Вивайра Таблетки жевательные 100 мг 4 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТреугольные, двояковыпуклые таблетки белого цвета с оттиском «100» на одной стороне.Действующее веществоСилденафилСоставОдна таблетка жевательная содержит:Действующее вещество: силденафила цитрат 35,12 / 70,24 / 140,48 мг (эквивалентно 25 мг, 50 мг или 100 мг силденафила).Вспомогательные вещества: полакрилин калия - 26,34 / 52,68 / 105,36 мг, магния стеарат - 3,38 / 6,75 / 13,50 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,75 / 5,50 / 11,00 мг, аспартам - 2,15 / 4,30 / 8,60 мг, кроскармеллоза натрия - 3,75 / 7,50 / 15,00 мг, ароматизатор мятный (мальтодекстрин - 71,0 %, крахмал модифицированный Е1450 (восковая кукуруза) - 2,5 %, мяты перечной листьев масло - 26,5 %) - 0,68 / 1,35 / 2,70 мг, лактозы моногидрат - 70,4575 / 140,915 / 281,83 мг, повидон К30 - 2,555 / 5,11 / 10,22 мг, калия гидроксид или хлористоводородная кислота - q.s.Форма выпускаТаблетки жевательныеФармакологический эффектСилденафил – препарат, применяемый для перорального применения, используемый для лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, при стимуляции полового возбуждения, силденафил восстанавливает эректильную функцию посредством усиления кровотока в половом члене.ФармакодинамикаСилденафил является мощным селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) и ответственной за его распад в кавернозном теле полового члена. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NO) на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ-5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.При активации цепи NO-цГМФ, что проявляется при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ-5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. При отсутствии сексуальной стимуляции применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно.Исследования in vitro показывают, что активность силденафила в отношении ФДЭ-5 в 10-10000 раз превосходит его активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4 и 6). В частности, активность в отношении ФДЭ-5 в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-3-цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца. Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ-6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.Клинические данныеВ ходе проведенных клинических исследований было установлено, что действие силденафилa в форме жевательных таблеток, в сравнении с обычными применяемыми таблетками, достигается за меньший период времени. Средняя разница в фармакологическом действии между обеми формами приема силденафилa составила 35,3±12,4 минуты.Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Силденафил вызывает незначительное понижение артериального давления (АД), что в большинстве случаев не сопровождалось клиническими проявлениями. Максимальное снижение систолического АД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг в среднем составило 8.4 мм рт.ст., а диастолического АД – 5.5 мм рт.ст. Такое понижение АД соответствует сосудорасширяющему действию силденафилa, по видимому, обусловленному повышением уровня цГМФ в гладкой мускулатуре стенок сосудов.В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70 % пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 % соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях.В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. При этом не были выявлены различия, существенные с клинической точки зрения, у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменной дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией (АГ), принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.ФармакокинетикаФармакокинетика силденафила после приема внутрь в рекомендуемом терапевтическом диапазоне доз (25-100 мг) возрастает пропорционально принятой дозе. ВсасываниеПосле приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41 % (25-63 %). Максимальная концентрация (Сmax) силденафила в плазме после приема внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmax снижается в среднем на 29 %, а время достижения Cmax увеличивается на 60 мин.РаспределениеОбъем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-дезметильного метаболита составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) принятой дозы обнаруживалось в сперме через 90 мин после приема препарата.МетаболизмСилденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь).Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого по отношению к ФДЭ-5 составляет 50 % активности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40 % от концентрации силденафила. N-дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму, период полувыведения (T1/2 ) составляет около 4 ч. ВыведениеОбщий клиренс силденафила из организма – 41 л/ч, конечный T1/2 – 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов кишечником (80 %) и почками (15 %).Фармакокинетика у особых групп пациентовПожилые пациентыУ здоровых людей пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и N-дезметилметаболита в плазме примерно на 40 % выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития нежелательных реакций (НР). Нарушения функции почекПри почечной недостаточности легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно 50 мг не изменяются. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Cmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. Нарушения функции печениУ пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Cmax (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. ПоказанияЛечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к силденафилу или к любому компоненту препарата, одновременное применение донаторов оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах, совместное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической гипотензии, одновременный прием других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, ритонавира, пациентам, для которых нежелательна сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность), перенесенные в течение последних 6 месяцев инфаркт миокарда или инсульт, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.) или АГ (АД более 170/100 мм рт.ст.), пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, независимо от того, связано ли это с приемом ингибитора ФДЭ-5 или нет, наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (незначительное число таких пациентов имеет генетическое нарушение ФДЭ сетчатки), печеночная недостаточность тяжелой степени, возраст до 18 лет, женский пол, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, фенилкетонурия.Применение при беременности и кормлении грудьюПрепарат не предназначен для применения у женщин.Способ применения и дозыВнутрь, примерно за 30-60 мин до планируемой сексуальной активности. Разовая доза для взрослых – 50 мг 1 раз в сутки. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная суточная доза – 100 мг.Таблетку следует разжевать и проглотить. При приеме силденафила одновременно с пищей его эффект может проявляться медленнее в сравнении с приемом натощак.Пациенты с нарушением функции почекПри почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) дозу снижают до 25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности действия и переносимости доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг. Пациенты с нарушением функции печениПоскольку у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени выведение силденафила нарушается (в частности, при циррозе), дозу препарата следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности действия и переносимости доза может быть увеличена до 50 мг и 100 мг.Совместное применение с другими лекарственными средствамиДля снижения возможности развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, силденафил следует начинать принимать только после того, как будет достигнута стабилизация гемодинамики. Для таких пациентов целесообразно снижение начальной дозы силденафила до 25 мг 1 раз в сутки.При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата должна составлять 25 мг.Пожилые пациентыДозировка должна подбираться с учетом возраста пациента.Побочные действияНаиболее частыми НР при применении силденафила были головная боль и «приливы».Обычно НР силденафила слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых НР повышается с увеличением дозы.Частота развития НР классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и ˂ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и ˂ 1/100), редко (≥ 1/10000 и ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:нечасто – анемия, лейкопения.Нарушения со стороны иммунной системы:нечасто – реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), аллергические реакции.Нарушения со стороны обмена веществ и питания:нечасто – ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированный сахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.Нарушения со стороны нервной системы:очень часто – головная боль, часто – головокружение, нечасто – сонливость, мигрень, атаксия, гипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышение рефлексов, гипестезия, редко – судороги*, повторные судороги*, обморок, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака.Нарушения со стороны органа зрения:часто – затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия, нечасто – боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия, покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия, мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта, нарушение работы слезного аппарата, редко – отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости в глазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источника света, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтом цвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия), гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз, неприятные ощущения в глазах, частота неизвестна – неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (НПИНЗН), окклюзия вен сетчатки, дефект полей зрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидного тела/витреальная тракция.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – внезапное снижение или потеря слуха, шум в ушах, боль в ушах, звон в ушах.Нарушения со стороны сердца:нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада, инфаркт миокарда, остановка сердца, сердечная недостаточность, отклонения в показаниях электрокардиограммы, кардиомиопатия, редко – фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть*, желудочковая аритмия*.Нарушения со стороны сосудов:часто – «приливы», нечасто – снижение АД, тромбоз сосудов головного мозга, повышение АД.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто – заложенность носа, нечасто – носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты, усиление кашля, редко – чувство стеснения в горле, сухость слизистой оболочки полости носа, отек слизистой оболочки полости носа.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто – тошнота, диспепсия, нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в области живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит, гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы, ректальное кровотечение, редко – гипестезия слизистой оболочки полости рта.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто – кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд, повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит, частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто – боль в спине, нечасто – миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – цистит, никтурия, недержание мочи, гематурия.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:нечасто – увеличение молочных желез, нарушение эякуляции, отек гениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей полового члена, редко – длительная эрекция и/или приапизм, кровотечение из полового члена.Общие расстройства и нарушения в месте введения:нечасто – ощущение жара, отек лица, реакция фоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, озноб, случайные падения, боль в области грудной клетки, случайные травмы, редко – раздражительность.* НР, выявленные в пострегистрационном периоде применения силденафила.Сердечно-сосудистые осложненияВ ходе пострегистрационного применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких НР, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных НР наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности.Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися НР и указанными или иными факторами. Зрительные нарушенияВ редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ-5, в том числе силденафила, сообщали о НПИНЗН – редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ-5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ-5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ≥ 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ-5. Ингибиторы ФДЭ-5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск.При использовании силденафила в дозах, превышавших рекомендуемые, НР были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.ПередозировкаСимптомы: исследования на добровольцах показали, что при однократном приеме препарата в дозе до 800 мг НР были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще, дозы до 200 мг силденафилa не приводили к повышению его эффективности, однако, частота НР (головная боль, «приливы», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась. Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.Взаимодействие с другими препаратамиВлияние других лекарственных средств на фармакокинетику силденафила Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила.При одновременном применении силденафила и ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как кетоконазол, эритромицин, циметидин) отмечено снижение клиренса силденафила.Ритонавир повышает AUC силденафила в 11 раз, совместное применение этих лекарственных средств противопоказано.При одновременном применении силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в дозе 1200 мг 3 раза в сутки Cmax силденафила повышалась на 140 %, а AUC - на 210 %.