ЛЕВЕМИР ФЛЕКСПЕН р-р д/инъекц. п/к 100 ЕД/мл шпр.- ручка 3 мл №5

Состав В 1 мл препарата содержится активное вещество вспомогательные вещества: Одна шприц-ручка 1 единица инсулина детемир 1 единица инсулина детемир Лекарственная форма раствор для подкожного введения Описание Прозрачный, бесцветный раствор. Фармакодинамика Saccharomyces cerevisiae . Профиль действия препарата Левемир ФлексПен значительно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин. Пролонгированное действие препарата Левемир ФлексПен обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой жирно-кислотной цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия препарата Левемир ФлексПен по сравнению с изофан-инсулином. Для доз 0,2-0,4 ЕД/кг 50% максимальный эффект препарата наступает в интервале от 3-4 часов до 14 часов после введения. Продолжительность действия составляет до 24 часов в зависимости от дозы, что обеспечивает возможность однократного и двукратного ежедневного введения. При двукратном введении равновесная концентрация препарата достигается после введения 2-3 доз препарата. После подкожного введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект). 1 c Таблица 1. Изменение массы тела при инсулинотерапии Длительность исследования Инсулин детемир однократно Инсулин детемир двукратно Изофан- инсулин Инсулин гларгин 20 недель + 0,7 кг + 1,6 кг 26 недель + 1,2 кг + 2,8 кг 52 недели + 2,3 кг + 3,7 кг + 4,0 кг В исследованиях применение комбинированной терапии препарата Левемир ФлексПен и пероральных гипогликемических препаратов привело к снижению риска развития легкой ночной гипогликемии на 61-65% в отличие от изофан-инсулина. Было проведено открытое рандомизированное клиническое исследование с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не достигших целевых показателей гликемии на фоне терапии пероральными гипогликемическими препаратами. 1 c 1 c Таблица 2. Данные клинических исследований - терапия препаратом Левемир, назначенная дополнительно к комбинированной схеме лечения лираглутидом с метформином Недели лечения Пациенты, рандомизированные для получения терапии препаратом Левемир ФлексПен в дополнение к терапии лираглутид+метфомин N=160 Пациенты, рандомизированные для получения терапии лираглутид+ метформин N=149 Коэффициент достоверности изменений P-value Среднее изменение значения показателя 1 с исходной точкой испытания (%) 0-26 -0,51 +0,02 <,0,0001 0-52 -0,50 0,01 <,0,0001 Соотношение пациентов, достигших целевого значения показателя 1С 0-26 43,1 16,8 <,0,0001 0-52 51,9 21,5 <,0,0001 Изменение массы тела пациентов по сравнению с показателями в исходной точке испытания (кг) 0-26 -0,16 -0,95 0,0283 0-52 -0,05 -1,02 0,0416 Эпизоды легкой гипогликемии (на количество пациенто-лет экспозицииисследуемогопрепарата) 0-26 0,286 0,029 0,0037 0-52 0,228 0,034 0,0011 1 c Результаты клинических исследований по оценке базис-болюсного режима инсулинотерапии, свидетельствуют о сопоставимой частоте развития гипогликемий в целом на фоне терапии препаратом Левемир ФлексПен и изофан-инсулином. Анализ развития ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа продемонстрировал значительно более низкую частоту развития лгких ночных гипогликемий на фоне применения препарата Левемир ФлексПен (когда пациент самостоятельно может устранить состояние гипогликемии, и когда гипогликемия подтверждена результатом измерения концентрации глюкозы в капиллярной крови менее 2,8 ммоль/л или результатом измерения концентрации глюкозы в плазме крови менее 3,1 ммоль/л), по сравнению с таковой при применении изофан-инсулина, при этом между двумя исследуемыми препаратами не выявлено различий по частоте наступления эпизодов лгких ночных гипогликемий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Профиль ночной гликемии является более плоским и ровным у препарата Левемир ФлексПен по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии. При применении препарата Левемир ФлексПен наблюдалась выработка антител. Однако этот факт никак не влияет на гликемический контроль. Беременность В ходе рандомизированного контролируемого клинического исследования, включающего 310 беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, проводилась оценка эффективности и безопасности препарата Левемир ФлексПен в базис-болюсном режиме терапии (152 пациентки), по сравнению с изофан-инсулином (158 пациенток), в комбинации с инсулином аспарт, применяемым в качестве прандиального инсулина. 1С 1 c 1 c Концентрация глюкозы натощак на сроках беременности 24 и 36 недель был статистически значимо ниже в той группе женщин, которая принимала препарат Левемир ФлексПен, по сравнению с группой, получавшей терапию изофан-инсулином. В течение всего периода беременности не было выявлено статистически значимых различий между пациентками, получавшими препарат Левемир ФлексПен и изофан-инсулин, по частоте развития эпизодов гипогликемий. Обе группы беременных женщин, получавшие лечение препаратом Левемир ФлексПен и изофан-инсулином, продемонстрировали аналогичные результаты по частоте наступления у них нежелательных явлений в течение всего периода беременности, однако, выявлено, что в количественном отношении частота наступления серьзных нежелательных явлений у пациенток в течение всего срока беременности (61 (40%) против 49 (31%)), у детей в течение периода внутриутробного развития и после рождения (36 (24%) против 32 (20%)) была выше в группе лечения препаратом Левемир ФлексПен по сравнению с группой терапии изофан- инсулином. Количество живорожднных детей от матерей, которые забеременели уже после того, как были рандомизированы в терапевтические группы для получения лечения одним из исследуемых препаратов, составило 50 (83%) в группе лечения препаратом Левемир ФлексПен и 55 (89%) в группе лечения изофан-инсулином. Количество детей, родившихся с