ВИФЕНД табл. п/о плен. 200 мг №14

Состав 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: Активное вещество : Вспомогательные вещества : пленочная оболочка: опадрай белый OY-LS-28914 (гиgромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат, триацетин) 3,75 мг/15,00 мг. Лекарственная форма таблетки покрытые пленочной оболочкой Описание Дозировка 50 мг: Дозировка 200 мг: Ядро таблеток на поперечном разрезе имеет белый или почти белый цвет. Фармакодинамика Механизм действия 450 450 450 Положительной связи между средними, максимальными и минимальными значениями концентрации вориконазола в плазме крови и эффективностью препарата в терапевтических исследованиях не выявлено и эта взаимосвязь в профилактических исследованиях не изучалась. Фармакодинамический и фармакокинетический анализ данных клинических исследований выявил положительную связь между концентрацией вориконазола в плазме крови и отклонением от нормы биохимических показателей функции печени, а также зрительными нарушениями. In vitro Candida С. krusei , С. glabrata С. albicans ), Aspergillus Scedosporium Fusarium Aspergillus A . flavus , A . fumigatus , A . lerreus , A . niger , A . nidulans , Candida С. albicans , С. glabrata , С. krusei , С. parapsilosis С. tropicalis , С. dubliniensis , С. inconspicua , С. guilliermondii , Scedosporium S . apiospermum , S . prolificans Fusarium Alternaria Blastomyces dermatitidis , Blastoschizomyces capital us . Cladosporium Coccidioides immitis , С onidiobolus coronatus , Cryptococcus neoformans , Exserohilum rostratum , Exophiala spinifera , Fonsecaea pedrosoi , Madurella mycetomatis , Paecilomyces lilacinus , Penicillium P . marneffei , Phialophora richardsiae , Scopulariopsis brevicaulis Trichosporon . beigelii . in vitro Acremonium Alternaria Bipolaris Cladophialopliora Hisloplasma capsulation . in vitro Curvularia Sporothrix Фармакокинетика О6щая характеристика Фармакокинетические параметры вориконазола характеризуются значительной межиндивидуальной вариабельностью. Фармакокинетика вориконазола является нелинейной за счет насыщения его метаболизма. При повышении дозы наблюдается непропорциональное (более выраженное) увеличение площади под кривой концентрация-время (AUC). Увеличение пероралыюй дозы с 200 мг 2 раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUC, в среднем в 2.5 раза. Воздействие вориконазола при приеме внутрь поддерживающей дозы 200 мг (или 100 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) соответствует воздействию вориконазола при применении внутривенно в дозе 3 мг/кг. При приеме внутрь поддерживающей дозы 300 мг (или 150 мг для пациентов с массой тела менее 40 кг) воздействие соответствует воздействию вориконазола при внутривенном применении в дозе 4 мг/кг. При приеме насыщающих доз вориконазола равновесная концентрация достигается в течение первых 24 ч. Если препарат назначают 2 раза в сутки в средних (но не в насыщающих) дозах, то происходит кумуляция вориконазола. а равновесные концентрации достигаются к 6-му дню у большинства пациентов. Всасывание и распределение m ах m ах Метаболизм vitro Выведение Вориконазол выводится в виде метаболитов после биотрансформации в печени, в неизмененном виде почками выводится менее 2 % от введенной дозы препарата. После многократного приема вориконазола внуnрь или внутривенного введения в моче обнаруживается около 83 % и 80 % дозы препарата, соответственно. Большая часть (>, 94 %) общей дозы выводится в течение первых 96 ч после приема внутрь и внутривенного введения. 1/2 1/2 Фармакокинетика в особым группах Пол m ах m ах Возраст m ах m ах Профиль безопасности вориконазола у молодых и пожилых пациентов не отличается. Необходимости коррекции дозы вориконазола в зависимости от возраста нет. Дети Предполагаемая общая концентрация вориконазола у детей при приеме внутрь поддерживающей дозы 9 мг/кг (максимально 350 мг) два раза в сутки сопоставима с таковой у взрослых при приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг два раза в сутки. Концентрация вориконазола при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг в два раза выше, чем при приеме внутрь в дозе 9 мг/кг. Биодоступность вориконазола при приеме внутрь у детей может ограничиваться нарушением всасывания и достаточно низкой массой тела в этом возрасте и в этом случае может быть показано внутривенное введение. У большинства подростков концентрация вориконазола в плазме крови соответствует этому показателю у взрослых пациентов. Тем не менее, отмечались меньшие значения концентрации вориконазола в плазме крови у некоторых подростков с низкой массой тела по сравнению с взрослыми и были ближе к значениям того же показателя у детей. Основываясь па популяциониом фармакокинстическом анализе, подростки в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела менее 50 кг должны получать дозу вориконазола, рекомендованную для приема у детей. Нарушение функции ночек При однократном приеме вориконазола внутрь в дозе 200 мг пациентами с нормальной функцией почек и больными с нарушением функции почек от легкой (клиренс креатинина (KK) -41-60 мл/мин) до тяжелой (KK <, 20 мл/мин) степени фармакокинетика вориконазола существенно не зависит от степени нарушения функции почек. Связывание вориконазола с белками плазмы крови примерно одинаково у больных с различной степенью почечной недостаточности (см. разделы Способ применения и дозы и Особые указания). Нарушение функции печени После однократного приема внутрь препарата в дозе 200 мг AUC вориконазола у пациентов с легкой или средней степенью тяжести цирроза печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) была на 233 % выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение функции печени не влияет на связывание вориконазола с белками плазмы крови. При многократном приеме препарата внутрь AUC вориконазола сопоставима у больных с циррозом печени средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью), получавших препарат в поддерживающей дозе 100 мг 2 раза/су г, и у пациентов с нормальной функцией печени, получающих вориконазол в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинстике вориконазола у пациентов с тяжелым циррозом печени (класс С но классификации Чайлд-Пью) нет. Рекомендации по дозированию препарата см. в разделе Способ применения и дозы. Показания к применению Инвазивный аспергиллез. Кандидемия у пациентов без нейтропении. Тяжелые инвазивные кандидозные инфекции (включая С. krusei). Кандидоз пищевода. Тяжелые грибковые инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp. Другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции при непереносимости или рефрактерности к другим лекарственным средствам. Профилактика прорывных грибковых инфекций у пациентов со сниженной функцией иммунной системы, лихорадкой и нейтропепией, из группы высокого риска (реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, больные с рецидивом лейкоза). Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Противопоказания Известно о трех случаях случайной передозировки. Все упомянутые случаи произошли у детей, которым внутривенно была введена доза вориконазола, в пять раз превышающая рекомендованную. Имеется сообщение о единичном случае фотофобии, продолжительностью 10 минут. Антидот вориконазола неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола из организма. Применение при беременности и кормлении грудью Достаточной информации о применении вориконазола у беременных женщин нет. В исследованиях на животных установлено, что препарат оказывает токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен. Вориконазол не следует применять у беременных женщин за исключением тex случаев, когда ожидаемая польза для матери явно превышает возможный риск для плода. Выведение вориконазола с грудным молоком не изучалось. На время применения препарата грудное вскармливание следует прекратить. Женщины репродуктивного возраста при применении препарата Вифенд должны использовать надежные методы контрацепции. Побочные действия Данные о безопасности вориконазола основаны на результатах исследования более чем 2000 человек (1655 пациентов, применяющих вориконазол в лечебных целях и 279 с профилактической целью), представленных гетерогенной популяцией (пациенты со злокачаственными новообразованиями крови, ВИЧ-инфицированные больные с кандидозом пищевода и рефрактерными грибковыми инфекциями, пациенты без нейтропении с кандидемией или аспергиллезом, а также здоровые добровольцы). Наиболее распространенными нежелательными реакциями являются нарушения со стороны органа зрения, отклонение от нормы результатов функциональных проб печени, лихорадка, сыпь, рвота, тошнота, диарея, головная боль, периферические отеки, боль в животе и угнетение дыхания. Нежелательные реакции обычно были легко или умеренно выражены. Клинически значимой зависимости безопасности препарата от возраста, расы или иола не выявлено. Критерии оценки частоты: очень часто 10 %, часто 1 % и <, 10 %, нечасто 0,1 % и <, 1 %, редко >, 0,01 % и <, 0,1 %, очень редко <, 0,01%, частота неизвестна - невозможно определить частоту на основании имеющихся данных. Нарушения со стороны сердца: часто - нечасто - редко Нарушения со стороны сосудов: часто нечасто - Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - нечасто Нарушения со стороны нервной системы: очень часто часто нечасто редко Нарушения со стороны органа зрения: очень часто часто нечасто - редко - Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто - Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - часто Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: очень часто - часто - нечасто - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нечасто - Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - часто - нечасто - редко - частота неизвестна - Нарушения со стороны опорно- двигательного аппарата и соединительной ткани: часто - нечасто частота неизвестна Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - редко - Нарушения метаболизма и питания: очень часто - часто - Инфекции и инвазии: часто нечасто Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто часто нечасто Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто редко Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: очень часто часто нечасто Психические расстройства: часто - Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы): частота неизвестна Исследования: часто нечасто - Побочное действие при применении у детей: Способ применения и дозы Внутрь, за 1 ч до еды или спустя 1 ч после еды. Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалисмия, гипомагниемия и гипокальциемия (см. также раздел Побочное действие). Взрослые пациенты Назначепие препарата Вифенд следует начинать с внутривенного введения в рекомендуемой насыщающей дозы, чтобы уже в первый день добиться адекватной концентрации в плазме крови. Внутривенное введение следует продолжать как минимум 7 дней, после чего возможен переход на пероральный прием препарата, при условии, что пациент способен принимать лекарственные средства для приема внутрь. Учитывая высокую биодоступность препарата при пероральном приеме, достигающую 96 % (см. раздел Фармакокинетика), при наличии клинических показаний можно переходить с внутривенного на пероральное применение препарата без коррекции дозы. В таблице приведена подробная информация по дозированию препарата Вифенд : Внутривенно Внутрь Пациенты с массой тела 40 кг н более Пациенты с массой тела менее 40 кг Насыщающая доза - все показания (первые 24 ч) 6 мг/кг каждые 12ч не рекомендуется не рекомендуется Поддерживающая доза (после первых 24 ч) Профилактика инвазивных грибковых инфекций у пациентов (взрослых и детей старше 12 лет) группы высокого риска, таких как реципиенты трансплантации гемопоэтических стволовых клеток / профилактика прорывных грибковых инфекций у лихорадящих больных 3-4 мг/кг каждые 12ч 200 мг каждые 12ч 100 мг каждые 12ч Инвазивный аспергиллез / инфекции, вызванные Scedosporium spp. и Fusarium spp. / другие тяжелые инвазивные грибковые инфекции 4 мг/кг каждые 12 ч 200 мг каждые 12 ч 100 мг каждые 12 ч Кандидемия у пациентов без проявлений нейтропении 3-4 мг/кг каждые 12 ч 200 мг каждые 12 ч 100 мг каждые 12 ч Кандидоз пищевода Не установлено 200 мг каждые 12 ч 100 мг каждые 12 ч Подбор дозы для приема внутрь При недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза препарата Вифенд для приема внутрь может быть увеличена с 200 мг каждые 12 ч до 300 мг каждые 12 ч. У пациентов с массой тела менее 40 кг доза может быть увеличена со 100 мг до 150 мг каждые 12 ч. Профилактика у взрослых и детей Профилактическое применение препарата следует начинать в день трансплантации и можно продолжать до 100 дней. Продлить профилактику до 180 дней после трансплантации можно только в случае продолжения иммуносупрессивиой терапии или развития реакции трансплантат против хозяина (ТПХ). Безопасность и эффективность вориконазола при применении более 180 дней в клинических исследованиях надлежащим образом не изучались. Режим дозирования с целью профилактики такой же. как и с целыо лечения в соответствующих возрастных группах. Нарушение функции почек Коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легкой или тяжелой степенью нарушения функции почек не требуется. Нарушение функции печени При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности печеночных трансаминаз: аланинаминотрансфсразы (AЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), коррекция дозы не требуется, но рекомендуется продолжать контроль показателей функции печени. Больным с легкими или средне тяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) следует назначать стандартную насыщающую дозу препарата Вифенд, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Больным с тяжелой степенью нарушения функции печени (класс С но классификации Чайлд-Пью) препарат Вифенд следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсического действия препарата. Пожилые пациенты Применение у детей Препарат в виде таблеток назначают детям в том случае, если ребенок может глотать таблетки. Режим дозирования вориконазола у детей (в возрасте от 3 (для данной лекарственной формы) до 12 лет) и подростков в возрасте от 12 до 14 лет и массой тела менее 50 кг: Внутривенно Внутрь Насыщающая доза (первые 24 ч) 9 мг/кг каждые 12 ч Не рекомендуется Поддерживающая доза (после первых 