Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного у матери и снижение маточноплацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического действия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности. Период грудного вскармливания Лекарственный препарат Периндоприл ПЛЮС противопоказан в период грудного вскармливания. Периндоприл В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Ввиду отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период грудного вскармливания, его прием не рекомендован, предпочтительнее применять другие препараты с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей. Индапамид В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, прием которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. Индапамид противопоказан в период грудного вскармливания. Фертильность Общее для периндоприла и индапамида Изучение репродуктивной токсичности показало отсутствие влияния на фертильность у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует. Побочные действия а. Общие данные о профиле безопасности Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин- ангиотензин-альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне прима индапамида. Гипокалиемия (содержание калия менее 3,4 ммоль/л) развивается у 6% пациентов на фоне применения лекарственного препарата Периндоприл ПЛЮС. Наиболее частыми побочными эффектами являются: для периндоприла: для индапамида б. Табличный список побочных эффектов Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (1/10), часто (1/100, <,1/10), нечасто (1/1000, <,1/100), редко (1/10000, <,1/1000), очень редко (<,1 /10000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). MedDRA класс органов Побочное действие Частота Периндоприл Индапамид Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит Очень редко - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто* - Агранулоцитоз (см. раздел Особые указания) Очень редко Очень редко Апластическая анемия - Очень редко Панцитопения Очень редко - Лейкопения Очень редко Очень редко Нейтропения (см. раздел Особые указания) Очень редко Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко Тромбоцитопения (см. раздел Особые указания) Очень редко Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы Гиперчувствительность (в основном кожные реакции, у пациентов с предрасположенностью к аллергическим и астматическим реакциям) - Часто Гипогликемия (см. разделы Особые указания и Взаимодействие с другими лекарственными средствами) Нечасто* - Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата (см. раздел Особые указания) Нечасто* - Гипонатриемия (см. раздел Особые указания) Нечасто* Неуточненной частоты Гиперкальциемия - Очень редко Снижение содержания калия и гипокалиемия, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел Особые указания) - Неуточненной частоты Лабильность настроения Нечасто - Нарушение сна Нечасто - Спутанность сознания Очень редко - Головокружение Часто - Головная боль Часто Редко Парестезия Часто Редко Дисгевзия (извращение вкуса) Часто - Сонливость Нечасто* - Обморок Нечасто* Неуточненной частоты Инсульт, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел Особые указания) Взаимодействие Общее для периндоприла и индапамида Комбинации, не рекомендуемые к применению Препараты лития Сочетание препаратов, требующее особого внимания и осторожности Баклофен Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты ( 3 г/сутки): Пациенты должны получать адекватное количество жидкости и рекомендуется контролировать функцию почек как в начале совместной терапии, так и периодически в процессе лечения. Сочетание препаратов, требующее внимания Трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты (нейролептики): Периндоприл Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы Фармакодинамика, Противопоказания и Особые указания). Лекарственные препараты, вызывающие гиперкалиемию Некоторые лекарственные препараты или классы препаратов могут увеличивать частоту развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфометоксазола. Комбинация этих лекарственных препаратов увеличивает риск развития гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен 2 Комбинации, не рекомендуемые к применению Алискирен Сочетание терапии с ингибиторами АПФ и АРА II: Эстрамустин Калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид) и соли калия: Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется (см. раздел Особые указания). Тем не менее, если одновременное применение показано, их следует применять с соблюдением мер предосторожности и регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при хронической сердечной недостаточности описаны в подразделе Сочетание лекарственных препаратов, требующее особого внимания. Сочетание препаратов, требующее особого внимания Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин: Калийнесберегающие диуретики: При артериальной гипертензии у пациентов с гиповолемией или сниженной концентрацией солей на фоне терапии диуретиками, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калий- несберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, возможно, после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.