САФНЕЛО КОНЦ. Д/ПРИГ. Р-РА Д/ИНФ. 150МГ/МЛ 2МЛ ФЛ. №1

ИнформацияИнструкция по применениюДействующее веществоАнифролумабСоставКонцентрат для приготовления раствора для инфузий в виде от прозрачной до опалесцирующей, от бесцветной до желтоватого цвета жидкости, практически свободной от видимых частиц. 1 мл 1 фл.анифролумаб 150 мг 300 мгВспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-лизина гидрохлорид, α,α-трегалозы дигидрат, полисорбат 80, вода д/и.2 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.Форма выпускаРаствор для инъекцийФармакологический эффектАнифролумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 каппа, которое связывается с субъединицей 1 рецептора интерферона (ИФН) типа I (IFNAR1) с высокой специфичностью и аффинностью. Это связывание подавляет передачу сигналов ИФН типа I, тем самым блокируя биологическую активность ИФН типа I. Анифролумаб также способствует интернализации IFNAR1, тем самым снижая количество IFNAR1 на поверхности клеток, доступных для сборки рецептора. Блокада рецептор-опосредованной передачи сигналов ИФН типа I ингибирует экспрессию ИФН-зависимых генов, а также последующие воспалительные и иммунологические процессы. Ингибирование ИФН типа I подавляет дифференцировку плазматических клеток и нормализует субпопуляции Т-клеток периферической крови, восстанавливая баланс между приобретенным и врожденным иммунитетом, который нарушен при системной красной волчанке (СКВ).ФармакокинетикаВ диапазоне доз от 100 мг до 1000 мг фармакокинетика анифролумаба нелинейная.Экспозиция снижалась быстрее при дозах менее 300 мг каждые 4 недели (рекомендуемая доза).На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа расчетные центральный и периферический Vd анифролумаба составляли 2.93 л (с коэффициентом межиндивидуальной вариабельности (CV) 26.9%) и 3.3 л, соответственно, для пациента с массой тела 69.1 кг.Анифролумаб является белком, поэтому специфические исследования его метаболизма не проводились.Анифролумаб выводится IFNAR-опосредованным путем, и предполагается, что анифролумаб расщепляется в РЭС до низкомолекулярных пептидов и отдельных аминокислот протеолитическими ферментами, широко представленными в организме.Из-за насыщения IFNAR1-опосредованного клиренса при более высоких дозах увеличение экспозиции зависит от дозы сверхлинейно.Расчетный типичный системный клиренс, полученный при моделировании популяционной фармакокинетики, составил 0.193 л/сут с CV 33.0%. Медиана CL медленно снижается с течением времени на 8.4% после 1 года лечения.Основываясь на популяционном анализе фармакокинетики, значения концентрации в сыворотке крови были ниже определяемых у большинства пациентов (95%) приблизительно через 16 недель после введения последней дозы анифролумаба, если анифролумаб вводился в течение одного года.ПоказанияПрепарат САФНЕЛО® показан в качестве дополнительной терапии для лечения взрослых пациентов с активной среднетяжелой и тяжелой системной красной волчанкой (СКВ) с наличием аутоантител, при недостаточном ответе на стандартную терапию.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к анифролумабу, возраст до 18 лет.Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано применение при беременности.Не рекомендуется применять у женщин детородного возраста, не использующим контрацепцию, если ожидаемая польза не оправдывает потенциальный риск.Неизвестно, выделяется ли анифролумаб с грудным молоком у человека. В токсикологических исследованиях в молоке яванских макак был выявлен анифролумаб. Нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание. Следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для матери и принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии анифролумабом.Способ применения и дозыСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.В зависимости от применяемой лекарственной формы - для в/в введения в виде инфузии или для п/к введения.В/в в виде инфузии - 300 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин 1 раз в 4 недели.Пациентам, у которых в анамнезе были зарегистрированы инфузионные реакции, перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты).П/к - 120 мг 1 раз в неделю.Переход между способами введения осуществляется по специальной схеме.Побочные действияИнфекции и инвазии: очень часто - инфекция верхних дыхательных путей, бронхит; часто - опоясывающий лишай.Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; нечасто - анафилактическая реакция.Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто - инфузионная реакция.ПередозировкаСимптомы: в клинических исследованиях пациентам с СКВ в/в вводили препарат в дозах до 1000 мг без признаков дозолимитирующей токсичности.