СУТЕНТ капс. 25 мг №28

Состав 1 капсула дозировкой 12,5 мг содержит: активное вещество: сунитиниба малат 16.7 мг, эквивалентно 12,5 мг сунитиниба. вспомогательные вещества: маннитол 80,0 мг, кроскармелоза натрия 6,6 мг, повидон 5,6 мг, магния стеарат 1,1 мг. 1 капсула дозировкой 25 мг содержит: активное вещество: сунитиниба малат 33,4 мг, эквивалентно 25 мг сунитиниба. вспомогательные вещества: маннитол 39,663 мг, кроскармелоза натрия 5,01 мг, повидон 4,175 мг, магния стеарат 1,252 мг. 1 капсула дозировкой 50 мг содержит: активное вещество: сунитиниба малат 66,8 мг, эквивалентно 50 мг сунитиниба. вспомогательные вещества: маннитол 79,326 мг, кроскармелоза натрия 10,02 мг, повидон 8,35 мг, магния стеарат 2,504 мг. Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, железа оксид красный; железа оксид желтый и железа оксид черный (для дозировок 25 мг и 50 мг). В состав чернил входит: шеллак, повидон, титана диоксид. Лекарственная форма Описание Капсула 12,5 мг. Твердая желатиновая капсула с крышечкой и основанием красно- коричневого цвета, на крышечке которой напечатано "Pfizer", а на корпусе - "STN 12,5 mg". Капсула 25 мг. Твердая желатиновая капсула с крышечкой коричневато-оранжевого цвета и основанием красно-коричневого цвета, на крышечке которой напечатано "Pfizer", а на корпусе - "STN 25 mg". Капсула 50 мг. Твердая желатиновая капсула светлого коричневато-оранжевого цвета, на крышечке которой напечатано "Pfizer", а на корпусе - "STN 50 mg". Надпись на капсуле любой дозировки наносится чернилами белыми. Капсула содержит гранулы от желтого до оранжевого цвета. Фармакодинамика Фармакокинетика Показания к применению Противопоказания - повышенная чувствительность к сунитинибу или другим компонентам препарата; - беременность и период кормления грудью; - детский возраст (эффективность и безопасность препарата Сутент® у детей не установлена). С осторожностью: Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала Q-T в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса, а также при почечной или печеночной недостаточности. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме крови. Побочные действия Наиболее важными серьезными побочными явлениями, связанными с лечением препаратом Сутент, являлись: тромбоэмболия легочной артерии (1%), тромбоцитопения (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), фебрильная нейтропения (0,4%), повышение артериального давления (0,4%), почечная недостаточность, сердечная недостаточность и перфорация кишечника. Наиболее частыми побочными явлениями всех степеней, связанными с лечением препаратом Сутент (отмеченными у более чем, 20% пациентов), являлись усталость, желудочно-кишечные нарушения, такие как диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота, а также нарушение пигментации кожи, сыпь, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сухость кожи, изменение окраски волос, воспаление слизистых оболочек, астения, нарушение вкуса и анорексия. Побочные явления, связанные с лечением сунитинибом, отмеченные в клинических исследованиях по крайней мере у > 5% пациентов с солидными опухолями, приведены ниже и систематизированы по системно-органным классам, частоте и степени тяжести. Внутри каждой группы побочные явления расположены в порядке уменьшения степени тяжести. Частота: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000). Со стороны органов кроветворения: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто - лейкопения, лимфопения, снижение концентрации гемоглобина, нечасто - панцитопения. Со стороны органов пищеварения: очень часто - извращение вкуса, диарея, тошнота, рвота, стоматит (в том числе афтозный), мукозиты, диспепсия, боли в области живота, анорексия, запор, глоссодиния (невралгия языка), метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта; часто - боль во рту, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, снижение аппетита, кровоточивость десен, дисфагия, изъязвления слизистой оболочки полости рта, хейлит, боль в области заднего прохода, геморрой, ректальное кровотечение, отрыжка; нечасто - панкреатит, печеночная недостаточность, холецистит, в частности, бескаменный холецистит; редко желудочно-кишечные перфорации. Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - изменение окраски кожи, ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия), сыпь (эритематозная, пятнистая, папулезная, отрубевидная, генерализованная, псориазоподобная), волдыри, изменение цвета волос, сухость кожи, эритема; часто - алопеция, шелушение кожи, кожный зуд, эксфолиативный дерматит, нарушение роста ногтей, окрашивание кожи в желтый цвет, гиперкератоз, акне, гиперпигментация кожи, экзема; редко - синдром Стивенса- Джонсона. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в конечностях, артралгия, миалгия, мышечный спазм, боль в спине, мышечная слабость. Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, парестезии, бессонница или повышенная сонливость, депрессия, периферическая нейропатия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - повышение артериального давления; часто - снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), венозные тромбоэмболии (тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен), "приливы"; нечасто - сердечная недостаточность, в том числе хроническая, нарушение функции левого желудочка, перикардиальный выпот; редко - удлинение интервала QT, мерцание и трепетание предсердий по типу "пируэт". Со стороны мочевыделительнойсистемы: часто - хроматурия (изменение окраски мочи), нечасто - острая почечная недостаточность. Со стороны органов дыхания: очень часто - носовое кровотечение, кашель; часто - одышка, гортанно-глоточные боли, плевральный выпот, сухость слизистой оболочки полости носа; нечасто кровохарканье. Со стороны эндокринной системы: часто гипотиреоз, повышение концентрации тиреотропного гормона. Со стороны органа зрения: часто - повышение слезоотделения, периорбитальный отек, отек век. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности липазы в сыворотке крови; часто повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы и амилазы в сыворотке крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, уменьшение массы тела. Прочие: очень часто - астения/повышенная утомляемость; часто - грипп, лихорадка, озноб, периферические отеки, обезвоживание, боль в области грудной клетки; нечасто кровотечения из опухолей, замедленное заживление ран; редко - синдром лизиса опухоли (в некоторых случаях - с летальным исходом). У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог, в некоторых случаях с летальным исходом). Результаты постмаркетингового исследования Во время применения сунитиниба после его регистрации были зафиксированы следующие нежелательные явления: Со стороны органов кроветворения: сообщается о редких случаях тромботической микроангиопатии. В таких случаях рекомендовано временно приостановить прием сунитиниба; после разрешения симптомов прием препарата может быть возобновлен по усмотрению лечащего врача. Со стороны органов дыхания: сообщается о случаях тромбоэмболии легочной артерии, иногда с летальным исходом. Со стороны эндокринной системы: в клинических исследованиях и во время постмаркетингового применения препарата были зафиксированы редкие случаи гипертиреоза с переходом в гипотиреоз. Нечасто - тиреоидит. Со стороны иммунной системы: сообщается о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. Инфекции и инвазии: сообщается о случаях серьезных инфекций (в том числе на фоне нейтропении), часть из которых завершились летальным исходом. Инфекции, развивавшиеся на фоне применения сунитиниба, являются обычными для онкологических больных (часто респираторные инфекции (пневмония, бронхит), инфекции мочевыводящих путей, кожные инфекции (например, воспаление подкожной жировой клетчатки), абсцесс (например, ротовой полости, области гениталий, аноректальной области, кожных покровов, конечностей, висцеральный абсцесс), нечасто - сепсис/септический шок). Часто инфекции могут иметь бактериальную (например, интраабдоми- нальные, остеомиелит), вирусную (например, назофарингит, герпес ротовой полости) или грибковую (например, кандидоз ротовой полости, кандидоз пищевода) природу. Отмечались редкие случаи некротизирующего фасциита, включая поражение промежности, иногда с летальным исходом. Со стороны костно-мышечной системы: имеются сообщения о редких случаях миопатии и/или рабдомиолиза в сочетании или без сочетания с острой почечной недостаточностью, с редкими случаями летального исхода. У большинства таких пациентов имелись исходные факторы риска и/или они получали сопутствующую терапию препаратами, для которых свойственны нежелательные реакции подобного рода. Также имеются сообщения о случаях образования свищей, иногда связанных с некрозом и/или регрессией опухоли, некоторые из которых завершились летальным исходом. Сообщалось о случаях развития некроза челюсти на фоне применения сунитиниба. Большинство пациентов имели факторы риска развития некроза челюсти, такие как внутривенное введение бисфосфонатов и/или предшествующее лечение зубов, требовавшее инвазивного вмешательства. Со стороны нервной системы: имеются сообщения о случаях расстройств вкусовой чувствительности, включая