Орунгамин капсулы 100мг 14шт

Краткое описаниеОзон ООО, РОССИЯ, Лечение микозов: вульвовагинальный кандидоз, микозы кожи, полости рта, глаз, онихомикоз, системные микозы и др..Показания- поражение кожи и слизистых оболочек- дерматомикозы- вульвовагинальный кандидоз- разноцветный лишай- кандидоз слизистой оболочки полости рта- кератомикоз- глубокие висцеральные кандидозы- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами- системные микозы- системный аспергиллез и кандидоз- криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен назначаться только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны- гистоплазмоз- споротрихоз- паракокцидиоидоз- бластомикоз- прочие редко встречающиеся системные микозы.Способ применения и дозировкаПринимать препарат Орунгамин внутрь, сразу после приема пищи. Капсулы следует глотать целиком. Показание Доза Продолжительность Вульвовагинальный кандидоз 200 мг 2 раза в сутки или 200 мг 1 раз в сутки 1 день или З дня Разноцветный лишай 200 мг 1 раз в сутки 7 дней Дерматомикоз гладкой кожи 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или 15 дней Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти к и стопы 200 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки 7 дней или 30 дней Кандидоз слизистой оболочки полости рта 100 мг 1 раз в сутки 15 дней Грибковый кератит 200 мг 1 раз в сутки 21 день Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины При кандидозе слизистой оболочки полости рта биодоступность препарата, при приеме внутрь, может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например, у пациентов с нейтропенией, пациентов со СПИДом или пациентов с трансплантированными органами. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы. Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами Дозы и продолжительность леченияПульс-терапияОдин курс: ежедневный прием по 200 мг 2 раза (2 капсулы 2 раза в сутки) в течение одной недели.Для лечения грибкового поражения ногтевых пластинок пальцев кистей рекомендуется 2 курса.Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев стоп рекомендуется три курса. Интервал между курсами, в течение которого не нужно принимать препарат, составляет З недели.Клинически результаты станут очевидны после окончания лечения, по мере отрастания ногтей. Локализация онихомикозов 1-я нед. 2-я нед. 3-я нед. 4-я нед. 5-я нед. 6-я нед. 7-я нед. 8-я нед. 9-я нед. Поражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей 1-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгамин - 2-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгамин - 3-й курсПоражение ногтевых пластинок пальцев кистей1-й курс Недели, свободные от приема препарата Орунгамин - 2-й курс Непрерывное лечениеДоза Продолжительность леченияПоражение ногтевых пластинок пальцев стоп с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев кистей По 200 мг в сутки З месяца Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы крови. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2-4 недели после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6-9 месяцев после окончания лечения заболеваний ногтей.Прочие редко встречающиеся системные микозыПоказание ДозаСредняя продолжительность леченияЗамечания Аспергиллез 200 мг 1 раз в сутки 2-5 месяцевВ случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в суткиКандидоз 100-200 мг 1 раз в сутки от 3 недель до 7 месяцевВ случае инвазивного или диссеминированного заболевания дозу рекомендуется увеличить до 200 мг 2 раза в суткиКриптококкоз (кроме менингита) 200 мг 1 раз в сутки от 2-х месяцев до 1 года Криптококковый менингит 200 мг 2 раза в сутки от 2-х месяцев до 1 годаПоддерживающая терапия 200 мг 1 раз в суткиГистоплазмоз От 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 8 месяцевБластомикоз От 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки 6 месяцевСпоротрихоз 100 мг 1 раз в сутки 3 месяцаПаракокцидиоидоз 100 мг 1 раз в сутки 6 месяцевХромомикоз 100-200 мг 1 раз в сутки 6 месяцев Особые группы пациентовДетиДанные, о применении итраконазола, капсулы, для лечения детей ограничены.Применение препарата Орунгамин -, капсулы, для лечения детей не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превосходит потенциальный риск.Пожилые пациентыДанные, о применении итраконазола, капсулы для лечения пациентов пожилого возраста ограничены.Рекомендуется применять препарат Орунгамин -, капсулы, для лечения пациентов данной категории, только если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальные риски. При выборе дозы препарата для лечения пожилых пациентов рекомендуется учитывать снижение функции почек, печени и сердца, чаще встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием других лекарственных средств.Нарушение функции печениДанные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции печени ограничены.Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов.Нарушение функции почекДанные о применении итраконазола внутрь для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены.У некоторых пациентов с нарушением функции почек, экспозиция итраконазола может быть снижена. Следует с осторожностью применять препарат у данной категории пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы лекарственного средства.