врожднными пороками развития, составило 4 (5%) в группе лечения препаратом Левемир ФлексПен и 11 (7%) в группе лечения изофан-инсулином. Из них серьезные врожднные пороки развития отмечены у 3 (4%) детей в группе лечения препаратом Левемир ФлексПен и 3 (2%) в группе лечения изофан-инсулином. Дети и подростки 1 c Кроме того, отмечен более низкий риск развития ночной гипогликемии (на основании значений концентрации глюкозы в плазме, измеренных пациентами самостоятельно) и отсутствие прироста массы тела (стандартное отклонение для массы тела, скорректированной в соответствии с полом и возрастом пациента) на фоне лечения препаратом Левемир ФлексПен, по сравнению с изофан-инсулином. Одно из клинических исследований было продлено еще на 12 месяцев (в общей сложности получены клинические данные за 24 месяца) с целью получения более полной базы данных для проведения оценки образования у пациентов антител на фоне долговременного лечения препаратом Левемир ФлексПен. Полученные в ходе исследования результаты свидетельствуют о том, что в течение первого года лечения на фоне приема препарата Левемир ФлексПен произошло увеличение титра антител к инсулину детемир, однако к концу второго года лечения титр антител к препарату Левемир ФлексПен снизился у пациентов до показателя, незначительно превышающего исходный на момент начала терапии препаратом Левемир ФлексПен. Таким образом, доказано, что образование антител у больных сахарным диабетом на фоне лечения препаратом Левемир ФлексПен не оказывает отрицательного влияния на гликемический контроль и дозу инсулина детемир. Фармакокинетика Абсорбция Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-8 часов после введения. При двукратном ежедневном режиме введения равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются после 2-3 введений. Внутри индивидуальная вариабельность всасывания ниже у препарата Левемир ФлексПен по сравнению с другими препаратами базального инсулина. Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике препарата Левемир ФлексПен выявлено не было. Распределение Средний объем распределения препарата Левемир ФлексПен (приблизительно 0,1 л/кг) указывает на то, что большая часть инсулина детемир циркулирует в крови. Метаболизм in vitro in vivo Выведение Терминальный период полувыведения после подкожной инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 часов в зависимости от дозы. Линейность При подкожном введении концентрации в плазме крови были пропорциональны введенной дозе (максимальная концентрация, степень всасывания). Не выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутидом и препаратом Левемир ФлексПен, в равновесном состоянии, при одновременном введении пациентам с сахарным диабетом 2 типа препарата Левемир ФлексПен в однократной дозе 0,5 Ед /кг и лираглутида 1,8 мг. Особые группы пациентов Фармакокинетические свойства препарата Левемир ФлексПен были исследованы у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) и сравнены с фармакокинетическими свойствами у взрослых с сахарным диабетом 1 типа. Различий не выявлено. Клинически значимых различий в фармакокинетике препарата Левемир ФлексПен между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами, не выявлено. Данные доклинических исследований безопасности in vitro Показания к применению Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 2 лет. Противопоказания Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая доза для конкретного пациента. Лечение: В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность При применении препарата Левемир ФлексПен во время беременности необходимо учитывать, насколько преимущества его применения перевешивают возможный риск. Одно из рандомизированных контролируемых клинических исследований с участием беременных женщин с сахарным диабетом 1 типа, в ходе которого изучались эффективность и безопасность комбинированной терапии препаратом Левемир ФлексПен с инсулином аспарт (152 беременных), по сравнению с терапией изофан-инсулином в сочетании с инсулином аспарт (158 беременных), не выявило различий в общем профиле безопасности во время беременности, в исходах беременности или здоровье плода и новорожденного (см. раздел Фармакологические свойства). Дополнительные данные по эффективности и безопасности лечения препаратом Левемир ФлексПен, полученные приблизительно от 300 беременных женщин в период постмаркетингового применения, свидетельствуют об отсутствии нежелательных побочных эффектов инсулина детемир, приводящих к возникновению врожднных пороков развития и мальформативной или фето/неонатальной токсичности. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили токсического действия препарата на репродуктивнуюсистему (см. раздел Фармакологические свойства). В целом, необходимо тщательное наблюдение беременных женщин с сахарным диабетом в течение всего срока беременности, а также при планировании беременности. Потребность в инсулине в I триместре беременности обычно уменьшается, затем во II и III триместрах возрастает. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли инсулин детемир с грудным молоком. Предполагается, что инсулин детемир не влияет на метаболические реакции в организме новорожденных/младенцев в период грудного вскармливания, поскольку он относится к группе пептидов, которые легко расщепляются в пищеварительном тракте на аминокислоты и усваиваются организмом. У женщин в период грудного вскармливания может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты. Побочные действия Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат Левемир, в основном развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Доля пациентов, получающих лечение и у которых ожидается развитие побочных реакций, оценивается как 12%. Наиболее частой побочной реакцией, которая развивается во время лечения препаратом Левемир, является гипогликемия, см. раздел ниже. Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, требующие вмешательства третьих лиц, развиваются приблизительно у 6% пациентов, получающих Левемир. Реакции в местах введения могут наблюдаться чаще при лечении препаратом Левемир, нежели при введении препаратов человеческого инсулина. Эти реакции включают боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематомы, припухлость и зуд в месте инъекции. Большинство реакций в местах введения незначительны и носят транзиторный характер, т.е. обычно исчезают при продолжении лечения в течение от нескольких дней до нескольких недель. На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции и отеки. Эти симптомы обычно носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию острой болевой нейропатии, которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Перечень побочных реакций представлен в таблице. Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100 до <,1/10), нечасто (1/1,000 до <,1/100), редко (1/10,000 до <,1/1,000), очень редко (<,1/10,000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Очень редко Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто Нарушения со стороны нервной системы Редко Нарушения со стороны органа зрения Нечасто Нечасто Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто Общие расстройства и Часто нарушения в месте введения Нечасто * См. Описание отдельных побочных реакций Описание отдельных побочных реакций Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже При применении препарата Левемир в базис-болюсном режиме терапии отмечено нечастое развитие аллергических реакций, потенциально аллергических реакций, крапивницы, кожной сыпи и высыпаний на коже. Однако данные, полученные в ходе трех клинических исследований, показали частое развитие побочных реакций при применении препарата Левемир в составе комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами (2,2% аллергических реакции и потенциально аллергических реакций). Анафилактические реакции Реакции генерализованной гиперчувствительности (в том числе генерализованная кожная сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднения дыхания, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления) встречаются очень редко, но являются потенциально опасными для жизни. Гипогликемия Гипогликемия является наиболее часто встречающейся побочной реакцией. Она может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга или даже смерти. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают холодный йог, бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, учащенное сердцебиение. Липодистрофия Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правила смены места инъекции в пределах одной области может помочь уменьшить риск развития этой побочной реакции. Взаимодействие Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое действие инсулина усиливают Гипогликемическое действие инсулина ослабляют Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине. Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии. Алкоголь может как усиливать, так и снижать гипогликемический эффект инсулина. Несовместимость Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиоловую или сульфитную группы, при добавлении к препарату Левемир ФлексПен, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир ФлексПен не следует добавлять в инфузионные растворы. Этот препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами. Способ применения и дозы Доза препарата Левемир ФлексПен должна подбираться индивидуально в каждом конкретном случае, на основании потребностей пациента. На основании результатов исследований, ниже представлены рекомендации по титрованию доз: Средние значения глюкозы плазмы, измеренные самостоятельно перед завтраком Коррекция дозы препарата Левемир ФлексПен, ЕД >,10,0 ммоль/л (180 мг/дл) +8 9,1-10,0 ммоль/л (163-180 мг/дл) +6 8,1-9,0 ммоль/л (145-162 мг/дл) +4 7,1-8,0 ммоль/л (127-144 мг/дл) +2 6,1-7,0 ммоль/л (109-126 мг/дл) +2 4,1-6,0 ммоль/л Без изменения (целевое значение) Если любое единичное значение глюкозы плазмы: 3,1-4,0 ммоль/л (56-72 мг/дл) -2 <,3,1 ммоль/л (<, 56 мг/дл ) -4 Если препаратЛевемир ФлексПен применяется как часть базис-болюсного режима, его следует назначать 1 или 2 раза в день исходя из потребности пациента. Пациенты, которым требуется применение препарата дважды в день для оптимального гликемического контроля, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном. Коррекция дозы может быть необходима при увеличении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании. Лекарственный препарат Левемир ФлексПен может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с болюсным инсулином. Его также можно применять в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, а также дополнительно к существующей терапии лираглутидом. В комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или в добавление к лираглутиду рекомендуется применять Левемир ФлексПен один раз в день, начиная с дозы 10 ЕД или 0,1-0,2 ЕД/кг. Лекарственный препарат Левемир ФлексПен можно вводить в любое удобное для пациента время в течение суток, однако, определив время ежедневной инъекции, следует придерживаться установленного режима инъекций. Левемир ФлексПен предназначен только для подкожного введения. Левемир ФлексПен не следует вводить внутривенно, т.к. это может привести к тяжелой гипогликемии. Также следует избегать внутримышечного введения препарата. Левемир ФлексПен не предназначен для применения в инсулиновых насосах. Левемир ФлексПен вводится подкожно в область бедра, передней брюшной стенки, в область плеча, дельтовидную или ягодичную область. Места инъекций следует регулярно менять даже при введении в одну и ту же область для уменьшения риска развития липодистрофии.