Програф концентрат для приг. раствора для в/в введ. 5мг/мл 1мл 10шт

Краткое описаниеИммунодепрессивное средство - кальциневрина ингибиторПоказанияПрофилактика отторжения аллотрансплантата печени, почки или сердца.Лечение реакции отторжения аллотрансплантата, резистентного к другим режимам иммуносупрессивной терапии.Способ применения и дозировкаТерапия препаратом Програф требует тщательного контроля со стороны персонала, обладающего соответствующей квалификацией и имеющего в распоряжении необходимое оборудование.Назначать данный препарат или вносить изменения в иммуносупрессивную терапию могут только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии у пациентов с пересаженными органами.После перевода пациента с парентерального на пероральный прием в виде капсул такролимуса следует иметь в виду, что в практике наблюдались ошибки в применении препаратов такролимуса. Ошибки включали необоснованный, непреднамеренный или бесконтрольный перевод пациентов с одной лекарственной формы такролимуса (стандартной или пролонгированной) на другую. Это приводило к серьезным нежелательным явлениям, включая отгоржение трансплантата или другим побочным эффектам, которые могли быть следствием гипо- или гипериммуносупрессии, возникшей в результате клинически значимых различий в экспозиции такролимуса. Пациента следует вести на одной из лекарственных форм такролимуса с соответствующим режимом дозирования; изменение лекарственной формы или режима дозирования следует осуществлять только под контролем специалиста в области трансплантологии. После перевода необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в крови и корректировать дозу лекарственного средства для поддержания системной экспозиции такролимуса на адекватном уровне.Общие положенияПервоначальные дозы, представленные ниже, следует рассматривать только в качестве рекомендаций. В начальном послеоперационном периоде Програф обычно применяют в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьировать в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Выбор дозы препарата Програф должен основываться, прежде всего, на клинической оценке риска отторжения и индивидуальной переносимости препарата, а также на данных мониторинга концентрации такролимуса в крови .При появлении клинических признаков отторжения следует рассмотреть вопрос о необходимости коррекции режима иммуносупрессивной терапии.Програф, в зависимости от лекарственной формы, может применяться как перорально, так и внутривенно. В большинстве случаев препарат назначается перорально; при необходимости содержимое капсул можно смешать с водой и ввести через назогастральный зонд.Способ применения и дозыПрограф в лекарственной форме концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения (инфузий) вводят только после его разведения 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида. Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.Нельзя вводить препарат неразведенным. Препарат используется только в виде внутривенного инфузионного раствора. Нельзя комбинировать раствор препарата Програф с другими лекарственными средствами, имеющими щелочную среду (например, ацикловир и ганцикловир), так как такролимус нестабилен в щелочной среде. Шприцы, иглы, флаконы, другие инструменты и оборудование, используемое для приготовления и введения инфузионного раствора, могут быть сделаны из полиэтилена, полипропилена или стекла, но не должны содержать поливинилхлорид.Не рекомендуется струйное введение препарата.Концентрация раствора после разведения должна быть в пределах 0,004-0,100 мг/мл. Общий объем инфузии должен составлять 20-500 мл. Инфузия вводится в течение 24 ч.Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор для инфузий необходимо выбросить во избежание его контаминации (микробного загрязнения).Продолжительность приема препаратаПрепарат вводится парентерально в том случае, если состояние пациента не позволяет ему принимать капсулы Програф. Как только клиническое состояние пациента улучшится, его переводят на пероральный прием препарата Програф в виде капсул.Продолжительность внутривенной терапии не должна продолжаться более 7 дней.Трансплантация печениПрофилактика отторжения - взрослыеВнутривенную терапию препаратом Програф назначают, если состояние пациента не позволяет принимать препарат в виде капсул. Начальная доза составляет 0,01-0,05 мг/кг/сутки, вводят лекарство в виде непрерывной 24-часовой инфузии. При улучшении состояния пациента переводят на терапию капсулами Програф.Пероральную терапию препаратом Програф необходимо начинать с дозы 0,10-0,20 мг/кг/сутки, разделив на два приема (например, утром и вечером). Если состояние пациента позволяет принимать препарат внутрь, применение препарата следует начать примерно через 12 часов после завершения операции.Профилактика отторжения - детиВнутривенную терапию препаратом Програф назначают, если состояние пациента не позволяет принимать препарат в виде капсул. Начальная доза составляет 0,05 мг/кг/сутки, вводят лекарство в виде непрерывной 24-часовой инфузии. При улучшении состояния пациента переводят на терапию капсулами Програф, начальную дозу которого - 0,30 мг/кг/сутки - следует разделить на два приема (например, утром и вечером).Поддерживающая терапия - взрослые и детиВ посттрансплантационном периоде дозы лекарственного средства Програф обычно снижают. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, и возникнет потребность в коррекции дозы.Лечение отторжения - взрослые и детиДля лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз капсул Програф в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться снижение дозы препарата.При переводе пациентов на терапию капсулами Програф рекомендуются такие же начальные дозы, как при первичной иммуносупрессии. Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф приводится в конце раздела «Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов».Трансплантация почкиПрофилактика отторжения - взрослыеТерапию препаратом следует начать в течение 24 часов после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,05 - 0, 10 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии.При улучшении состояния пациента переводят на терапию капсулами Програф. Пероральную терапию препаратом Програф необходимо начинать с дозы 0,20-0,30 мг/кг/сутки, разделив её на два приема (например, утром и вечером).Профилактика отторжения - детиЕсли клиническое состояние больного не позволяет ему принимать препарат внутрь, следует начать внутривенную терапию с дозы 0,075-0,100 мг/кг/сутки в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов.При улучшении состояния пациента переводят на терапию капсулами Програф. Начальную дозу препарата для перорального применения 0,30 мг/кг/сутки следует разделить на два приема (например, утром и вечером).Поддерживающая терапия - взрослые и детиВ посттрансплантационном периоде дозы лекарственного средства Програф обычно снижают. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф в качестве монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, и возникнет потребность в коррекции дозы.Лечение отторжения - взрослые и детиДля лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз препарата Програф в сочетании с дополнительной кортикостероидной терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться снижение дозы препарата.При переводе пациентов на терапию препаратом Програф рекомендуются такие же начальные дозы, как при первичной иммуносупрессии. Информации о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф приводится в конце раздела «Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов».Трансплантация сердцаПрофилактика отторжения - взрослыеПрограф может применяться в сочетании с индукционной терапией антителами (что позволяет отсрочить начало применения препарата Програф) или без назначения антител у клинически стабильных больных. Вслед за индукцией антителами пероральную терапию препаратом Програф необходимо начинать с дозы 0,075 мг/кг/сутки, разделенной на два приема (например, утром и вечером). Начать прием препарата следует в течение 5 дней после операции, как только стабилизируется клиническое состояние больного. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, необходимо начать внутривенную терапию с дозы 0,01-0,02 мг/кг/сутки в виде непрерывной 24-часовой инфузии. Существует альтернативный подход, при котором пероральный прием такролимуса начинается в течение 12 часов после трансплантации. Этот подход предназначен для пациентов без признаков нарушения функции внутренних органов (например, почек). В таком случае такролимус в начальной дозе 2-4 мг/сут комбинируется с микофенолата мофетилом и кортикостероидами или сиролимусом и кортикостероидами.Профилактика отторжения - детиПосле трансплантации сердца у детей первичная иммуносупрессия препаратом Програф может осуществляться как в сочетании с индукцией антителами, так и самостоятельно. В тех случаях, когда индукция антителами не проводится и Програф вводится внутривенно, рекомендуемая начальная доза составляет 0,03-0,05 мг/кг/сут в виде непрерывной 24-часовой инфузии до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15-25 нг/мл. При первой же клинической возможности следует перевести больного на пероральный прием препарата. Исходная пероральная доза препарата Програф должна составлять 0,30 мг/кг/сутки и назначаться через 8-12 часов послепрекращения внутривенной инфузии.Вслед за индукцией антителами пероральный прием препарата Програф следует начинать с дозы 0,10-0,30 мг/кг/сут, разделенной на два приема (например, утром и вечером).Поддерживающая терапия - взрослые и детиВ ходе поддерживающей терапии дозы препарата Програф обычно снижают. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, при этом возникнет потребность в коррекции дозы препарата.Лечение реакции отторжения - взрослые и детиДля лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз препарата Програф в сочетании с дополнительной терапией кортикостероидами и короткими курсами введения моно/поликлональных антител.При переводе взрослых пациентов на терапию препаратом Програф исходную дозу при пероральном приеме препарата 0, 15 мг/кг/сут следует разделить на два приема (например, утром и вечером).При переводе детей на терапию препаратом Програф исходную дозу при пероральном приеме препарата 0,2-0,3 мг/кг/сут следует также разделить на два приема (например, утром и вечером). Информация о переводе пациентов с терапии циклоспорином на Програф приводится в конце раздела «Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентов».Рекомендуемые дозы для лечения отторжения после аллотрансплантации других органов.Рекомендации по дозированию препарата Програф для больных после аллотрансплантации легкого, поджелудочной железы и тонкой кишки основаны на данных отдельных проспективных клинических исследований. После трансплантации легкого Програф используется в начальной дозе 0,10-0,15 мг/кг/сут, аллотрансплантации поджелудочной железы в начальной дозе 0,2 мг/кг/сут. У пациентов после аллотрансплантации тонкой кишки начальная доза препарата составляет 0,3 мг/кг/сут.Коррекция дозы препарата у особых популяций пациентовПациенты с печеночной недостаточностьюПациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать целевой минимальный уровень препарата в рамках рекомендуемых величин.Пациенты с почечной недостаточностьюТак как фармакокинетика такролимуса не меняется в зависимости от почечной функции, коррекции дозы препарата не требуется. Однако, в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия, рекомендуется тщательно контролировать почечную функцию (в том числе концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренс креатинина и уровень диуреза).