Отпуск из аптекиprescription, erecipeФармакологическое действиеОрунгамин - - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата.Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: - дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), - дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе Candida albicans, Candida tropicalis, С. parapsilosis, С. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.; Histoplasma spp, включая Н. capsulaturn; Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidioides immitis; Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei) и многими другими. Candida krusei, Candida glabrata и Candida tropicalis являются наименее чувствительными к действию итраконазола видами Candida. Основными типами грибов, развитие которых не подавляется итраконазолом, являются Zygomyces (Rhizopus spp., Rhizomucor spp, Мисок spp, Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium spp. и Scopulariopsis spp. Устойчивость к азолам развивается медленно и часто является результатом нескольких генетических мутаций. Описанные механизмы развития устойчивости включают в себя гиперэкспрессию гена EGRl1, кодирующего фермент 14альфа-деметилазу, который является основной мишенью действия азолов, и точечные мутации EGR11, приводящие к уменьшению связывания ферментов с азолами и/или к активации транспортных систем, что приводит к увеличению выведения азолов. Наблюдалась перекрестная устойчивость к Candida spp. к препаратам группы азолов, хотя устойчивость к одному препарату этой группы необязательно означает наличие устойчивости к другим препаратам группы азолов. Сообщалось о штаммах Aspergillus fumigates, устойчивых к итраконазолу.Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной (Сmax) итраконазола и AUC (площадь под кривой -концентрация-время-) при многократном приеме в 4-7 раз выше, чем при однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме крови (Cssmax) составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола один раз в сутки. Конечный период полувыведения (Т1/2) обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34-42 часа при многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически неопределяемого значения в течение 7-14 дней, после прекращения терапии в зависимости от назначенной дозы и продолжительности лечения. Клиренс итраконазола уменьшается при более высоких дозах в связи с насыщением путей его метаболизации в печени. Всасывание Итраконазол быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальные концентрации неизмененного итраконазола в плазме крови достигаются после 2-5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность итраконалола после приема внутрь составляет около 55%. После приема внутрь максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу после приема пищи. Всасывание итраконазола в капсулах снижено у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, на фоне приема препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке (таких как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов, ингибиторы протонной помпы), или у пациентов с ахлоргидрией на фоне различных заболеваний. Всасывание итраконазола натощак у таких пациентов увеличивается при приеме одновременно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола). При приеме итраконазола в дозе 200 мг однократно натощак совместно с недиетической колой после предварительно приема антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина всасывание итраконазола было сопоставимым с всасыванием итраконазола при приеме только одного итраконазола. Экспозиция итраконазола ниже при приеме итраконазола в капсулах по сравнению с экспозицией итраконазола при приеме той же дозы в виде раствора для приема внутрь. Распределение Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к липидам. В несвязанном виде в плазме крови остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем распределения более 700 л, что свидетельствует о значительном распределении в тканях. Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазме крови, при этом концентрация препарата в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее, была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций, присутствующих в цереброспинальной жидкости. Метаболизм Как было показано в исследованиях in vitro, СУР3А4 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме итраконазола. Итраконазол подвергается активному метаболизму в печени с образованием множества метаболитов, Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro обладает противогрибковой активностью, сопоставимой с итраконазолом. Концентрации гидроксиитраконазола в плазме крови, примерно в 2 раза превышают концентрацию итраконазола. Выведение Итраконазол выводится преимущественно в форме неактивных метаболитов почками (35%) и через кишечник (54%) в течение одной недели после приема раствора для приема внутрь. Почечная экскреция итраконазола и его активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1 % от дозы препарата, введенной внутривенно (в/в). На основании