Цефтриаксон-АКОС 1 г порошок для приготовления раствора для инъекций

Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.

Показания Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: -        сепсис; -        менингит; -        диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); -        инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); -        инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; -        инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом; -        инфекции почек и мочевыводящих путей; -        инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР‑органов; -        инфекции половых органов, включая гонорею. Периоперационная профилактика инфекций. Фармакокинетика Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови. Всасывание Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме–время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%. После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата. Распределение Объем распределения цефтриаксона равняется 7–12 л. После введения в дозе 1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. Связывание с белками Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% при значениях концентрации 300 мг/л. Проникновение в отдельные ткани Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4–6 часов после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко. Метаболизм Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры. Выведение Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40–50% — в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов. Фармакокинетика в особых клинических случаях Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых. Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых. Нарушение функции почек или печени У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объема распределения. Пациенты старческого возраста У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов. Фармакологическое действие ФармакодинамикаИсследования in vitro показывают, что бактерицидное действие цефтриаксона является результатом ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. В E.coli цефтриаксон показал высокое сродство к пенициллинсвязывающим белкам (PBP) 1a и 3 и умеренное сродство к PBP 1b и 2. У H.influenzae наибольшее сродство было показано к PBP 4 и PBP 5. Сродство к PBP 4 было в 35 раз больше, чем к PBP 3, в 10 раз больше, чем к PBP 2, и примерно в 100 раз больше, чем к PBP 1. Морфологические изменения, возникающие в результате связывания PBP, включают образование нитей или утолщение клеточной стенки и мембраны, а затем лизис клеток.МикробиологияАктивность цефтриаксона in vitro в отношении различных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов представлена в таблице 1.Таблица 1Совокупная доля штаммов, рост которых ингибируется при указанных и меньших концентрациях цефтриаксона1 Микроорганизм (количество штаммов)Концентрация цефтриаксона, мг/л0,00780,0160,0310,06250,1250,250,51248163264128Грамотрицательные аэробыAcinetobacter anitratum (28) 113996100 Acinetobacter calcoaceticus (50) 2 6 1224326696100 Acinetobacter Iwoffi (10) 10 40 50Citrobacter freundii (21) 53362 677195Enterobacter aerogenes (17) 24477182 8894 100 Enterobacter cloacae (40) 52850556575 90 93 Escherichia coli (47) 666889498100 Haemophilus influenzae (16)8694 100 Klebsiella oxytoca (21) 5090 Klebsiella species (49) 5090 Klebsiella pneumoniae (56) 54186100 Neisseria gonorrhea (10)290100 Neisseria meningitidis (22)2596877100 Proteus inconstans (5) 2080 100 Proteus mirabilis (40)6095100 Proteus morganii (40)1843587585 909398 100 Proteus rettgeri (12)425875 92 100 Proteus vulgaris (29)3 143152728690 97 100 Pseudomonas aeruginosa (64) 52852739597Pseudomonas cepacia (7) 144371100Pseudomonas fluorescens (8) 2575Pseudomonas maltophilia (9) 1122 6778100Pseudomonas putida (9) 1133 78100Salmonella species (18) 50 Salmonella typhi (30)2 3743100 Shigella (11)2 9 5573 82100 Serratia marcescens (45) 4203847586264789698Грамположительные аэробыStaphylococcus aureus (34) 158591 97Staphylococcus epidermidis (22) 9233650688295 Streptococcus agalacticae (25) 4896100 Streptococcus pneumoniae (88)2639558090100 Streptococcus pyogenes (15) 100 Грамотрицательные анаэробыBacteroides sp. (56) 245132955718491Fusobacterium sp. (8) 13 2538 5063Грамположительные анаэробыClostridium sp. (10) 102050 6070 80100 Peptococcus sp. (15) 334753 66 73100 Peptostreptococcus sp. (8) 13 5088100 1 Количество посевных бактерий колебалось от 103 до 106 клеток/мл.2 Нет данных о размере посевной культуры.Устойчивые к метициллину стафилококки и большинство штаммов энтерококков, Streptococcus faecalis, стрептококков группы D, Clostridium difficile и Listeria monocytogenes устойчивы к цефтриаксону.Соотношение минимальной бактерицидной (MБК) и минимальной ингибирующей (МИК) концентрации цефтриаксона для случайно выбранных микроорганизмов показано в таблице 2.Таблица 2Соотношение МБК/MИК цефтриаксона для случайно выбранных восприимчивых штаммовМикроорганизм (количество штаммов)Соотношение MБК/MИКCitrobacter freundii (6)2Enterobacter cloacae (8)2,75Escherichia coli (8)1,38Klebsiella pneumoniae (8)1,13Proteus mirabilis (8)2,88Proteus morganii (5) (Morganella morganii)1Pseudomonas aeruginosa (8)5,25Serratia marcescens (8)1,13Влияние количества посевных бактерий на активность цефтриаксона зависело от исследуемого штамма. Увеличение количества посевных бактерий со 103 до 105 КОЕ/мл практически не повлияло ни на МИК, ни на MБК для ряда штаммов бактерий, включая продуцентов бета-лактамаз. Однако 100-кратное увеличение количества посевных бактерий со 105 до 107 КОЕ/мл привело к увеличению MИК в 8–533 раза и >32–4267-кратному увеличению MБК для P.aeruginosa, S.marcescens и P.vulgaris, а также к увеличению MИК в 125–8333 раза и >8–8333-кратному увеличению MБК для продуцентов бета-лактамазы. Увеличение размера посевного материала в 10 раз со 107 до 108 КОЕ/мл сопровождалось увеличением MИК для S.marcescens и P.vulgaris в 64–1000 раз.Влияние рН в диапазоне от 6 до 8 показано в таблице 3.Таблица 3Влияние рН на активность цефтриаксона in vitro1МикроорганизмMИК, мг/л (при указанных рН)pН 8рН 7рН 6S.aureus (2)3,13–6.253,130,78S.epidermidis (1)1,563,131,56S.pyogenes (1)0,025≤0,012≤0,012E.coli (3)≤0,012–0,10,025–0,1≤0,012–0,2K.pneumoniae (1)0,050,050,05S.typhimurium (2)0,025–0,10,05–0,20,05–0,2S.marcescens (1)1,560,780,2E.cloacae (1)1,5612,525P.vulgaris (3)≤0,012–0.025≤0,012≤0,012–0,025P.rettgeri (1)0,0250,11,56P.mirabilis (1)≤0,0120,025≤0,012P.aeruginosa (2)3,13–12.53,13–12,56,25–12,51 Агар с сердечной вытяжкой. Посевной материал 106 клеток/мл.Знчения МИК для лабораторных штаммов S.aureus, E.coli, P.mirabilis, P.vulgaris и S.marcescens находились в пределах одного разведения друг от друга при измерении в следующих средах: питательный агар, DST-агар, среда для антибиотиков № 1 и агар Мюллера-Хинтона. Однако в отношении P.aeruginosa цефтриаксон был в 2–8 раз активнее в питательном агаре, чем в других средах.Влияние сыворотки крови человека на микрофлору и МБК для различных бактерий показано в таблице 4.Таблица 4Влияние сыворотки крови на МИК и МБК цефтриаксона, мг/лМикроорганизмИзосенситестовый бульонИзосенситестовый бульон +25% человеческой сывороткиИзосенситестовый бульон +75% человеческой сывороткиМИКМБКМИКМБКМИКМБКE.coli (2)0,060,060,06–0,120,06–0,120,12–0,250,25K.pneumoniae (2)0,060,060,250,250,50,5P.mirabilis (1)0,0080,0150,0150,030,060,06P.vulgaris (1)0,060,250,250,250,52P.aeruginosa (2)4–324–324–6416–648–6464–128S.aureus (2)244–168–168–1616–32Относительная скорость гидролиза цефтриаксона различными бета-лактамазами приведены в таблице 5.Таблица 5Относительная скорость гидролиза цефтриаксонаИсточник бета-лактамазыТип бета-лактамазы1Классификация Ричмонда-СайксаОтносительная скорость гидролиза2Escherichia coli3PenV0,1Klebsiella pneumoniaeCepha111A6Enterobacter cloacae4Cepha1A11Citrobacter freundii4Cepha−21Serratia marcescensCepha1A0Morganella morganii4Cepha1A10Proteus vulgaris4Cepha1C25Shigella sonnei3Pen−0.2Pseudomonas aeruginosa3PenV0Pseudomonas aeruginosaCepha1D36Bacteroides fragilis4Cepha−128Staphylococcus aureus4Pen−0Bacillus cereusBoth−161 Pen — в основном субстрат пенициллина; Cepha — в основном субстрат цефалоспорина; Both — оба типа.2 Показатель по отношению к цефалоридину (100%), за исключением S.aureus и B.cereus, данные для которых основаны на гидролизе пенициллина G (100%).3 Опосредованный плазмидами.4 Индуцировано цефалотином.