агевзию. Со стороны мочевыделительной системы:имеются сообщения о случаях нарушения функции почек/почечной недостаточности, некоторые из которых завершились летальным исходом. Сообщается о случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о случаях кардиомиопатии, некоторые из которых завершились летальным исходом. Имеются сообщения о случаях артериальной тромбоэмболии (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов, принимающих Сутент®. Наиболее частыми были: инсульт, транзиторная ишемическая атака. Факторами риска, помимо основного заболевания и возраста пациента старше 65 лет, являются: артериальная гипертензия, сахарный диабет, тромбоэмболические осложнения в анамнезе. Со стороны кожных покровов: имеются сообщения о редких случаях гангренозной пиодермии, мультиформной эритемы, токсического эпидермального некролиза. Кровотечения: были получены сообщения о случаях кровотечений, иногда смертельных, включая желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из дыхательных путей, опухоли мочевыводящих путей и кровоизлияния в головной мозг. Со стороны органов пищеварения: гепатит; часто - эзофагит. Взаимодействие Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме Совместное применение разовой дозы сунитиниба с ингибитором изофермента CYP3A4, кетоконазолом, повышает Сmах и AUCo-? комплекса сунитиниба и основного активного метаболита у здоровых добровольцев на 49% и 51%, соответственно. Применение препарата Сутент совместно с другими ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема ингибиторов изофермента CYP3A4 с препаратом Сутент или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию изофермента CYP3A4. Если это не представляется возможным, вероятно, будет необходимо уменьшить суточную дозу сунитиниба на 12,5 мг до 37,5 мг в сутки при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечно- клеточном раке и до 25 мг в сутки при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы. Препараты, снижающие концентрацию сунитиниба в плазме Совместное применение разовой дозы сунитиниба с индуктором изофермента CYP3A4, рифампицином, снижает Сmах и AUCo-оо у здоровых добровольцев на 23% и 46%, соответственно. Применение препарата Сутен совместно с другими индукторами изофермента CYP3A4 (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) может привести к уменьшению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема индукторов изофермента CYP3A4 с препаратом Сутент или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции изофермента CYP3A4. Если это не представляется возможным, вероятно, будет необходимо увеличить дозу сунитиниба на 12,5 мг, контролируя переносимость препарата пациентом. Суточная доза в этом случае не должна превышать 87,5 мг в сутки при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечно-клеточном раке и 62,5 мг в сутки при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы. Способ применения и дозы Внутрь. Прием препарата не зависит от приема пищи. Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости: рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг в день внутрь в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 недель. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами: рекомендуемая доза препарата составляет 50 мг в день внутрь в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (режим 4/2). Полный цикл терапии составляет, таким образом, 6 недель. Нерезектабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы у взрослых с прогрессированием заболевания: рекомендуемая доза препарата составляет 37,5 мг ежедневно без перерыва. Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Пациент должен принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день. В зависимости от индивидуальной переносимости и безопасности суточная доза препарата Сутент® может быть уменьшена или увеличена на 12,5 мг и должна составлять не более 75 мг и не менее 25 мг для пациентов с гастроинтестинальными и почечноклеточными опухолями. Для пациентов с нерезектабельными или метастатическими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы доза препарата Сутент® должна составлять не более 50 мг в день. При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препарата Сутент® следует прекратить. Следует избегать одновременного применения препарата Сутент® с потенциальными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол. В случаях, когда это сделать нельзя, может потребоваться уменьшение суточной дозы препарата Сутент® минимум до 37,5 мг в день при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечноклеточном раке и минимум