Таваник Таблетки 500 мг 5 шт

ИнформацияИнструкция по применениюДействующее веществоЛевофлоксацинСоставДействующее вещество: левофлоксацинВспомогательные вещества: кросповидон, гипромеллоза, микрокристаллическая целлюлоза, натрия стеарил фумарат, тальк, макрогол 8000, краситель на основе титана диоксида и оксидов железа. Базовый объем: ТаблеткаКонцентрация действующего вещества (мг): 250 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектСинтетический противомикробный препарат из группы фторхинолонов, левовращающий изомер офлоксацина. обладает широким спектром противомикробного действия.левофлоксацин блокирует днк-гиразу (топоизомеразу ii) и топоизомеразу iv, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов днк, ингибирует синтез днк, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo.in vitro чувствительны (мпк ≤2 мг/мл; зона ингибирования ≤17 мм) аэробные грамположительные микроорганизмы: bacillus anthratis, corynebacterium diphtheriae, corynebacterium jeikeium, enterococcus spp. (в т.ч. enterococcus faecalis), listeria monocytogenes, staphylococcus spp. (коагулаза-негативные, метициллин-чувствительные/метициллин-умеренно чувствительные штаммы), staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные штаммы), staphylococcus spp. (коагулаза-негативные), streptococcus spp. группы с и g (в т.ч. streptococcus agalactiae, streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), streptococcus pyogenes, streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные/резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: acinetobacter baumannii, acinetobacter spp., actinobacillus actinimycetemcomitans, citrobacter freundii, eikenella corrodens, enterobacter spp. (в т.ч. enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes), escherichia coli, gardnerella vaginalis, haemophilus ducreyi, haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные/резистентные штаммы), haemophilus parainfluenzae, helicobacter pylori, klebsiella spp. (в т.ч. klebsiella oxytoca, klebsiella pneumoniae), moraxella catarrhalis (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазу), morganella morganii, neisseria gonnorrhoeae (штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), neisseria meningitidis, pasteurella spp. (в т.ч. pasteurella cаnis, pasteurella dagmatis, pasteurella multocida), proteus mirabilis, proteus vulgaris, providencia spp. (в т.ч. providencia rettgeri, providencia stuartii), pseudomonas spp. (госпитальные инфекции, вызванные pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), salmonella spp., serratia spp. (serratia marcescens); анаэробные микроорганизмы: bacteroides fragilis, bifidobacterium spp., clostridium perfringens, fusobacterium spp., peptostreptococcus spp., propionibacterum spp., veilonella spp.; другие микроорганизмы: bartonella spp., chlamydia pneumoniae, chlamydia psittaci, chlamydia trachomatis, legionella pneumophila, legionella spp., mycobacterium spp. (в т.ч. mycobacterium leprae, mycobacterium tuberculosis), mycoplasma hominis, mycoplasma pneumoniae, rickettsia spp., ureaplasma urealyticum.левофлоксацин умеренно активен (мпк =4 мг/л; зона ингибирования 16-14 мм) в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: corynebacterium urealiticum, corynebacterium xerosis, enterococcus faecium, staphylococcus epidermidis (метициллин-резистентные штаммы), staphylococcus haemolyticus (метициллин-резистентные штаммы); аэробных грамотрицательных микроорганизмов: campilobacter jejuni, campilobacter coli; анаэробных микроорганизмов: prevotella spp., porphyromonas spp.к левофолоксацину устойчивы (мпк ≥8 мг/л; зона ингибирования ≤13 мм) аэробные грамположительные микроорганизмы: staphylococcus aureus (метициллин-резистентные штаммы), staphylococcus spp. (коагулаза-негативные метициллин-резистентные штаммы); аэробные грамотрицательные микроорганизмы: alcaligenes xylosoxidans; анаэробные микроорганизмы: bacteroides thetaiotaomicron; другие микроорганизмы: mycobacterium avium.клиническая эффективностьв клинических исследованиях препарат был эффективен при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами.аэробные грамположительные микроорганизмы: enterococcus faecalis, staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, streptococcus pyogenes.аэробные грамотрицательные микроорганизмы: citrobacter freundii, enterobacter cloacae, escherichia coli, haemophilus influenzae, haemophilus parainfluenzae, klebsiella pneumoniae, moraxela (branhamella) catarrhalis, morganella morganii, proteus mirabilis, pseudomonas aeruginosa, serratia marcescens.другие: chlamydia pneumoniae, legionella pneumophila, mycoplasma pneumoniae.резистентностьрезистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа ii: днк-гиразу и топоизомеразу iv. другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.в связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.ФармакокинетикаВсасываниеПосле приема внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%.После однократного приема левофлоксацина в дозе 500 мг Сmax в плазме крови достигается в течение 1-2 ч и составляет 5.2±1.2 мкг/мл.Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.Css левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза/сут достигается в течение 48 ч.