Взаимодействие с другими препаратамиОбразование некоторых ферментов CYP450 подавляется повышением уровня определенных цитокинов при хроническом воспалении. Анифролумаб незначительно снижает уровень некоторых цитокинов; влияние на активность CYP450 неизвестно. У пациентов, получающих одновременно применяемое лечение препаратами, являющимися субстратами CYP с узким терапевтическим индексом, когда доза подбирается индивидуально (например, варфарин), рекомендуется терапевтический мониторинг.Особые указанияНе рекомендуется применение анифролумаба в комбинации с биологическими препаратами.В случае возникновения серьезной инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии) введение анифролумаба следует немедленно прервать и начать соответствующую терапию.У пациентов с СКВ, также получающих иммунодепрессанты, отмечается повышенный риск развития опоясывающего лишая.В контролируемых клинических исследованиях развивались серьезные инфекции, иногда – с летальным исходом, в т.ч. у пациентов, получавших анифролумаб.Из-за механизма действия анифролумаб следует использовать с осторожностью у пациентов с хроническими инфекциями, рецидивирующими инфекциями в анамнезе или идентифицированными факторами риска инфекций. Лечение анифролумабом не следует начинать у пациентов с клинически значимой активной инфекцией, пока инфекция не разрешится, или не будет проведено адекватное лечение. Следует проинструктировать пациентов обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов клинически значимой инфекции. Если у пациента развивается инфекция, или стандартная терапия не оказывает эффекта, следует пристально наблюдать за состоянием пациента и рассмотреть вариант приостановки терапии анифролумабом до разрешения инфекции.Перед началом лечения анифролумабом пациентов с непролеченным латентным туберкулезом следует рассмотреть целесообразность назначения противотуберкулезной терапии.До начала терапии следует рассмотреть возможность завершения вакцинации в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует избегать одновременного применения живых или ослабленных вакцин у пациентов, получающих терапию анифролумабом.У пациентов с установленными факторами риска развития или рецидива злокачественного новообразования следует учитывать индивидуальное соотношение риск-польза. Следует проявлять осторожность при решении вопроса о продолжении терапии при возникновении у пациента злокачественного новообразования.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиНе оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиУсловия храненияПри температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке (пачка картонная).Хранить в недоступном для детей месте.Источники 1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX); 2. Государственный реестр лекарственных средств; 3. Официальная инструкция от производителя. Фармакологический эффектАнифролумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело класса иммуноглобулина G1 каппа, которое связывается с субъединицей 1 рецептора интерферона (ИФН) типа I (IFNAR1) с высокой специфичностью и аффинностью. Это связывание подавляет передачу сигналов ИФН типа I, тем самым блокируя биологическую активность ИФН типа I. Анифролумаб также способствует интернализации IFNAR1, тем самым снижая количество IFNAR1 на поверхности клеток, доступных для сборки рецептора. Блокада рецептор-опосредованной передачи сигналов ИФН типа I ингибирует экспрессию ИФН-зависимых генов, а также последующие воспалительные и иммунологические процессы. Ингибирование ИФН типа I подавляет дифференцировку плазматических клеток и нормализует субпопуляции Т-клеток периферической крови, восстанавливая баланс между приобретенным и врожденным иммунитетом, который нарушен при системной красной волчанке (СКВ).ФармакокинетикаВ диапазоне доз от 100 мг до 1000 мг фармакокинетика анифролумаба нелинейная.Экспозиция снижалась быстрее при дозах менее 300 мг каждые 4 недели (рекомендуемая доза).На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа расчетные центральный и периферический Vd анифролумаба составляли 2.93 л (с коэффициентом межиндивидуальной вариабельности (CV) 26.9%) и 3.3 л, соответственно, для пациента с массой тела 69.1 кг.Анифролумаб является белком, поэтому специфические исследования его метаболизма не проводились.Анифролумаб выводится IFNAR-опосредованным путем, и предполагается, что анифролумаб расщепляется в РЭС до низкомолекулярных пептидов и отдельных аминокислот протеолитическими ферментами, широко представленными в организме.Из-за насыщения IFNAR1-опосредованного клиренса при более высоких дозах увеличение экспозиции зависит от дозы сверхлинейно.Расчетный типичный системный клиренс, полученный при моделировании популяционной фармакокинетики, составил 0.193 л/сут с CV 33.0%. Медиана CL медленно снижается с течением времени на 8.4% после 1 года лечения.Основываясь на популяционном анализе фармакокинетики, значения концентрации в сыворотке крови были ниже определяемых у большинства пациентов (95%) приблизительно через 16 недель после введения последней дозы анифролумаба, если анифролумаб вводился в течение одного года.ПоказанияПрепарат САФНЕЛО® показан в качестве дополнительной терапии для лечения взрослых пациентов с активной среднетяжелой и тяжелой системной красной волчанкой (СКВ) с наличием аутоантител, при недостаточном ответе на стандартную терапию.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к анифролумабу, возраст до 18 лет.Применение при беременности и кормлении грудьюПротивопоказано применение при беременности.Не рекомендуется применять у женщин детородного возраста, не использующим контрацепцию, если ожидаемая польза не оправдывает потенциальный риск.Неизвестно, выделяется ли анифролумаб с грудным молоком у человека. В токсикологических исследованиях в молоке яванских макак был выявлен анифролумаб. Нельзя исключить риск для ребенка, получающего грудное вскармливание. Следует оценить пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу от терапии для матери и принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии анифролумабом.Способ применения и дозыСпособ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.В зависимости от применяемой лекарственной формы - для в/в введения в виде инфузии или для п/к введения.В/в в виде инфузии - 300 мг в виде в/в инфузии продолжительностью 30 мин 1 раз в 4 недели.Пациентам, у которых в анамнезе были зарегистрированы инфузионные реакции, перед инфузией анифролумаба может быть назначена премедикация (например, антигистаминные препараты).П/к - 120 мг 1 раз в неделю.Переход между способами введения осуществляется по специальной схеме.Побочные действияИнфекции и инвазии: очень часто - инфекция верхних дыхательных путей, бронхит; часто - опоясывающий лишай.Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; нечасто - анафилактическая реакция.Травмы, интоксикации и осложнения процедур: часто - инфузионная реакция.ПередозировкаСимптомы: в клинических исследованиях пациентам с СКВ в/в вводили препарат в дозах до 1000 мг без признаков дозолимитирующей токсичности.Взаимодействие с другими препаратамиОбразование некоторых ферментов CYP450 подавляется повышением уровня определенных цитокинов при хроническом воспалении. Анифролумаб незначительно снижает уровень некоторых цитокинов; влияние на активность CYP450 неизвестно. У пациентов, получающих одновременно применяемое лечение препаратами, являющимися субстратами CYP с узким терапевтическим индексом, когда доза подбирается индивидуально (например, варфарин), рекомендуется терапевтический мониторинг.Особые указанияНе рекомендуется применение анифролумаба в комбинации с биологическими препаратами.В случае возникновения серьезной инфузионной реакции или реакции гиперчувствительности (например, анафилаксии) введение анифролумаба следует немедленно прервать и начать соответствующую терапию.У пациентов с СКВ, также получающих иммунодепрессанты, отмечается повышенный риск развития опоясывающего лишая.В контролируемых клинических исследованиях развивались серьезные инфекции, иногда – с летальным исходом, в т.ч. у пациентов, получавших анифролумаб.Из-за механизма действия анифролумаб следует использовать с осторожностью у пациентов с хроническими инфекциями, рецидивирующими инфекциями в анамнезе или идентифицированными факторами риска инфекций. Лечение анифролумабом не следует начинать у пациентов с клинически значимой активной инфекцией, пока инфекция не разрешится, или не будет проведено адекватное лечение. Следует проинструктировать пациентов обратиться за медицинской помощью при появлении признаков и симптомов клинически значимой инфекции. Если у пациента развивается инфекция, или стандартная терапия не оказывает эффекта, следует пристально наблюдать за состоянием пациента и рассмотреть вариант приостановки терапии анифролумабом до разрешения инфекции.Перед началом лечения анифролумабом пациентов с непролеченным латентным туберкулезом следует рассмотреть целесообразность назначения противотуберкулезной терапии.До начала терапии следует рассмотреть возможность завершения вакцинации в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует избегать одновременного применения живых или ослабленных вакцин у пациентов, получающих терапию анифролумабом.У пациентов с установленными факторами риска развития или рецидива злокачественного новообразования следует учитывать индивидуальное соотношение риск-польза. Следует проявлять осторожность при решении вопроса о продолжении терапии при возникновении у пациента злокачественного новообразования.Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиНе оказывает или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиУсловия храненияПри температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке (пачка картонная).Хранить в недоступном для детей месте. Источники 1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX); 2. Государственный реестр лекарственных средств; 3. Официальная инструкция от производителя.