до 25 мг в день при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы. Также следует избегать совместного применения препарата Сутент® с потенциальными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин. В случаях, когда это сделать нельзя, может потребоваться увеличение суточной дозы препарата Сутент®, которое должно проводиться поэтапно на 12,5 мг (до 87,5 мг в день при гастроинтестинальных стромальных опухолях и метастатическом почечноклеточном раке и до 62,5 мг в день при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы), основываясь на тщательном мониторировании переносимости препарата. Применение у детей: эффективность и безопасность препарата Сутент® у детей не установлена. Применение у пациентов пожилого возраста: коррекция дозы не требуется. Применение у больных с нарушением функции печени: при повышении активностей ACT и/или АЛТ, превышающих верхнюю границу нормы менее чем в 2,5 раза или, в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания, менее чем в 5 раз коррекция дозы не требуется. Применение препарата Сутент® у пациентов с повышением активности ACT и/или АЛТ более чем в 2,5 раза или, в случае повышения этих показателей вследствие основного заболевания, более чем в 5 раз не изучалось. Применение у больных с нарушением функции почек: у больных почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени (в том числе при проведении гемодиализа) не требуется коррекции начальной дозы препарата. Дальнейший подбор дозы у данной категории больных следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости. Передозировка Особые указания Лечение препаратом Сутент® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В начале каждого цикла терапии препаратом Сутент® следует проводить полный анализ гематологических показателей. Были получены сообщения о случаях кровотечений, иногда смертельных, включая желудочно-кишечные кровотечения, кровотечения из дыхательных путей, опухоли, мочевыводящих путей и кровоизлияния в головной мозг. Эти явления могут возникать неожиданно, а в случае опухолевых очагов в легких проявляться в форме тяжелого или жизнеугрожающего кровохарканья или легочного кровотечения. Имеются сообщения о развитии легочного кровотечения (в некоторых случаях с летальным исходом) у пациентов, принимающих сунитиниб по поводу почечноклеточного рака, гастроинтестинальных опухолей или немелкоклеточного рака легких. Важно: сунитиниб не зарегистрирован для лечения немелкоклеточного рака легких. Периодически необходимо проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови для раннего выявления первых признаков кровотечения и применения необходимых терапевтических мер. При сопутствующей терапии антикоагулянтами следует следить за показателями свертываемости крови. Носовое кровотечение, связанное с терапией сунитинибом было самым частым типом кровотечений у пациентов с солидными опухолями и возникало в 8% случаев. Отмечалось в половине случаев у пациентов с геморрагическими осложнениями. Связь между ингибированием рецептора тирозинкиназы (РТК) и сердечной функцией не изучена. Неизвестно, подвергаются ли пациенты, у которых были зарегистрированы случаи сердечнососудистых заболеваний в течение последних 12 месяцев до назначения лечения сунитинибом, таких как инфаркт миокарда (включая тяжелую/нестабильную стенокардию), коронарное/перифериическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярные осложнения или транзиторные ишемические нарушения, или легочная эмболия, большему риску развития связанной с лечением дисфункции левого желудочка. При назначении препарата Сутент этой категории пациентов следует тщательно оценить соотношение риск/польза. Во время терапии препаратом Сутент пациентов следует периодически обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН). ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями ФВЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более чем на 20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата. При концентрациях, примерно в 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QTcF (коррекция Фредерика). Клиническая значимость этого эффекта неясна и зависит от факторов риска и восприимчивости конкретного пациента. Сунитиниб следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты, или у пациентов с соответствующими заболеваниями сердца, брадикардией или нарушениями электролитного баланса. Требуется соблюдать осторожность и уменьшить дозу сунитиниба при одновременном приеме мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме. До начала терапии и в процессе лечения препаратом Сутент рекомендуется ЭКГ-контроль.