На 10-й день приема внутрь препарата Таваник в дозе 500 мг 1 раз/сут Cmax левофлоксацина в плазме составляла 5.7±1.4 мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 0.5±0.2 мкг/мл.На 10-й день приема внутрь препарата Таваник в дозе 500 мг 2 раза/сут Cmax левофлоксацина в плазме составляла 7.8±1.1 мкг/мл, а Cmin левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) в плазме составляла 3.0+0.9 мкг/мл.РаспределениеСвязывание с белками плазмы составляет 30-40%.После однократного и повторного приема левофлоксацина в дозе 500 мг Vd левофлоксацина составляет в среднем 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.После однократного приема внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг Cmax левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1-4 ч и составляли 8.3 мкг/г и 10.8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме, составляющими 1.1-1.8 и 0.8-3.0 соответственно.После 5 дней приема левофлоксацина внутрь в дозе 500 мг средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9.94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97.9 мкг/мл.Cmax в легочной ткани после приема левофлоксацина внутрь в дозе 500 мг составляли приблизительно 11.3 мкг/г и достигались через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме.После 3 дней приема левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз или 2 раза/сут Cmax левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 ч после приема препарата и составляли 4.0 и 6.7 мкг/мл, соответственно с коэффициентом пенетрации по сравнению с концентрациями в плазме составляющим 1.Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма) 0.1-3. Cmax левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема препарата внутрь в дозе 500 мг составляли приблизительно 15.1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата).Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.После приема внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8.7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма составляло 1.84.Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь в дозе 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл соответственно.МетаболизмЛевофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.ВыведениеПосле приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы (T1/2 - 6-8 ч). Выводится преимущественно с мочой (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема в дозе 500 мг составлял 175±29.2 мл/мин.Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его в/в введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и в/в введение являются взаимозаменяемыми.Фармакокинетика у особых групп пациентовФармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в КК.При почечной недостаточности Фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а T1/2 увеличивается.Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь препарата Таваник в дозе 500 мгКК (мл/мин) <20 20-49 50-80Почечный клиренс (мл/мин) 13 26 57Т1/2 (ч) 35 27 9ПоказанияШироко используют Таваник для проведения терапии следующих патологий:- септицемии;- интраабдоминальной инфекции;- инфекций мочевыводящих путей;- внебольничных пневмоний;- инфекций бронхолегочной системы (хронический бронхит, пневмония);- туберкулеза (в комплексной терапии);- инфекций ЛОР-органов (отиты, синуситы, гаймориты);- хламидиоза, микоплазмоза;- инфекций кожи, подкожной клетчатки, мягких тканей (абсцессы, фурункулы, целлюлит);- простатита (бактериального генеза).ПротивопоказанияНе назначается Таваник до 18 лет. Врач с предельной осторожностью должен назначать препарат пожилым пациентам (из-за большой вероятности наличия почечной недостаточности).Таваник не применяют при:- эпилепсии и склонности к эпилептическим реакциям;- беременности;- терапии глюкокортикостероидами (из-за увеличения риска разрыва сухожилий);- наличии в анамнезе поражений сухожилий после употребления хинолонов;- гиперчувствительности к хинолонам, фторсодержащим препаратам;- лактации.Применение при беременности и кормлении грудьюПрепарат противопоказан к применению при беременности и у кормящих грудью женщин.Способ применения и дозыТаблетки рассчитаны для внутреннего применения. При необходимости можно ломать их по риске для получения необходимой дозы. Таблетки запивают водой. Употреблять можно независимо от еды. Режим дозирования - индивидуальный, определяется врачом. Стандартная схема назначения Таваника при различных патологиях приведена в таблице.ПатологияКратностьПриема (раз в день)Примерный курс лечения (в днях)Одноразовая доза препарата (мг)Синусит110-14500Хронический бронхит (период обострения)117-10250500Инфекции мочевыводящих путей13250Простатит128500Инфекции мочевыводящих путей (осложненные)1-21-27-10250500Инфекции кожи, гиподермы, мягких тканей1-21-27-14250500Септицемия10-141-2500Инфекции абдоминальной области (в комплексной терапии)7-141500Резистентные формы туберкулезаДо 901-2500Экскреция Таваника происходит почками, поэтому требуется понижение дозы при наличии нарушений их функций. Расчет дозы проводят в зависимости от КК (показателя клиренса креатинина). При клиренсе 20-50 мл в минуту одноразовая доза будет составлять 0,125-0,25 г (максимум дважды в сутки), при показателях в 10-19 мл/мин – по полтаблетки Таваника по 0,25 г раз в 0,5-2 дня, при клиренсе менее 10 – пол таблетки Таваника по 0,25 г раз в 1-2 дня. Длительность курса – до 2 недель. При пропуске приема препарата возобновляют употребление, как только вспомнят и продолжают согласно схеме лечения.