Резистентность Приобретение устойчивости к цефтриаксону было изучено in vitro у восьми штаммов E.coli. Значения MИК определяли до и после пяти пассажей через среды, содержащие сублетальные дозы цефтриаксона. Как показано в таблице 6, увеличение резистентности к цефтриаксону варьировало от 2 до 1024 раз.Таблица 6Восприимчивость чувствительных и устойчивых к бета-лактамам штаммов E.coli к цефтриаксону1ШтаммMИК, мг/лУвеличение MИКИсходная восприимчивости к бета-лактамамДо проходаПосле проходаЦефазолинАмпициллинNIHJ0,10,22SSIW4310,0250,3916SSIU5860,050,24SR2(C)3IW4320,125256SR(С)IW4340,13,1332RR(С)IV570,225128RR(С)IV840,78100128RR(С)IU5810,2>100≥1024RR(R)41 S — чувствительный, R — устойчивый, (C) — устойчивость, опосредованная хромосомами, (R) — устойчивость, опосредованная R-плазмидой.Взаимодействие с другими антибиотиками Комбинации цефтриаксона с аминогликозидами приводили к синергическим эффектам (т.е. по крайней мере к 4-кратному снижению MИК обоих антибиотиков) в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Streptococcus faecalis in vitro (таблица 7), даже при устойчивости микрорганизмов к антибиотикам по отдельности. Комбинация цефтриаксона с цефокситином приводила либо к синергизму, либо к антагонизму, в зависимости от вида и штамма (таблица 8).В исследованиях in vivo синергизм с гентамицином нечасто наблюдался в отношении синегнойной палочки (0 из 8 штаммов при соотношении цефтриаксон/аминогликозид 1:1 или 1:8), тобрамицином (1 из 8 штаммов при соотношении 1:1 и 0 из 8 при соотношении 1:8) и амикацином (0 из 6 штаммов при соотношении 1:1 и 2 из 6 при соотношении 1:8). Синергизма в отношении S.faecalis не наблюдалось ни с гентамицином, ни с амикацином. Антагонизм между цефтриаксоном и цефокситином наблюдался у 5 из 5 штаммов синегнойной палочки.Таблица 7 Взаимодействие in vitro цефтриаксона и аминогликозидовАминогликозидМикроорганизмЧувствительность1Количество штаммовКоличество (%) штаммов при указанном соотношении цефтриаксона и аминогликозида2Оптимальное соотношение синергизмаСинергизм при соотношении 8:1ГентамицинP.aeruginosasens2017 (85)11 (55)P.aeruginosaresis373 (43)1 (14)P.aeruginosaresis463 (50)0P.aeruginosaresis532 (67)0S.faecalisresis31−60S.faecalisresis59−9 (100)E.colisens3−0S.typhimuriumsens2−0Prot.mirabilissens1−0Prot.vulgarissens2−0Prot.morganiisens1−0Prot.rettgerisens1−0Klebs.pneum.sens2−0Ent.cloacaesens1−0Ent.cloacaeresisa2−0S.marcescenssens3−2 (67)Staph.aureussens2−0ТобрамицинP.aeruginosasens2015 (75)5 (25)P.aeruginosaresis3109 (90)9 (20)P.aeruginosaresis464 (67)0S.faecalisresis41−0S.faecalisresis59−9 (100)E.colisens3−0S.typhimuriumsens2−0Prot.mirabilissens1−0Prot.vulgarissens1−0Prot.morganiisens1−0Prot.rettgerisens1−0Klebs. pneum.sens2−0Ent.cloacaesens3−0S.marcescenssens1−0S.marcescensresis42−0Staph.aureussens1−0АмикацинP.aeruginosasens2316 (70)13 (57)P.aeruginosaresis31311 (85)6 (46)E.colisens3−0S.typhimuriumsens2−0Prot.mirabilissens1−0Prot.vulgarissens2−0Prot.morganiisens1−0Prot.rettgerisens1−0Klebs.pneum.sens2−0Ent.cloacaesens1−0Ent.cloacaeresis32−0S.marcescenssens3−0Staph.aureussens2−01 sens — микроорганизмы были классифицированы как чувствительные или с промежуточной чувствительностью к обоим антибиотикам. Для цефтриаксона это было ≤50 мг/л, для гентамицина ≤6,3 мг/л, для тобрамицина ≤6,3 мг/л и для амикацина ≤12,5 мг/л.2 Количество штаммов не обязательно совпадает с общим количеством протестированных штаммов. Это связано с тем, что для некоторых штаммов не наблюдалось никакого взаимодействия.3 Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к цефтриаксону.4 Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к исследуемому аминогликозиду.5 Микроорганизм(ы) был (были) устойчив(ы) к цефтриаксону и исследуемому аминогликозиду.6 Нет данных.