результатов изучения фармакокинетики 14С-меченого препарата после приема внутрь выведение неизмененного итраконазола через кишечник варьирует от 3% до 18% от принятой дозы. Поскольку перераспределение итраконазола из тканей, содержащих кератин, является незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы крови, концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение от 2 до 4 недель после прекращения 4-х недельного курса терапии, а концентрация в кератине ногтя, где итраконазол может быть обнаружен уже через 1 неделю после начала лечения, сохраняется, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания 3-х -месячного курса лечения. Особые категории пациентов Нарушения функции печени Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. В ходе исследования фармакокинетики сравнили фармакокинетические показатели пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев. У пациентов с циррозом печени при однократном приеме 100 мг итраконазола средняя Сmax была значительно ниже (на 47%), чем у здоровых добровольцев. Средний Т1/2 при приеме однократной дозы был увеличен у пациентов с циррозом печени и составлял 37-17 часов по сравнению с 16-5 часов у здоровых добровольцев. Средняя AUC была аналогичной у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев.Данные о длительном применении итраконазола у пациентов с циррозом печени отсутствуют (см. разделы -Способ применения и дозы-, -Особые указания-).Нарушения функции почек Данные о приеме внутрь итраконазола для лечения пациентов с нарушениями функции почек ограничены. У пациентов с уремией, у которых средний клиренс креатинина составлял 13 мл/мин х 1,73 м2, системное воздействие итраконазола (AUC) было несколько ниже по сравнению с основной популяцией. Не выявлено значительного влияния гемодиализа или длительного перитонеального диализа, проводимого в амбулаторных условиях, на показатели фармакокинетики (ТСmax (время достижения Сmax), Сmax, AUC 0-8 ч). После однократного в/в введения конечный Т1/2 итраконазола у пациентов с незначительным (клиренс креатинина (КК) 50-79 мл/мин), средним (КК 20-49 мл/мин) или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 20 мл/мин) сходный с таковым у здоровых добровольцев (диапазон средних значений 42-49 часов по сравнению с 48 часами у пациентов с нарушениями функции почек и здоровых добровольцев, соответственно). Общая экспозиция итраконазола, на основании оценки показателя AUC, была снижена у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек на 30% и 40%, соответственно, по сравнению с пациентами, у которых функция почек не нарушена. Данные о длительном применении итраконазола пациентами с нарушениями функции почек не доступны. Проведение диализа не влияет на Т1/2 и клиренс итраконазола или гидроксиитраконазола.ДетиДанные о фармакокинетике итраконазола у пациентов детского возраста ограничены. Исследования фармакокинетики у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет проводились с различными лекарственными формами итраконазола. Индивидуальные дозы препарата в капсулах и раствора для приема внутрь варьировали от 1,5 до 12,5 мг/кг/сутки при приеме 1 раз или 2 раза в день. При приеме итраконазола в одной и той же суточной дозе 2 раза в день по сравнению с приемом один раз в день максимальная и минимальная плазменная концентрация была сопоставимой с таковой у взрослых пациентов при приеме итраконазола один раз в сутки. Не зарегистрировано существенных возрастных различий показателей AUC итраконазола и его общего клиренса; в редких случаях наблюдалась незначительная взаимосвязь между возрастом пациентов и значениями объема распределения, Сmax и конечного Т1/2. Установленный клиренс итраконазола и его объем распределения зависят от массы тела пациентов.Противопоказания1. Гиперчувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.2. Одновременный прием лекарственных средств, являющихся субстратом изофермента СУРЗА4 (см. раздел -Взаимодействие с другими лекарственными средствами-), таких как: - левацетилметадон, метадон; - дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; - телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени тяжелой степени тяжести; - тикагрелор; - галофантрин; - астемизол, мизоластин, терфенадин;алкалоиды спорыньи: дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин и метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан; - иринотекан; -луразидон, мидазолам для приема внутрь, пимозид, сертиндол, триазолам; - бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; - ивабрадин, ранолазин; -эплеренон; - цизаприд, домперидон; - ловастатин, симвастатин, аторвастатин; - фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной, или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени, умеренной или тяжелой степени; - колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек.3. Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций).4. Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.5. Детский возраст до 3 лет.6. Беременность и период грудного вскармливания.Условия храненияT=+(02-25)CСоставпеллет итраконазола - 455мг в пересчете на итраконазол - 100мг.Капсулы твердые желатиновые № 0.Состав капсул: корпус: желатин - до 100%;крышечка: краситель индигокармин - 0,0471%, титана диоксид - 1,0 %, желатин - до 100%.Состав на 1000г пеллет: активное вещество: итраконазол - 220,0г;вспомогательные вещества: сахароза - 117,05г, сахарная крупка (сахароза, патока крахмальная) - 347,19г,Гипромеллоза - 280,53г, метилпарагидроксибензоат натрия - 0,165г, пропилпарагидроксибензоат натрия - 0,015г, эудрагит Е-100 - 35,05г.Побочные действияСо стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.Аллергические реакции: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, гиперчувствительность.Со стороны кожных покровов: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкокластический васкулит, алопеция, фотосенсибилизация, крапивница, сыпь, зуд.Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, головокружение.Со стороны органов зрения и слуха: нарушение зрения, включая расплывчатость и диплопию, шум в ушах, преходящая или постоянная глухота.Со стороны сердечно-сосудистой системы: застойная сердечная недостаточность.Со стороны дыхательной системы: отек легких.Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, нарушение вкусового восприятия, повышение активности -печеночных- ферментов; диспепсия, запор, гепатит, гипербилирубинемия; гепатотоксичность, острая печеночная недостаточность.Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.Со стороны мочеполовой системы: поллакиурия, недержание мочи, нарушение менструального цикла, эректильная дисфункция.Прочие: отеки. Побочные действия итраконазола систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: очень часто (1/10), часто (/100, l/10), нечасто (1/1000, l/100), редко (1/10000, l/l000), очень редко (l/10000, включая единичные случаи), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).Данные, полученные в ходе клинических исследованийИнфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: редко - лейкопения; частота неизвестна - нейтропения.Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность.Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; редко - парестезия, гипестезия.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - звон в ушах.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто - боль в животе, тошнота; нечасто - диспепсия, запор, метеоризм, диарея, рвота; редко - дисгевзия.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто гипербилирубинемия, нарушение функции печени.Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - поллакиурия.Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто нарушение менструального цикла; редко - эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - отечный синдром.Ниже приведен список нежелательных реакций, связанных с приемом итраконазола, которые были зарегистрированы в ходе клинического изучения итраконазола в лекарственных формах: раствор для приема внутрь и при в/в введении (за исключением нежелательных реакций, относящихся к категории -воспаления в месте введения-, поскольку данные побочные реакции являются специфичными для лекарственной формы -раствор для внутривенного введения-).Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической систем: гранулоцитопения, тромбоцитопения.Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактоидные реакции.Нарушения со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.Нарушения со стороны психики: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, головокружение, сонливость.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, недостаточность левого желудочка, тахикардия, повышение артериального давления, снижение артериального давления.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: отек легких, дисфония, кашель.Нарушения со стороны ЖКТ: желудочно-кишечные расстройства.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, нарушение функции печени.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: эритематозная сыпь, гипергидроз.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: миалгия, артралгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недостаточность функции почек, недержание мочи.Общие расстройства и нарушения в месте введения: генерализованные отеки, отек лица, боль в груди, гипертермия, боль, повышенная утомляемость, озноб.Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение активности лактатдегидрогеназы в плазме крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности -печеночных- ферментов, отклонение от нормы показателей общего анализа мочи.ДетиБезопасность применения итраконазола оценивалась в клинических исследованиях у 165 детей в возрасте от 1 года до 17 лет. В ходе исследований было отмечено, что наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями были: головная боль, рвота, боль в животе, диарея, нарушения функции печени, тошнота, крапивница.Характер побочных реакций, встречающихся у детей, схож с тем, что наблюдается у взрослых пациентов; тем не менее, частота побочных реакций у детей выше.Побочные реакции, зарегистрированные к пострегистрационном периоде применения итраконазола (данные получены на основании спонтанных сообщений):Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические, анафилактоидные и аллергические реакции.