Длительность курса терапии раствором Таваника для инфузий – не более 14 дней. Внутривенно вводят медленно (из расчета час на одну инфузию). При положительной динамике показан переход на пероральные формы Таваника соответствующей дозировки.Побочные действияНежелательные эффекты на прием препарата Таваник следующие:- коллапс, гипотензия, тахикардия;- диспепсия;- псевдомембранозный энтероколит;- гипогликемия;- тошнота, рвота;- гепатит, гипербилирубинемия;- дисбактериоз;- повышение активности АсТ, АлТ;- головная боль;- бессонница, тревожность, страх;- парестезии, судороги, двигательные расстройства;- сонливость, головокружение;- галлюцинации, депрессия;- нарушения чувствительной сферы (обоняния, осязания, тактильных и вкусовых ощущений);- артралгии, миалгии;- миастения;- спутанность сознания;- тендинит, разрыв сухожилий;- интерстициальный нефрит;- гиперкреатининемия;- нейтропения, эозинофилия, панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения;- синдром Стивенса-Джонсона;- агранулоцитоз;- гемолитическая анемия;- реакции фотосенсибилизации;- отечность кожных покровов, зуд;- отек слизистых;- синдром Лайелла;- флебит;- суперинфекции;- крапивница;- анафилаксия;- бронхоспазм, пневмонит аллергического генеза;- васкулит;- рабдомиолиз;- обострение порфирии.Увеличение дозы Таваника до 1000 мг не усиливает Побочное действия. Выраженность нежелательных эффектов и возраст не связаны. В основном переносимость левофлоксацина хорошая, серьезные Побочное эффекты развиваются редко.ПередозировкаСимптомы: на основании данных, полученных в исследованиях на животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата Таваник являются симптомы со стороны ЦНС (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги). При постмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Возможны тошнота и эрозии слизистой оболочки ЖКТ. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.Лечение: проведение симптоматической терапии, тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. В случае острой передозировки таблеток препарата Таваник показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.Взаимодействие с другими препаратамиКомбинации, требующие соблюдения осторожностиПрепараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка и железа, антацидные средства, содержащие магний и/или алюминий, диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний) рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток Таваник.Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.Действие препарата Таваник значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата. Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина.Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Концентрация левофлоксацина при одновременном применении фенбуфена повышается только на 13%. Однако при одновременном назначении хинолонов и теофиллина, НПВС и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головного мозга.У пациентов, получавших левофлоксацин в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например, варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/МНО и/или развитие кровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателей свертывания крови.При одновременном применении левофлоксацина и лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую секрецию левофлоксацина, таких как пробенецид и циметидин, следует соблюдать осторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% и пробенецида - на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение при нормальной функции почек.Левофлоксацин увеличивал T1/2 циклоспорина на 33%. Т.к. это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.Одновременное применение ГКС повышает риск разрыва сухожилий.Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, противоаритмические препараты класс IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).Прочие комбинацииПроведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможного фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.Особые указанияГоспитальные инфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим требуется информация о резистентности к препарату в конкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.Имеется высокая вероятность того, что метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus будут резистентными к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентными штаммами Staphylococcus aureus, в случае, если лабораторные исследования не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.Как и другие хинолоны, левофлоксацин следует с большой осторожностью применять у пациентов с предрасположенностью к судорогам: у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС, такими как инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма; у пациентов одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен и другие подобные ему НПВС, а также другие препараты, понижающие порог судорожной готовности, такие как теофиллин.Развившаяся во время или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровью может быть симптомом псевдомембранозного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.Редко наблюдаемый тендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие.