Майфортик Таблетки 360 мг 60 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТаблетки 180 мг: таблетки светло-зеленого цвета, круглые со скошенными краями, на одной стороне отпечатано "С". Таблетки 360 мг: таблетки серовато-розового цвета овальной формы, на одной стороне отпечатано "СТ".Действующее веществоМикофеноловая кислотаСостав1 таблетка содержит: действующее вещество: микофенолат натрия 192,4 мг или 384,8 мг (эквивалентно микофеноловой кислоте 180 мг и 360 мг, соответственно), вспомогательные вещества: лактоза, кросповидон (тип А), повидон (К-30) , крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, оболочка: гипромеллозы фталат (HP 50), титана-диоксид (E 171), краситель железа оксид желтый ( E 172). Таблетки 180 мг содержат индигокармин (Е132). Таблетки 360 мг содержат краситель железа оксид красный (Е172).Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектИммунодепрессивное средствоМикофеноловая кислота (МФК) ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов посредством селективного подавления ключевого фермента синтеза пуринов инозинмонофосфатдегидрогеназы. Благодаря данному механизму МФК эффективно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, причем в значительно большей степени, чем других клеток, поскольку пролиферация лимфоцитов зависит в основном от синтеза пуринов de novo. Подавление пролиферации Т- и В-лимфоцитов микофеноловой кислотой дополняет действие ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.ФармакокинетикаВсасывание После перорального применения микофенолат натрия интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечнорастворимого пленочного покрытия максимальная концентрация МФК достигается приблизительно через 1,5 - 2 часа. В исследованиях in vitro было показано, что особый состав кишечнорастворимого пленочного покрытия препарата Майфортик препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной кислой среде желудка. У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - 93 %, а абсолютная биодоступность - 72%. В диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика препарата Майфортик имеет линейный дозозависимый характер. Величина площади под фармакокинетической кривой ”концентрация - время„ (AUC), при приеме препарата Майфортик натощак не отличалась от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). Однако, при этом максимальная концентрация МФК (Сmах) уменьшалась на 33%. Распределение Объем распределения МФК в равновесном состоянии составляет 50 литров. Как МФК, так и ГМФК (глюкуронид МФК) отличаются высокой степенью связывания с белками плазмы крови - 97% и 82% соответственно. При снижении числа мест связывания с белками (при уремии, печеночной недостаточности, гипоальбуминемии, одновременном применении препаратов с высоким связыванием с белками плазмы крови) возможно повышение концентрации свободной МФК в плазме крови. Метаболизм МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного фармакологически неактивного метаболита фенолового ГМФК. У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы МФК метаболизируется в ГМФК при ”первом прохождении„ через печень. Выведение Период полувыведения МФК составляет 11,7ч, клиренс 8,6 л/ч. МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК и незначительное количество (< 1,0%) - в неизмененном виде. Период полувыведения ГМФК составляет 15,7 ч, клиренс - 0,45 л/ч. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6 - 8 ч после приема препарата Майфортие отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК. Фармакокинетика у пациентов, перенесших трансплантацию почки и находящихся на базовой иммуносупрессивной терапии циктоспорином в форме микроэмульсии В таблице представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приёма препарата Майфортик. Значения фармакокинетических параметров МФК при приеме однократной дозы позволяют предсказывать возможные значения этих параметров при повторном и длительном применении. Средние значения AUC и Сmах МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляли приблизительно 50% от значений, определенных спустя 6 месяцев после трансплантации. Таблица 1. Средние значения (SD) фармакокинетических параметров МФК после перорального приема препарата Майфортик у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии. Принятые в таблице сокращения: Сmах - максимальная концентрация в плазме крови Тmах - время достижения максимальной концентрации в плазме крови АUC - площадь под кривой "концентрация-время" SD - стандартное отклонение Взрослые Однократная доза (n=24) Доза (прием внутрь) Тmax(ч) Cmax(мкг/мл) AUC 0-∞ (мкг*ч/мл) 720 мг 2 26,1(12,0) 66,5(22,6) Взрослые Повторные дозы х 6 дней (2 раза в сутки) (n=12) Доза (прием внутрь) Тmax(ч) Cmax(мкг/мл) AUC 0-12 (мкг*ч/мл) 720 мг 2 37.0(13.3) 67.9(20.3) Взрослые Повторные дозы х 28 дней (2 раза в сутки) (n=36) Доза (прием внутрь Тmax(ч) Cmax(мкг/мл) AUC 0-12 (мкг*ч/мл) 720 мг 2.5 31.2 (18.1) 71.2 (26.3) Взрослые Длительная терапия (2 раза в сутки) (n =48) Доза Тmax(ч) Cmax(мкг/мл) AUC 0-12 (мкг*ч/мл) 14 дней после трансплантации 720 мг 2 13.9(8.6) 29.1(10.4) 3 месяца после трансплантации 720 мг 2 24.6(13.2) 50.7(17.3) 6 месяца после трансплантации 720 мг 2 23.0(10.1) 55.7(14.6) Дети Однократная доза (n=10) Доза 450 мг/м2 Тmax(ч)) 2-2.5 Cmax(мкг/мл) 31.9 (18.2) AUC 0-∞ (мкг*ч/мл) 76.2 (25.2) Нарушение функции почек Фармакокинетика МФК не зависит от функции почек. AUC ГМФК при нарушении функции почек, напротив, увеличивается, так у пациентов с анурией значения AUC ГМФК примерно в 8 раз выше. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности концентрация свободной МФК в плазме крови может значительно увеличиваться, что, вероятно, обусловлено снижением связывания МФК с белками в условиях высокой концентрации мочевины в крови. Нарушение функции печени У пациентов с алкогольным циррозом печени не было отмечено влияния этого заболевания на реакции глюкуронирования МФК. Наличие или отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику МФК может зависеть от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы или желчевыводящей системы, или прочее). Детский возраст до 18 лет Опыт применения препарата Майфортик у детей ограничен. В таблице 1 приведены средние значения фармакокинетических параметров у детей со стабильным трансплантатом почки, получающих микроэмульсию циклоспорина в качестве иммунодепрессивной терапии. Значения Сmах и AUC для МФК у детей по сравнению с взрослыми пациентами характеризовались большей вариабельностью. При приеме обычной разовой дозы препарата Майфортик 720 мг у детей AUC МФК была выше, чем аналогичный показатель у взрослых. Среднее значение клиренса МФК составило около 7,7 л/ч. Ожидается, что при дозе препарата Майфортие, равной 200-300 мг/м2, AUC МФК составит от 30 до 50 мкг*ч/мл. Пол Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола пациентов не обнаружено. Пожилой возраст На основании предварительных данных исследований предполагается, что концентрация МФК клинически значимо не изменяется с возрастом.Показания Профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами. Противопоказания Повышенная чувствительность к микофенолата натрию, МФК, микофенолата мофетилу или любому компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (см. раздел "Особые указания"). Беременность ввиду мутагенного и тератогенного действия препарата (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующие высокоэффективные методы контрацепции (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания"). Применение при беременности и кормлении грудьюБеременность Применение препарата при беременности и у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующим высокоэффективные методы контрацепции, противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Женщин и мужчин с сохраненным репродуктивным потенциалом следует проинформировать о повышении риска выкидыша и врожденных аномалий и проинструктировать о предотвращении и планировании беременности до начала применения препарата. При применении препарата Майфортик во время беременности отмечалось повышение риска развития врожденных аномалий. Хотя контролируемые клинические исследования по применению препарата Майфортик у беременных женщин не проводились, в пострегистрационном периоде при применении микофенолата мофетила в комбинации с другими иммунодепрессантами во время беременности отмечалась повышенная частота развития врожденных пороков, в том числе множественных. Наиболее часто при применении микофенолата мофетила во время беременности у детей отмечались следующие аномалии: Аномалии развития лицевой части черепа: расщелина губы, расщелина неба, микрогнатия (недоразвитие челюсти), глазной гипертелоризм, развития уха (например, необычная форма или отсутствие внутреннего/наружного уха), и глаза (например, колобома, микрофтальмия), мальмормации пальцев (например, полидактилия, синдактилия, брахидактилия), сердечные аномалии, такие как дефекты предсердной и желудочковой перегородок, мальформации пищевода (например, атрезия пищевода), мальформации центральной нервной системы (ЦНС), например расщепление позвоночника. По данным литературы, после применения микофенолата мофетила в период беременности риск данных явлений составляет 45-49% по сравнению с риском 12-33% у пациентов, получавших другие иммуносупрессивные препараты при трансплантации паренхиматозных органов. Поскольку при приеме внутрь или внутривенном введении происходит превращение микофенолата мофетила в МФК, всю представленную выше информацию необходимо учитывать при применении препарата Майфортик. В исследованиях у животных наблюдался тератогенный эффект МФК. Репродуктивная токсичность/тератогенное действие микофенолата мофетила были выявлены в исследованиях у крыс и кроликов. До начала терапии препаратом Майфортик, следует получить два отрицательных результата тестов на беременность (бета-ХГЧ в плазме крови или моче) с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл. Второй тест следует провести через 8-10 дней после первого, непосредственно перед началом терапии препаратом Майфортик. Следует также повторять тесты на беременность при повторных визитах. Следует обсудить с пациентом результаты всех тестов на беременность. Следует проинструктировать пациенток незамедлительно обратиться к врачу при подозрении на беременность. До начала терапии препаратом Майфортик, на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее завершения женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует применять 2 надежных метода контрацепции, учитывая мутагенный и тератогенный потенциал препарата Майфортик, включая минимум высокоэффективный метод, при условии, что в качестве метода контрацепции не выбрано сексуальное воздержание. Пациентам мужского пола, ведущим половую жизнь, рекомендовано использовать презерватив на протяжении терапии препаратом и по меньшей мере в течение 90 дней после приема последней дозы. Данная рекомендация применима как для мужчин с сохраненным репродуктивным потенциалом, так и у мужчин после вазэктомии, так как у мужчин после вазэктомии остается риск передачи семени. Половым партнершам мужчин, принимающих препарат Майфортик, рекомендовано применение высокоэффективного метода контрацепции на протяжении терапии и по меньшей мере в течение 90 дней после приема последней дозы. Грудное вскармливание Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано в связи с риском серьезных нежелательных реакций со стороны младенцев, находящихся на грудном вскармливании (см. раздел "Противопоказания"). Исследования у крыс показали, что микофенолата мофетил проникает в грудное молоко. Неизвестно, выделяется ли МФК с грудным молоком у человека. В связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьезных нежелательных явлений у вскармливаемого ребенка, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения препарата Майфортик, либо, учитывая важность терапии данным препаратом для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всей терапии и в течение 6 недель после ее прекращения.Способ применения и дозыВнутрь, таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, не следует ломать таблетки. Препарат Майфортик можно принимать натощак или вместе с пищей. Терапию препаратом Майфортик у пациентов, которые не получали его раньше, начинают в первые 48 часов после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 720 мг (4 таблетки в кишечнорастворимой оболочке по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) 2 раза в сутки (суточная доза 1440 мг). У пациентов, ранее получавших микофенолата мофетил в суточной дозе 2 г, микофенолата мофетил может быть заменен на препарат Майфортик в дозе 720 мг 2 раза в сутки (суточная доза 1440 мг). Применение у пожилых пациентов Коррекции режима дозирования у пожилых пациентов не требуется. Применение у пациентов с нарушением функции почек У пациентов с отсроченным восстановлением функции почечного трансплантата изменение дозы препарата Майфортик не требуется. Необходимо тщательное наблюдение пациентов с хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл х мин-1х 1.73 м-2). Применение у пациентов с нарушением функции печени У пациентов с тяжелым заболеванием печени, связанным с преимущественным поражением паренхимы, не требуется коррекции дозы препарата Майфортик. Эпизоды реакции отторжения Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК. В этих случаях изменений режима дозирования не требуется.Побочные действияОбзор профит безопасности Следующие нежелательные явления наблюдались в ходе двух исследований безопасности препарата Майфортик и микофенолата мофетила у 423 пациентов с недавно пересаженной почкой, не получавших ранее поддерживающую терапию (пациенты с почечным трансплантатом de novo), и у 322 пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию. Частота развития нежелательных явлений была одинакова в обеих группах пациентов. При применении препарата Майфортик в сочетании с циклоспорином и глюкокортикостероидами очень часто ( ≥10%) наблюдались такие нежелательные явления как лейкопения (19,2%) и диарея (23,5%). У пожилых пациентов риск развития побочных явлений иммуносупрессии в целом может выше. В клинических испытаниях у пожилых пациентов, получающих препарат Майфортик, как компонент комбинированной иммуносупрессии, не было выявлено более высокого риска развития побочных реакций по сравнению с более молодыми пациентами. Злокачественные новообразования. У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию несколькими препаратами, в том числе МФК, повышен риск развития лимфом и других новообразований, в частности, кожи. В ходе исследований злокачественные новообразования развивались на фоне приема препарата Майфортик со следующей частотой: лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у двух пациентов с почечным трансплантатом de novo (0,9%) и у двух пациентов (1,3%) с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию в течение периода до 1 года, немеланомные карциномы кожи развились у 0,9 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 1,8 % пациентов с пересаженной почкой, ранее получавших поддерживающую терапию препаратом Майфортие в течение периода до года, другие злокачественные новообразования развились у 0,5 % пациентов с почечным трансплантатом de novo и у 0,6% пациентов с пересаженной почкой, получавших поддерживающую терапию. Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции). У пациентов с недавно пересаженной почкой, получавших в течение года препарат Майфортик в составе комплексной иммуносупрессивной терапии, наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. В ходе исследований было показано, что ЦМВ инфекция (подтвержденная серологически виремией или клиническими данными) отмечалась с частотой 21,6% пациентов с недавно пересаженной почкой и 1,9% у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом на фоне длительной поддерживающей терапии. Другие нежелательные явления Ниже приведены нежелательные явления, выявленные на фоне приема препарата Майфортик в дозе 1440 мг/сутки в течение 12 месяцев в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами в ходе двух клинических исследований у пациентов с почечным трансплантатом de novo и у пациентов с пересаженной почкой, получавших ранее поддерживающую терапию. Эти явления имели возможную или вероятную причинно-следственную связь с приемом препарата Майфортик Нежелательные лекарственные реакции приведены в соответствии с классификацией органов и систем MedDRA и перечислены по частоте. Частота развития нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто ( ≥1/10), часто ( ≥1/100 и< 1/10), нечасто ( ≥1/100 и<1/1000), редко ( ≥1/1000 и<1/10 000), очень редко (< 10 000, включая отдельные сообщения). Инфекционные и паразитарные заболевания Очень часто: вирусные, бактериальные и грибковые инфекции (до 22,1%), такие как инфекции мочевыводящих путей, герпес зостер, кандидоз слизистой полости рта, синусит, гастроэнтерит, простой герпес, назофарингит. Часто: инфекции верхних дыхательных путей, пневмония. Нечасто: раневые инфекции. Были отмечены единичные случаи сепсиса и остеомиелита. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (вкчючая полипы и кисты) Нечасто: лимфопролиферативные нарушения. Были отмечены единичные случаи папилломы кожи, базальноклеточной карциномы, саркомы Капоши, плоскоклеточной карциномы*. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: лейкопения (19,2%). Часто: анемия, тромбоцитопения. Были отмечены единичные случаи лимфоцеле, лимфопении, нейтропении, Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: гипокальциемия, гипокалиемия, гиперурикемия. Часто: гиперкалиемия, гипомагниемия. Нечасто: потеря аппетита, гиперлипидемия, гипофосфатемия. Были отмечены единичные случаи сахарного диабета, гиперхолестеринемии. Нарушения психики Часто: тревожность. Были отмечены единичные случаи бредового восприятия. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: тремор. Были отмечены единичные случаи бессонницы. Нарушения со стороны органа зрения Были отмечены единичные случаи конъюнктивита, затуманивания зрения. Нарушения со стороны сердца Нечасто: тахикардия. Были отмечены единичные случаи отека легких и желудочковых экстрасистол. Нарушения со стороны сосудов: Очень часто: повышение артериального давления, снижение артериального давления. Часто: увеличение степени тяжести артериальной гипертензии. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: кашель, одышка, одышка при физической нагрузке. Нечасто: интерстициальная болезнь легких, в том числе, фиброз легкого с летальным исходом. Были отмечены единичные случаи "застойного" легкого, стридора. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея (23,5%).