Дэглюнорм раствор для подкожного введения шприц-ручка 0,25/0,5/1мг/доза 3мл+Игла 4шт

Краткое описаниеПрозрачная бесцветная или слегка коричневатого цвета жидкостьПоказанияПрепарат Дэглюнорм показан для применения у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет с сахарным диабетом 2 типа на фоне диеты и физических упражнений для улучшения гликемического контроля в качестве: - монотерапии; - комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами (ПГГП) – метформином, метформином и производными сульфонилмочевины, метформином и/или тиазолидиндионом, у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля при проведении предшествующей терапии; - комбинированной терапии с инсулином у пациентов, не достигших адекватного гликемического контроля на терапии семаглутидом и метформином. Препарат Дэглюнорм показан для снижения риска развития больших сердечно-сосудистых событий* у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском в качестве дополнения к стандартному лечению сердечно-сосудистых заболеваний (на основании анализа времени наступления первого большого сердечно-сосудистого события – см. раздел Фармакологические свойства, подраздел Оценка влияния на ССС). *большие сердечно-сосудистые события включают: смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода, инсульт без смертельного исхода.Способ применения и дозировкаРежим дозирования Начальная доза препарата Дэглюнорм составляет 0,25 мг 1 раз в неделю. После 4 недель применения дозу следует увеличить до 0,5 мг 1 раз в неделю. Для дальнейшего улучшения гликемического контроля после как минимум 4 недель применения препарата в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю, дозу можно увеличить до 1 мг 1 раз в неделю. Доза препарата Дэглюнорм 0,25 мг не является терапевтической. Не рекомендуется введение более 1 мг в неделю. Препарат Дэглюнорм может применяться в виде монотерапии или в комбинации с одним или более гипогликемическими препаратами (см. раздел Клиническая эффективность и безопасность). При добавлении препарата Дэглюнорм к предшествующей терапии метформином и/или тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 терапию метформином и/или тиазолидиндионом, или ингибитором SGLT2 можно продолжить в прежних дозах. При добавлении препарата Дэглюнорм к проводимой терапии производным сульфонилмочевины или инсулином следует предусмотреть снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска возникновения гипогликемии (см. раздел Особые указания). Применение препарата Дэглюнорм не требует проведения самоконтроля концентрации глюкозы крови. При применении препарата Дэглюнорм в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы производного сульфонилмочевины или инсулина. Пропущенная доза В случае пропуска дозы препарат Дэглюнорм следует ввести как можно быстрее в течение 5 дней с момента запланированного введения дозы. Если продолжительность пропуска составляет более 5 дней, пропущенную дозу не нужно вводить. Следующую дозу препарата Дэглюнорм следует ввести в обычный запланированный день. В каждом случае пациенты могут возобновить их обычный однократный еженедельный график введения. Применение препарата в особых клинических группах пациентов Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения семаглутида у пациентов в возрасте 75 лет и старше ограничен. Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью (см. раздел Фармакокинетика). Опыт применения семаглутида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени ограничен; применение препарата Дэглюнорм у таких пациентов противопоказано. Пациенты с почечной недостаточностью Не требуется коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности отсутствует; применение препарата Дэглюнорм у таких пациентов противопоказано. Дети и подростки Применение препарата Дэглюнорм у детей в возрасте от 0 до 18 лет противопоказано в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности. Способ применения Препарат Дэглюнорм применяют 1 раз в неделю в любое время, независимо от приема пищи. Препарат Дэглюнорм вводят п/к в живот, бедро или плечо. Место инъекции может изменяться без коррекции дозы. Препарат Дэглюнорм нельзя вводить внутривенно и внутримышечно. При необходимости день еженедельного введения можно менять при условии, что интервал времени между двумя инъекциями составляет не менее 3-х дней (72 часов). После выбора нового дня введения следует продолжить введение препарата 1 раз в неделю. Дальнейшая информация по способу применения содержится в разделе Руководство по использованиюОтпуск из аптекиprescriptionФармакологическое действиеСемаглутид является агонистом рецепторов ГПП-1 (ГПП-1Р), произведенным методом химического синтеза. Семаглутид представляет собой синтетический аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист ГПП-1Р, который селективно связывается и активирует ГПП-1Р. ГПП-1Р служит мишенью для нативного ГПП-1. ГПП-1 является физиологическим гормоном, оказывающим сразу несколько эффектов на регуляцию концентрации глюкозы и аппетит, а также на сердечно-сосудистую систему (ССС). Влияние на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано ГПП-1Р, расположенными в поджелудочной железе и головном мозге. Фармакологические концентрации семаглутида снижают концентрацию глюкозы крови и массу тела посредством сочетания эффектов, описанных ниже. ГПП-1Р представлены также в специфических областях сердца, сосудов, иммунной системы и почек, где их активация может оказывать сердечно-сосудистые (СС) и микроциркуляторные эффекты. В отличие от нативного ГПП-1, продленный период полувыведения семаглутида (около 1 недели) позволяет применять его подкожно (п/к) 1 раз в неделю. Связывание с альбумином является основным механизмом длительного действия семаглутида, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада. Кроме того, семаглутид стабилен в отношении расщепления ферментом дипептидилпептидазой-4. Семаглутид снижает концентрацию глюкозы крови посредством глюкозозависимых стимуляции секреции инсулина и подавления секреции глюкагона. Таким образом, при повышении концентрации глюкозы крови происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. Механизм снижения уровня гликемии включает также небольшую задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона. Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани, уменьшая потребление энергии. Данный механизм затрагивает общее снижение аппетита, включая усиление сигналов насыщения и ослабление сигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи и снижение тяги к пище. Также снижается инсулинорезистентность, возможно, за счет уменьшения массы тела. Помимо этого, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров. В исследованиях на животных было показано, что семаглутид поглощается специфическими областями головного мозга и усиливает ключевые сигналы насыщения и ослабляет ключевые сигналы голода. Воздействуя на изолированные участки тканей головного мозга семаглутид активирует нейроны, связанные с чувством сытости, и подавляет нейроны, связанные с чувством голода. В клинических исследованиях (КИ) семаглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы крови, снижал систолическое артериальное давление (АД) и уменьшал воспаление. В исследованиях на животных семаглутид подавлял развитие атеросклероза, предупреждая дальнейшее развитие аортальных бляшек и уменьшая воспаление в бляшках.Противопоказания- Гиперчувствительность к семаглутиду или любому из вспомогательных веществ препарата; - медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе (МРЩЖ), в том числе в семейном; - множественная эндокринная неоплазия (МЭН) 2 типа; - сахарный диабет 1 типа (СД1); - диабетический кетоацидоз. Противопоказано применение препарата Дэглюнорм у следующих групп пациентов и при следующих состояниях/заболеваниях в связи отсутствием данных по эффективности и безопасности или ограниченным опытом применения: - беременность и период грудного вскармливания; - возраст до 18 лет; - печеночная недостаточность тяжелой степени; - терминальная стадия почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 15 мл/мин); - хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IV функционального класса (в соответствии с классификацией NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)). С осторожностью Препарат Дэглюнорм рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе (см. раздел Особые указания).Условия храненияT=+(02-08)CСостав1 мл раствора содержит: действующее вещество: семаглутид – 1,34 мг; вспомогательные вещества: динатрия гидрофосфата дигидрат – 1,42 мг, пропиленгликоль – 14 мг, фенол – 5,5 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты – до рН 7,4, 1 М раствор натрия гидроксида – до рН 7,4, вода для инъекций – до 1 мл.Побочные действияНаиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями (НР) во время КИ являлись нарушения со стороны ЖКТ, включая тошноту (очень часто), диарею (очень часто) и рвоту (часто). В целом, данные реакции были легкой или средней степени тяжести и краткосрочными. Нежелательные реакции, возможные при применении семаглутида, распределены по системно-органным классам в соответствии со словарем для регуляторной деятельности MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: Нежелательные реакции классифицированы по системам органов и частоте возникновения (очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но 1/10), нечасто (≥1/1000, но 1/100), редко (≥1/10000, но 1/1000), очень редко (1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто – Гиперчувствительность3 Редко – Анафилактические реакции Нарушения метаболизма и питания: Очень часто – Гипогликемия1 при совместном применении с инсулином или производным сульфонилмочевины Часто – Гипокликемия1 при совместном применении с другими ПГГП, снижение аппетита Нарушения со стороны нервной системы: Часто – Головокружение Нечасто – Дизгевзия Нарушения со стороны органа зрения: Часто – Осложнения диабетической ретинопатии2 Нарушения со стороны сердца: Нечасто – Увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) Желудочно-кишечные нарушения: Очень часто – Тошнота, диарея Часто – Рвота, боль в животе, вздутие живота, запор, диспепсия, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, отрыжка, метеоризм Нечасто – Острый панкреатит, задержка опорожнения желудка Частота неизвестна – Кишечная непроходимость Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто – Холелитиаз Частота неизвестна – Холангит, холестатическая желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: Частота неизвестна – Ангионевротический отек4 Общие нарушения и реакции в месте введения: Часто – Утомляемость Нечасто – Реакции в месте введения Лабораторные и инструментальные данные: Часто – Повышение активности липазы, повышение активности амилазы, снижение массы тела 1 - Гипогликемия, определенная как тяжелая (требующая помощи другого человека) или симптоматическая в сочетании с концентрацией глюкозы в плазме крови 3,1 ммоль/л. 2 - Осложнения диабетической ретинопатии – это сочетание из: необходимости в фотокоагуляции сетчатки глаза, необходимости в интравитреальном введении препаратов, кровоизлияния в стекловидное тело, развития слепоты, связанной с СД. Частота основана на исследовании сердечно-сосудистых исходов. 3 - Групповой термин, включающий также нежелательные реакции, связанные с гиперчувствительностью, такие как сыпь и крапивница. 4 - НР из постмаркетинговых источников. 2-летнее исследование СС исходов и безопасности В популяции пациентов с высоким риском развития СС заболеваний профиль НР был аналогичный таковому в других КИ 3а фазы (описаны в разделе Клиническая эффективность и безопасность). Описание отдельных нежелательных реакций Гипогликемия Во время монотерапии семаглутидом не наблюдалось эпизодов тяжелой гипогликемии. Гипогликемия тяжелой степени, в основном, наблюдалась при применении семаглутида в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином. Наблюдалось несколько эпизодов тяжелой гипогликемии при применении семаглутида в комбинации с другими ПГГП, за исключением производного сульфонилмочевины. Гипогликемия по классификации Американской диабетической ассоциации наблюдалась у 11,3 % (0,3 случая/пациенто-год) пациентов при добавлении семаглутида в дозе 1,0 мг к терапии ингибитором SGLT2 по сравнению с 2,0% (0,04 случая/пациенто-год) пациентов, получавших плацебо. О тяжелой гипогликемии сообщалось у 0,7% (0,01 события/пациенто-год) и 0% пациентов, соответственно. НР со стороны ЖКТ Во время терапии семаглутидом в дозах 0,5 мг и 1 мг у пациентов отмечалась тошнота, диарея и рвота. Большинство реакций были от легкой до средней степени тяжести и краткосрочными. НР стали причиной преждевременного выбывания из КИ 3,9% и 5,9% пациентов, соответственно. Чаще всего о НР сообщалось в первые месяцы терапии. Пациенты с низкой массой тела при лечении семаглутидом могут испытывать больше НР со стороны ЖКТ. В КИ при одновременном применении ингибитора SGLT2 и семаглутида запор и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь наблюдались у 6,7% и 4% пациентов, получавших семаглутид 1,0 мг, соответственно, по сравнению с отсутствием событий у пациентов, получавших плацебо. Распространенность этих событий со временем не уменьшалась. Острый панкреатит Частота развития острого панкреатита, подтвержденного по результатам экспертной оценки, в исследованиях 3а фазы составила 0,3% при применении семаглутида и 0,2% при применении препарата сравнения. В 2-летнем исследовании СС исходов частота развития острого панкреатита, подтвержденная по результатам экспертной оценки, составила 0,5% при применении семаглутида и 0,6% при применении плацебо (см. раздел Особые указания). Осложнения диабетической ретинопатии В 2-летнем КИ, в котором участвовали пациенты с СД2 и высоким СС риском, длительным течением СД и неадекватным контролем гликемии, подтвержденные случаи осложнений диабетической ретинопатии развивались у большего количества пациентов, получавших семаглутид (3,0%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1,8%). У пациентов с анамнезом диабетической ретинопатии в начале КИ возрастание абсолютного риска развития осложнений было выше. У пациентов с отсутствием подтвержденного анамнеза диабетической ретинопатии количество событий было одинаковым при применении семаглутида и плацебо. В КИ продолжительностью до 1 года частота НР, связанных с диабетической ретинопатией, была одинаковой в группе семаглутида и препаратов сравнения Прекращение лечения по причине НР Частота прекращения лечения по причине НР составила 6,1% и 8,7% для пациентов, получавших семаглутид в дозах 0,5 мг и 1 мг, соответственно, по сравнению с 1,5% для пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми НР, приводившими к прекращению лечения, были нарушения со стороны ЖКТ. Реакции в месте введения Сообщалось о реакциях в месте введения (таких как сыпь в месте введения, покраснение) у 0,6% и 0,5% пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг, соответственно. Эти реакции носили, как правило, легкий характер. Иммуногенность Вследствие потенциальных иммуногенных свойств белковых и пептидных лекарственных препаратов, после терапии у пациентов могут появиться антитела к семаглутиду после лечения. В конце КИ доля пациентов, у которых были обнаружены антитела к семаглутиду в любой момент времени, была низкой (1-3%) и ни у одного пациента не было обнаружено нейтрализующих антител к семаглутиду или антител с нейтрализующим эндогенный ГПП-1 эффектом. Увеличение ЧСС На фоне применения агонистов рецепторов ГПП-1 отмечалось увеличение ЧСС. У пациентов, получавших семаглутид в исследованиях 3а фазы, наблюдалось среднее увеличение на 1-6 ударов в минуту (уд./мин.) с 72 в начале исследования до 76 уд./мин. В долгосрочном исследовании с участием пациентов с СС факторами риска 16% пациентов, получавших лечение семаглутидом, имели увеличение ЧСС 10 уд./мин. по сравнению с 11% пациентов, получавших плацебо, после 2 лет лечения.ПередозировкаСимптомы В ходе КИ сообщалось о передозировках до 4 мг в однократной дозе и до 4 мг в неделю. Наиболее частой НР, о которой сообщалось, была тошнота. Все пациенты выздоровели без осложнений. Лечение Специфического антидота при передозировке семаглутида не существует. В случае передозировки рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии. Учитывая длительный период выведения препарата (примерно 1 неделя), может потребоваться продолжительный период наблюдения и лечения симптомов передозировки.Особые указанияПрименение препарата Дэглюнорм противопоказано у пациентов с СД1 или для лечения диабетического кетоацидоза. Препарат Дэглюнорм не заменяет инсулин. Диабетический кетоацидоз был зарегистрирован у инсулинозависимых пациентов, у которых отмечалось быстрое прекращение лечения или снижение дозы инсулина при начале лечения агонистом ГПП-1Р (см. раздел Способ применения и дозы). Реакции со стороны ЖКТ Применение агонистов ГПП-1Р может быть ассоциировано с НР со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при лечении пациентов с почечной недостаточностью, так как тошнота, рвота и диарея могут привести к дегидратации и ухудшению функции почек. Острый панкреатит При применении агонистов ГПП-1Р наблюдались случаи развития острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Дэглюнорм должна быть прекращена; в случае подтверждения острого панкреатита терапию семаглутидом возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе. При отсутствии других признаков и симптомов острого панкреатита повышение активности ферментов поджелудочной железы не является прогностическим фактором развития острого панкреатита. Реакции со стороны печени и желчевыводящих путей При применении агонистов ГПП-1Р возможно развитие желчекаменной болезни, холецистита, холангита и холестатической желтухи. Возможен риск развития холецистита как триггерного состояния, обуславливающего развитие холангита и хоестатической желтухи. При появлении абдоминальных симптомов, таких как боли в животе, следует принять соответствующие меры, например, при необходимости провести детальное обследование с целью выяснения причины с помощью визуализирующих диагностических методов и т.д. Гипогликемия Пациенты, получающие препарат Дэглюнорм в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином, могут иметь повышенный риск развития гипогликемии. В начале лечения препаратом Дэглюнорм риск развития гипогликемии можно снизить, уменьшив дозу производного сульфонилмочевины или инсулина. Диабетическая ретинопатия Наблюдалось повышение риска развития осложнений диабетической ретинопатии у пациентов с наличием диабетической ретинопатии, получающих терапию инсулином и семаглутидом (см. раздел Побочное действие). Быстрое улучшение гликемического контроля было ассоциировано с временным ухудшением состояния диабетической ретинопатии, однако при этом нельзя исключать и другие причины. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Дэглюнорм у пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулинотерапию. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение в соответствии с клиническими рекомендациями Сердечная недостаточность Отсутствует опыт применения семаглутида у пациентов с ХСН IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA. Применение препарата у таких пациентов противопоказано. Заболевания щитовидной железы В пострегистрационном периоде применения другого аналога ГПП-1, лираглутида, были отмечены случаи МРЩЖ.