Таблица 8Взаимодействие in vitro цефтриаксона и цефокситинаМикроорганизмКоличество штаммовКоличество (%)1 для штаммов в соотношении 1:1СинергизмАнтагонизмP.aeruginosa12011 (92)Enterob.cloacae704 (57)P.morganii101 (100)S.marcescens302 (67)Citr.freundii202 (100)Bact.fragilis1413 (93)0Strep.faecalis1919 (100)01 Количество штаммов не обязательно совпадает с общим количеством протестированных штаммов. Это связано с тем, что для некоторых штаммов не наблюдалось никакого взаимодействия.ЧувствительностьСтандартный тест на чувствительность (модифицированный метод Кирби-Бауэра) с использованием диска с 30 мкг цефтриаксона и тесты на чувствительность с разведением следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 9.Таблица 9Критерии чувствительности к цефтриаксонуЧувствительностьДиаметр зоны (диск с 30 мкг цефтриаксона), ммПриближенная корреляция MИК, мг/лЧувствительные≥18≥16Умеренно чувствительные14–1732Устойчивые≤13≥64Тесты in vitro показали, что цефтриаксон активен в отношении определенных штаммов, которые оказались устойчивыми при использовании других дисков с бета-лактамными антибиотиками. Поэтому при проведении тестов на чувствительность рекомендуется использовать только диск с цефтриаксоном (содержащий 30 мкг цефтриаксона). Аналогичным образом, диск с цефтриаксоном не следует использовать для тестирования чувствительности к другим цефалоспоринам. Диаметры зон, полученные с помощью диска с 30 мкг цефтриаксоном, и MИК, определенные с помощью тестирования чувствительности к цефтриаксону с разведением, для рекомендуемых эталонных штаммов, приведены в таблице 10.Таблица 10Эталонный штаммДиаметр зоны, ммMИК, мг/лE.coli (ATCC 25922)29–350,016–0,5S.aureus (ATCC 25923)22–281–2P.aeruginosa (ATCC 27853)17–238–64Тестирование на чувствительность с помощью дискового метода или метода разведений может не подходить для видов Pseudomonas из-за 40 и 31% случаев ложноположительны результатов соответственно.ФармакокинетикаФармакокинетика цефтриаксона характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы в терапевтическом диапазоне (свободная фракция цефтриаксона остается относительно постоянной на уровне приблизительно 5–10% при концентрациях цефтриаксона в плазме крови менее 200 мкг/мл и увеличивается примерно до 40% при 650 мкг/мл), отсутствием активной секреции почечными канальцами и примерно 55% выведением почками и 45% выведением через билиарный путь. Связывание цефтриаксона с белками плазмы крови зависит от общей концентрации цефтриаксона. Свободные фракции цефтриаксона при общей концентрации цефтриаксона 4–68, 94–188 и 653 мкг/мл составляют 4–5, 8 и 42% соответственно. В результате фармакокинетика общего цефтриаксона в плазме крови нелинейна. Это демонстрируется менее чем пропорциональным увеличением AUC0–∞ для общего количества цефтриаксона (связанный и несвязанный) при увеличении дозы и зависящем от дозы увеличении Vd, системного плазменного и почечного клиренса. В то же время фармакокинетика несвязанного цефтриаксона линейна.Почечный клиренс свободного цефтриаксона немного меньше СКФ. Пробенецид не влияет на клиренс цефтриаксона. При дозах 500 мг и более почечный клиренс в отношении общего цефтриаксона (связанный и несвязанный) со временем снижается. Напротив, почечный клиренс свободного цефтриаксона остается относительно постоянным независимо от дозы. Это явление обусловлено повышением связывания цефтриаксона с белками плазмы по мере снижения его концентрации в плазме крови во время выведения. После однократного в/в введения 14C-цефтриаксона двум пациентам мужского пола (23 и 27 лет) выведение радиоактивных веществ было завершено к 100 ч, при этом 90% дозы выводилось в течение первых 48 ч. 92% процента радиоактивности, обнаруженной в моче, и примерно 10% радиоактивности, обнаруженной в кале, приходились на неизмененный цефтриаксон. В желчи обнаруживались относительно высокие концентрации неизмененного цефтриаксона.

Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя. Если нашли ошибку, сообщите нам.