ДетиДля достижения сходных концентраций препарата в крови детям обычно требуются дозы, которые в 1,5-2 раза выше, чем дозы для взрослых.Пожилые пациентыВ настоящее время отсутствуют свидетельства необходимости корректировать дозу препарата для пожилых пациентов.Перевод с циклоспорина на ПрографОдновременное применение циклоспорина и препарата Програф может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию препаратом Програф.Лечение препаратом Програф следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных концентраций циклоспорина в крови больного. На практике препарат назначается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг концентраций циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушения клиренса циклоспорина.Рекомендации по мониторингу терапевтической концентрации такролимуса в крови Выбор дозы препарата должен основываться на данных клинической оценки отторжения и переносимости препарата у каждого конкретного больного. С целью оптимизации дозирования препарата используется определение концентрации такролимуса в цельной крови с помощью иммунных методов, включая полуавтоматический иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА). Сравнение данных о концентрации такролимуса в крови, опубликованных в литературе, с индивидуальными клиническими показателями необходимо проводить с осторожностью и на основании знания и понимания используемого метода оценки.В послеоперационном периоде важно контролировать минимальные концентрации такролимуса в цельной крови. При пероральном назначении препарата для определения минимальных концентраций такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 часов после приема лекарства, непосредственно до приема следующей дозы. Частота определения концентрации такролимуса в крови должна зависеть от клинических потребностей. Так как Програф является препаратом с низким уровнем клиренса, после корректировки дозы время достижения равновесной минимальной концентрации такролимуса в крови может составлять несколько дней. Минимальные концентрации препарата в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Минимальные концентрации такролимуса в крови также необходимо контролировать после изменения дозы препарата Програф, режима иммуносупрессии или после совместного применения с препаратами, оказывающими влияние на концентрацию такролимуса в цельной крови.Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что лечение препаратом Програф является наиболее успешным в тех случаях, когда минимальные концентрации такролимуса в крови не превышают 20 нг/мл. Интерпретируя данные о концентрации препарата в цельной крови, важно оценивать клиническое состояние пациента.В клинической практике в ранний посттрансплантационный период минимальные концентрации препарата в цельной крови обычно варьируют в пределах 5-20 нг/мл после трансплантации печени и 10-20 нг/мл после трансплантации почки и сердца. В дальнейшем, в ходе поддерживающей терапии после трансплантации печени, почки и сердца, концентрации препарата в крови варьируют от 5 до 15 нг/мл.Отпуск из аптекиprescriptionФармакологическое действиеНа молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12-такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.Такролимус - высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин -2, -3, γ-интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к такролимусу, другим макролидам, вспомогательным компонентам препарата.Условия храненияT=+(02-25)CСостав1 мл содержит:действующее вещество: такролимус - 5,0 мг (соответствует такролимуса моногидрату 5,1 мг);вспомогательные вещества: касторовое масло, гидрогенизированное полиоксиэтиленом (макрогола глицерилгидроксистеарат) - 200 мг, дегидратированный спирт (этанол абсолют.) - 638,00 мг.Побочные действияВ связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных явлений иммунодепрессантов точно установить сложно.Многие из нежелательных явлений, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. В рамках каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывающей серьезности. Нежелательные явления, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до 1/1 000), очень редко ( 1/10 000), частота неизвестна (для установления частоты которых данных недостаточно). Инфекционные и паразитарные заболеванияНа фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи ЦМВ-инфекции, нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию препаратом Програф.Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.Нарушения со стороны крови и лимфатической системычасто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, отклонения в анализе эритроцитовнечасто: коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы, панцитопения, нейтропения, тромботическая микроангиопатияредко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия частота неизвестна: парциальная красноклеточная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, фебрильная нейтропения .Нарушения со стороны иммунной системы У пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.Нарушения со стороны эндокринной системыредко: гирсутизм.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияочень часто: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемиячасто: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушениянечасто: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.Нарушения психики очень часто: бессонница часто: тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, аффективные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройстванечасто: психотические расстройства.