Нарушения со стороны обмена веществ: очень редко - гипертриглицеридемия.Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - тремор.Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - диплопия, нечеткое зрение.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - стойкая или временная потеря слуха.Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - хроническая сердечная недостаточность.Нарушения со стороны органов дыхания: часто - одышка.Нарушения со стороны ЖКТ: очень редко - панкреатит.Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой печеночной недостаточности с летальным исходом). Нарушения со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит, алопеция, фоточувствительность.Влияние на результаты лабораторных показателей и инструментальных исследований: очень редко - повышение активности креатинфосфокиназы крови.ПередозировкаСимптомы, наблюдаемые при передозировке препаратом Орунгамин -капсулы, сопоставимы с дозозависимыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата. Лечение: специфического антидота не существует.В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделать промывание желудка раствором натрия бикарбоната, принять активированный уголь.Гемодиализ неэффективен.Особые указанияС осторожностью - почечная/печеночная недостаточность, периферическая нейропатия, факторы риска хронической сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражение сердечных клапанов, тяжелые заболевания легких, в т.ч. хроническая обструктивная болезнь легких, состояния, сопровождающиеся отечным синдромом), нарушение слуха, одновременный прием блокаторов -медленных- кальциевых каналов, детский и пожилой возраст.Применение при беременности и в период грудного вскармливанияБеременность Препарат Орунгамин - не должен применяться при беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода. В доклинических исследованиях было показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс. Данных о применении итраконазола при беременности недостаточно. В ходе клинического применения итраконазола были отмечены случаи врожденных аномалий. Такие случаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако является ли применение итраконазола причиной возникновения данных нарушений, достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношении воздействия итраконазола в первом триместре беременности, в основном у пациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальных кандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий по сравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного из известных тератогенных факторов. Женщинам детородного возраста, принимающим препарат Орунгамин -, необходимо использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.Грудное вскармливаниеПоскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудного вскармливания, женщинам, принимающим препарат Орунгамин -, следует прекратить грудное вскармливание.Влияние на деятельность сердца: в исследованиях лекарственной формы итраконазола раствор для в/в введения отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии. Клиническая значимость полученных данных для лекарственных форм для приема внутрь неизвестна. Итраконазол обладает отрицательным инотропным действием. Сообщалось в случаях хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерности не было выявлено. Риск возникновения хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе. Препарат Орунгамин не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе, за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивная болезнь легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиеся отеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса терапии. При появлении подобных признаков прием препарата Орунгамин - необходимо прекратить. Угрожающие жизни аритмии сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении метадона.- Лекарственные взаимодействия: одновременный прием некоторых лекарственных средств с итраконазолом может привести к изменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемых лекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакций и/или внезапной смерти.Препараты, которые нельзя принимать одновременно с итраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/или рекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью, перечислены в разделе-Взаимодействие с другими лекарственными средствами.Перекрестная гиперчувствительность: данные в отношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими противогрибковыми средствами азольной структуры (из группы азолов) ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует с осторожностью назначать итраконазол.Взаимозаменяемость: не рекомендуется взаимозаменяемое использование итраконазола, капсулы и итраконазола, раствора для приема внутрь ввиду того, что экспозиция итраконазола выше при применении его в лекарственной форме: раствор для приема внутрь, чем в форме капсул, даже при приеме одинаковых доз итраконазола. Сниженная кислотность желудочного сока: при сниженной кислотности желудочного сока абсорбция итраконазола из капсул нарушается.