24 ч) 2 9 мг/кг два раза в сутки (максимальная доза 350 мг два раза в сутки) Терапию рекомендуется начинать с внутривенного введения препарата, а возможность перорального приема препарата Вифенд следует рассматривать только после клинического улучшения и возможности пациента принимать пероральные лекарственные средства. Следует принимать во внимание, что воздействие препарата при внутривенном введении в дозе 8 мг/кг приблизительно в два раза выше, чем при применении внутрь в дозе 9 мг/кг. Фармакокинетика и переносимость более высоких доз вориконазола для приема внутрь у детей не изучались. Рекомендации по применению вориконазола внутрь у детей даются на основании исследований его применения в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь. Биоэквивалентность препарата Вифенд в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь и таблеток при применении у детей не изучалась. Учитывая, что у детей замедлено прохождение нищи через желудочно-кишечный тракт, вполне вероятно, ч то всасывание вориконазола при приеме внутрь в виде таблеток будет иным, чем у взрослых. Применение вориконазола у детей в возрасте от 2 до 12 лет с нарушениями функции печени или почек не изучалось. У подростков (в возрасте от 12 до 14 лет с массой тела 50 кг пли более, от 15 до 18 лет вне зависимости от массы тела) Коррекция дозы При неадекватном клиническом ответе пациента, доза может быть увеличена с шагом 1 мг/кг (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную пероральную дозу 350 мг). Если ребенок не переносит терапию в назначенной дозе, ее следует снизить с шагом 1 мг/кг (или 50 мг в случае, если изначально применяли максимальную пероральную дозу 350 мг). Передозировка Известно о трех случаях случайной передозировки. Все упомянутые случаи произошли у детей, которым внутривенно была введена доза вориконазола, в пять раз превышающая рекомендованную. Имеется сообщение о единичном случае фотофобии, продолжительностью 10 минут. Антидот вориконазола неизвестен. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121 мл/мин. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола из организма. Особые указания Взятие материала для посева и других лабораторных исследований (серология, гистопатология) с целью выделения и идентификации возбудителей следует производить до начала лечения. Лечение можно начать до получения результатов лабораторных исследований. Однако после получения этих результатов необходимо скорректировать противогрибковую терапию. К видам, наиболее часто вызывающим инфекции у человека, относятся С. albicans, С. parapsilosis, С.tropicalis, С. glabrata и С. krusei, при этом для всех них минимальная подавляющая концентрация (МПК) вориконазола обычно составляет менее 1 мг/мл. Однако in vitro активность вориконазола против грибков разных видов Candida не одинакова. В частности, МПК вориконазола для устойчивых к флуконазолу изолятов С. glabrata пропорционально выше, чем МПК для изолятов, чувствительных к флуконазолу. В связи с этим, грибки рода Candida следует во всех возможных случаях идентифицировать до уровня вида. При возможности определения чувствительностигрибов к противогрибковым препаратам полученные значения МПК следует интерпретировать с использованием пороговых критериев. Нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение вориконазола связано с удлинением интервала QT на электрокардиограмме, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия.кардиомиопатия, гипокалиемия и сопутствующая терапия, которые могли способствовать развитию данного осложнения. Вориконазол следует с осторожностью применять у пациентов со следующими потенциальнопроаритмическими состояниями: - врожденное или приобретенное удлинение интервала QT, - кардиомиопатия, особенно в сочетании с сердечной недостаточностью, - синусовая брадикардия, - существующие аритмии с клиническими проявлениями, - одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT (см.раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Электролитные нарушения, например гипокалиемию. гипомагниемию и гипокальциемию, при необходимости, следует контролировать и устранять до начала и во время терапии вориконазолом. При исследовании на здоровых добровольцах влияния вориконазола на интервал QT на ЭКГ при применении однократных доз, превышающих обычную дневную дозу не более, чем в 4 раза, было установлено, что ни у одного из испытуемых не наблюдалось повышения интервала QT на 60 или более мсек от нормы. Также ни у одного из испытуемых не наблюдалось превышения интервала выше клинически значимого порога в 500 мсек. Гепатотоксичность. Мониторинг функции печени. Зрительные нарушения. Нежелательные явления со стороны почек. Мониторинг функции почек. Мониторинг функции поджелудочной железы. Нежелательные явления со стороны кожи.