Глимепирид Канон таблетки 1 мг 30 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТаблетки круглые, плоскоцилиндрические, с фаской (дозировки 1 мг и 3 мг), круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской (дозировки 2 мг и 4 мг), белого или почти белого цвета.Действующее веществоГлимепиридСоставДействующее вещество: глимепирид 1 мг, вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 24,4 мг. кроскармеллоза натрия 3 мг, крахмал кукурузный 14 мг, маннитол 45 мг, магния стеарат 0,6 мг, повидон К-30 2 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектГипогликемическое средство для перорального применения группы сульфонилмочевины III поколения. Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из β-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие). В основе этого эффекта лежит увеличение реакции β-клеток поджелудочной железы на физиологическую стимуляцию глюкозой при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше чем при действии других производных сульфонилмочевины таким образом обеспечивается меньший риск развития гипогликемии. Помимо этого глимепирид обладает внепанкреатическим действием - способностью улучшать чувствительность периферических тканей (мышечной жировой) к действию собственного инсулина снижать поглощение инсулина печенью, ингибирует продукцию глюкозы в печени. Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2 который способствует агрегации тромбоцитов таким образом оказывая антиагрегантное действие. Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы. Эго взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов. Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию β-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге повышение внутриклеточного содержания кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза. Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком чем глибенкламид. Предполагается что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения. Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями. Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени. Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адиноцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточное содержание кальция снижается вызывая уменьшение активности протеинкиназы II что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-26-бисфосфата который ингибирует глюконеогенез. Влияние на агрегацию тромбоцитов. Глимепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект по-видимому связан с селективным ингибированием циклооксигеназы которая отвечает за образование тромбоксана А важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов. Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов снижает концентрацию малонового альдегида в крови что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек. Снижение выраженности окислительного стресса который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного α-токоферола активность каталазы пиотатионпероксидазы и супероксиддисмутазы. Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины глимепирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов. У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 06 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется. Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того был принят препарат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. Более того в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 4-79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль. Комбинированная терапия с метформином. У пациентов у которых не достигается достаточного метаболического контроля при применении максимальной дозы глимепирида может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности. Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с достижением недостаточного метаболического контроля при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. Но результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля как и при применении только одного инсулина. Однако при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина. Применение у детей Имеется недостаточное количество данных по долгосрочной эффективности и безопасности применения глимепирида у детей.ФармакокинетикаПри сравнении данных полученных при однократном и многократном (1 раз в сутки) приеме глимепирида не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров а их вариабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует. Всасывание При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в крови (Сmах) достигается через 25 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Сmах а также между дозой и площадью под кривой "концентрация-время" (AUC). При приеме внутрь глимепирида его биодоступность составляет 100%. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание за исключением незначительного замедления скорости абсорбции. Распределение Для глимепирида характерны низкий объем распределения (Vd) (около 88 л) приблизительно равный Vd альбумина высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм Глимепирид метаболизируется в печени (главным образом при участии изофермента СУР2С9) с образованием 2 метаболитов - гидроксилированного и карбоксилированного производных которые выводятся почками и через кишечник. Выведение Период полувыведения (Т1/2) при плазменных концентрациях глимепирида в сыворотке соответствующих многократному режиму дозирования составляет приблизительно 5-8 ч. После приема глимепирида в высоких дозах Т1/2 несколько увеличивается. После однократного приема глимепирида внутрь меченного радиоактивной меткой 58% глимепирида выводится ночками и 35% - через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается. Т1/2 гидроксилированного и карбоксилированного метаболитов глимепирида в конечной фазе составляли соответственно около 3-5 ч и 5-6 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови что по всей вероятности обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы. Таким образом у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции препарата.ПоказанияСахарный диабет 2-го типа (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).ПротивопоказанияСахарный диабет 1-го типа, повышенная чувствительность к глимепириду или другим компонентам препарата другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидам (риск развития реакций гиперчувствительности), диабетический кетоацидоз диабетическая прекома и кома гиперосмолярная кома: тяжелая печеночная и почечная недостаточность в т.ч. пациенты находящиеся на гемодиализе (недостаточность опыта клинического применения), беременность период грудного вскармливания, идетский возраст до 18 лет.Применение при беременности и кормлении грудьюГлимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности пациентку следует перевести на инсулинотерапию. Так как глимепирид проникает в грудное молоко то его не следует назначать женщинам в период лактации из-за возможного риска развития гипогликемии у новорожденного. В таком случае необходимо перейти па инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.Способ применения и дозыВ начале лечения препарат Глимепирид Канон применяют внутрь в дозе 1 мг 1 раз в сутки (непосредственно перед или во время обильного завтрака) при необходимости постепенно увеличивая дозу на 1 мг за 1-2 недели до 2 мг 3 мг 4 мг 6 мг 8 мг. Максимальная рекомендованная суточная доза - 6 мг. Дозы свыше 6 мг эффективны только в исключительных случаях. Очень важно не пропускать прием пищи после приема глимепирида. Пропуск приема препарата нельзя устранять путем последующего приема его более высокой дозы ведущей к гипогликемии. Врач должен заблаговременно проинструктировать пациента о действиях которые следует предпринять при ошибках в приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи) или в ситуациях когда нет возможности принять препарат. Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль концентрации гликозилированного гемоглобина. Прием препарата Таблетки Глимепирид Канон принимают целиком не разжевывая запивая достаточным количеством воды (около 05 стакана). При необходимости таблетки препарата Глимепирид Канон (дозировки 2 мг и 4 мг) могут быть разделены вдоль риски на 2 равные части. Начальная доза и подбор дозы Начальная доза препарата Глимепирид Канон составляет 1 мг 1 раз в сутки. При необходимости (в случае недостаточного контроля концентрации глюкозы в крови) суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели между периодами повышения дозы) под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови. Рекомендуется повышение дозы со следующим интервалом: 1 мг - 2 мг - 3 мг - 4 мг - 6 мг (- 8 мг) в сутки. Обычно суточная доза глимепирида у пациентов с хорошим гликемическим контролем составляет 1 мг - 4 мг. Рекомендуемая максимальная суточная доза - 6 мг так как суточная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов. Режим дозирования Время и кратность приема препарата врач определяет с учетом образа жизни пациента (время приема пищи количество физических нагрузок). Суточную дозу назначают в один прием непосредственно перед или во время плотного завтрака или первого основного приема пищи. Очень важно после приема препарата не пропускать прием пищи во избежание развития гипогликемии. Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину в ходе лечения возможно снижение потребности в глимепирида. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно уменьшить дозу или прекратить прием препарата. Состояния для которых также может потребоваться коррекция дозы глимепирида: снижение массы тела у пациента, изменения образа жизни пациента (изменение диеты времени приема пищи количества физических нагрузок), возникновение других факторов которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии. Продолжительность лечения Лечение препаратом Глимепирид Канон обычно проводится длительно. Применение в комбинации с метформином В случае недостаточной стабилизации концентрации глюкозы в крови у пациентов принимающих метформин может быть начата сопутствующая терапия глимепиридом. При сохранении дозы метформина на прежнем уровне лечение глимепиридом начинается с минимальной дозы в 1 мг а затем его доза постепенно увеличивается в зависимости от желаемой концентрации глюкозы в крови вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением. Перевод пациента с другого перорального гипогликемического препарата на глимепирид Не существует точного соотношения между дозами глимепирида и других пероральных гипогликемических препаратов. При переводе с таких препаратов на глимепирид начальная суточная доза последнего должна составлять 1 мг (даже в том случае если пациента переводят на глимепирид с максимальной дозы другого перорального гипогликемического препарата). Любое повышение дозы глимепирида следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Необходимо принимать во внимание используемую дозу и продолжительность эффекта предшествующего гипогликемического средства. В некоторых случаях особенно при приеме гипогликемических препаратов с большим периодом полувыведения может возникнуть необходимость во временном (в течение нескольких дней) прекращении лечения во избежание аддитивного эффекта повышающего риск развития гипогликемии. Перевод больного с инсулина на глимепирид В исключительных случаях при проведении инсулинотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при компенсации заболевания и при сохранной секреторной функции бета-клеток поджелудочной железы может быть показан перевод на глимепирид. Перевод должен проводиться под тщательным наблюдением врача. При этом перевод пациента на глимепирид начинают с минимальной дозы глимепирида в 1 мг. Применение в комбинации с инсулином В случаях когда не удается достигнуть нормализации концентрации глюкозы в крови приемом максимальной дозы глимепирида в монотерапии или в комбинации с максимальной дозой метформина возможна комбинация глимепирида с инсулином. В этом случае последняя назначенная пациенту доза глимепирида остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с минимальной дозы с возможным последующим постепенным увеличением дозы инсулина под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует обязательного тщательного врачебного контроля. Применение у пациентов с почечной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по применению глимепирида у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида (см. разделы "Фармакокинетика" "Противопоказания"). Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Имеется ограниченное количество информации по применению глимепирида при печеночной недостаточности (см. раздел "Противопоказания"). Применение у детей Данных но применению препарата у детей недостаточно. Применение у детей противопоказано.Побочные действияЧастота побочных реакций при приеме глимепирида распределяется следующим образом: очень частые (≥10%), частые (≥1% и <10%), нечастые (≥01% и <1%), редкие (≥001% и <01%), очень редкие (<001%), частота неизвестна - нельзя установить на основании имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:редко - тромбоцитопения (от умеренной до тяжелой), очень редко - лейкопения гемолитическая или апластическая анемия эритроцитопения гранулоцитопения агранулоцитоз и панцитопения. При постмаркетинговом применении глимепирида сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна). Нарушения со стороны иммунной системы: редко - возможны аллергические и псевдоаллергические реакции такие как зуд крапивница кожная сыпь. Такие реакции бывают как правило умеренно выраженными но могут прогрессировать сопровождаясь снижением артериального давления одышкой вплоть до развития анафилактического шока. При появлении крапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Очень редко - лейкоцитокластический васкулит: частота неизвестна - перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины сульфаниламидами или прочими сульфонамидами. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - возможно развитие гипогликемических реакций. Эти реакции главным образом возникают вскоре после приема препарата могут иметь тяжелую форму и течение и их не всегда удается легко купировать. Наступление этих симптомов зависит от индивидуальных факторов таких как особенности питания и дозирование. Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:редко - тошнота рвота ощущение тяжести или дискомфорта в эпигастрии боль в животе диарея очень редко приводящие к прекращению лечения. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов холестаз желтуха гепатит (вплоть до развития печеночной недостаточности). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - в отдельных случаях возможно развитие фотосенсибилизации поздней кожной порфирии. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - гипонатриемия. Прочие: в исключительных случаях возможно развитие головной боли астении. Отдельные побочные действия такие как: тяжелая гипогликемия серьезные изменения картины крови тяжелые аллергические реакции печеночная недостаточность могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни пациента. В случае развития нежелательных или тяжелых реакций пациента или если Вы заметили любые другие побочные эффекты - необходимо сразу же сообщить о них лечащему врачу и ни в коем случае не продолжать прием препарата без его рекомендации.ПередозировкаОстрая передозировка а также длительное лечение высокими дозами глимепирида могут привести к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии. Симптомы гипогликемии - головная боль чувство голода тошнота рвота чувство усталости сонливость нарушения сна беспокойство агрессивность нарушение концентрации внимания бдительности и скорости реакций депрессия спутанность сознания речевые расстройства афазия зрительные расстройства тремор парез сенсорные нарушения головокружение потеря самоконтроля делирий церебральные судороги нарушение сознания или потеря сознания вплоть до комы поверхностное дыхание брадикардия. Кроме этого могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию такие как появление холодного липкого пота беспокойство тахикардия артериальная гипертензия стенокардия ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма.