Левофлоксацин Акрихин таблетки покрытые оболочкой 500мг №10

Торговое наименование: Левофлоксацин-Акрихин Международное непатентованное или группировочное наименование:левофлоксацин Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав 1 таблеткасодержит: действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат (в пересчете на левофлоксацин) – 512,46 мг (500,00 мг); вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, содержащая 2 % кремния диоксида коллоидного, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный; пленочная оболочка: Опадрай®II 85G33255 (оранжевый)[поливиниловый спирт, тальк, макрогол, титана диоксид, краситель солнечный закат желтый (E110), краситель тартразин пищевой (E102), лецитин соевый]. Описание Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета. На поперечном разрезе ядро светло-жёлтого цвета. Фармакотерапевтическая группа:противомикробное средство, фторхинолон. КодАТХ: J01MA12 Фармакологические свойства Фармакодинамика Левофлоксацин-Акрихин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия изгруппы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин -левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологическиеизменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как вусловиях invitro, так и invivo. Чувствительные микроорганизмы (МПК 2 мг/л; зона ингибирования 17 мм): - аэробные грамположительные микроорганизмы:Bacillusanthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacteriumjeikeium, Enterococcusspp.(в т.ч.Enterococcusfaecalis),Listeriamonocytogenes, Staphylococcuscoagulase-negativemethi-S(I) (коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcusaureusmethi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcusepidermidismethi-S(метициллин-чувствительные), Staphylococcusspp. CNS (коагулазонегативные), Streptococci группы CuG, Streptococcusagalactiae, StreptococcuspneumoniaepeniI/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcuspyogenes, Viridansstreptococcipeni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные); - аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Acinetobacterspp. (в т. ч.Acinetobacterbaumannii), Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacterfreundii, Eikenellacorrodens, Enterobacteraerogenes, Enterobacterspp.(в т.ч. Enterobactercloacae), Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzaeampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacterpylori, Klebsiellaspp.(в т.ч. Klebsiellapneumoniae, Klebsiellaoxytoca), Moraxellacatarrhalis +/- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganellamorganii, Neisseriagonorrhoeae поп PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseriameningitidis, Pasteurellaspp.(в т.ч. Pasteurellamultocida,Pasteurelladagmatis,Pasteurellacanis),Proteusmirabilis, Proteusvulgaris, Providenciaspp.(в т.ч. Providenciarettgeri, Providenciastuartii), Pseudomonasspp.(в т.ч. Pseudomonasaeruginosa[госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonasaeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения]),Salmonellaspp., Serratiaspp.(в т.ч. Serratiamarcescens); - анаэробные микроорганизмы:Bacteroidesfragilis, Bifidobacteriumspp., Clostridiumperfringens, Fusobacteriumspp., Peptostreptococcus, Propionibacteriumspp., Veillonellaspp.; - другие микроорганизмы:Bartonellaspp., Chlamydiapneumoniae, Chlamydiapsittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionellapneumophila, Legionellaspp., Mycobacteriumspp.(вт.ч.Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumtuberculosis), Mycoplasmahominis, Mycoplasmapneumoniae, Rickettsiaspp., Ureaplasmaurealyticum. Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования - 16-14 мм): - аэробные грамположительные микроорганизмы:Corynebacteriumurealyticum, Corynebacteriumxerosis, Enterococcusfaecium, Staphylococcusepidermidismethi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcushaemolyticusmethi-R (метициллин-резистентные); - аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Campylobacterjejuni,Campylobactercoli; - анаэробные микроорганизмы:Prevotellaspp., Porphyromonasspp. Резистентные к левофлоксацину микроорганизмы (МПК 8 мг/л; зона ингибирования 13 мм): - аэробные грамположительные микроорганизмы:Staphylococcusaureusmethi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcuscoagulase-negativemethi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные), Corynebacteriumjeikeium; - аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Alcaligenesxylosoxidans; - анаэробные микроорганизмы:Bacteroides thetaiotaomicron; - другие микроорганизмы:Mycobacteriumavium. Резистентность Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину. В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами. Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами) - аэробные грамположительные микроорганизмы:Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes. - аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Citrobacterfreundii, Enterobactercloacae, Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiellapneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteusmirabilis, Pseudomonasaeruginosa, Serratiamarcescens. - другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Фармакокинетика Абсорбция Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи мало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 99-100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в течение 1-2 ч и составляет 5,2±1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч. На 10 день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 1 раз в сутки Сmахлевофлоксацина составляла 5,7±1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (Cmin) в плазме крови составляла 0,5±0,2 мкг/мл. На 10 день приема внутрь левофлоксацина 500 мг 2 раза в сутки Сmах составляла 7,8±1,1 мкг/мл, aCmin– 3,0±0,9 мкг/мл. Распределение Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем, 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека. Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3, соответственно. После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах - 97,9 мкг/мл. Проникновение в легочную ткань Максимальные концентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4-6 ч после приема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с концентрацией в плазме крови. Проникновение в альвеолярную жидкость После 3-х дней приема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2–4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению с концентрациями в плазме крови. Проникновение в костную ткань Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1-3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приема препарата). Проникновение в спинномозговую жидкость Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Проникновение в ткань предстательной железы После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3-х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84. Концентрации в моче Средние концентрации в моче через 8-12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно. Метаболизм Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Егометаболитами являются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям. Выведение После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (Т1/2) – 6-8 ч). Выведение, преимущественно, через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175±29,2 мл/мин. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодыхпациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК). При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мереухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, а Т1/2 увеличивается. Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина. КК (мл/мин) 20 20-49 50-80 CIR (мл/мин) 13 26 57 Т1/2 (ч) 35 27 9 Показания к применению Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: - осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит; - хронический бактериальный простатит; - для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; - профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения. Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: - внебольничная пневмония; - осложненные инфекции кожи и мягких тканей; - острый бактериальный синусит; - обострение хронического бронхита. При применении препарата Левофлоксацин-Акрихин следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания). Противопоказания - Повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата Левофлоксацин-Акрихин. -Эпилепсия. - Псевдопаралитическая миастения (myastheniagravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»). - Поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе. - Применение у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 50 мл/мин. - Детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей). - Беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у плода). - Период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка). - Повышенная чувствительность к сое или арахису. С осторожностью - У пациентов, предрасположенных к развитию судорог [у пациентов с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременно принимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин] (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). -У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами). - У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования, см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»). - У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»). - У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развития гипогликемии). - У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина). - У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. раздел «Особые указания»). - У пациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»). - У пациентов с аневризмой аорты, с врожденным пороком клапана сердца в семейном анамнезе, или у пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты, с заболеванием клапана сердца или при наличии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмы аорты или расслоения аорты, регургитации/ недостаточности клапана сердца (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, подтвержденный атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит) (см. раздел «Особые указания»). Применение при беременности и впериод грудного вскармливания Левофлоксацин противопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин. Способ применения и дозы Способ применения Таблетки Левофлоксацин-Акрихин 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищи не влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Препарат следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, или сукральфат (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата Левофлоксацин-Акрихин в таблетках равна 99-100 %, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата левофлоксацина на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел «Фармакокинетика»). Пропуск приема одной или нескольких доз препарата Если случайно пропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очереднуюдозу и далее продолжать принимать препарат Левофлоксацин-Акрихин согласно рекомендованному режиму его дозирования. Дозы и продолжительность лечения Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьируетв зависимости от течения заболевания. Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов снормальной функцией почек (КК 50 мл/мин) - Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 1 таблетке 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) – 7-14 дней. - Пиелонефрит: по 1 таблетке 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) – 7-10 дней. - Хронический бактериальный простатит: по 1 таблетке 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) – 28 дней. - Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) – до 3-х месяцев. - Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 1 таблетке (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель. - Внебольничная пневмония: по 1 таблетке 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) – 7-14 дней. - Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 1 таблетке 1-2 раза в сутки (соответственно по 500-1000 мг левофлоксацина) – 7-14 дней. - Острый бактериальный синусит: по 1 таблетке 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) –10-14 дней. - Обострение хронического бронхита: по 1 таблетке 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) – 7-10 дней. Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК 50 мл/мин)Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата. - В связи с отсутствием риски и невозможностью обеспечить режим дозирования препарат Левофлоксацин-Акрихин противопоказан пациентам с КК менее 50 мл/мин. При необходимости применения левофлоксацина у данной категории пациентов следует использовать препараты левофлоксацина в форме раствора для инфузий или таблеток 250 мг и 500 мг с разделительной риской. Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени. Режим дозирования у пациентов пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже. Побочное действие Указанные ниже побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (1/10); часто (1/100, 1/10); нечасто (1/1000, 1/100); редко (1/10000, 1/1000); очень редко (1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным). Данные, полученные вклинических исследованиях и при пострегистрационном применении препарата Инфекционные и паразитарные заболевания Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови). Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови). Частота неизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшениеколичества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз(отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови),гемолитическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: ангионевротический отек. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата. Нарушения со стороны эндокринной системы Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь). Частота неизвестна: гипергликемия, тяжелая гипогликемия вплоть до развития гипогликемической комы (особенно у пожилых пациентов, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические средства или получающих лечение инсулином) (см. раздел «Особые указания»). Нарушения психики* Часто: бессонница. Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания. Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки, нервозность, нарушения памяти, делирий (включая нарушения внимания, дезориентацию). Нарушения со стороны нервной системы* Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса). Редко: парестезия, судороги (см. раздел «Особые указания»). Частота неизвестна (пострегистрационныеданные): периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»), дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния; обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга). Нарушения со стороны органа зрения* Редко: нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения. Частота неизвестна (пострегистрационныеданные): преходящая потеря зрения, увеит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения* Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения, или собственного тела, илиокружающих предметов). Редко: звон в ушах. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха. Нарушения со стороны сердца** Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»). Нарушения со стороны сосудов** Редко: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: одышка. Частотанеизвестна (пострегистрационныеданные): бронхоспазм,аллергический пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор. Частотанеизвестна (пострегистрационныеданные): геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозныйколит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»); гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром) (см. раздел «Особые указания»), фиксированное лекарственное высыпание. Частота неизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности(повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникатьпосле приема первой дозы препарата. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани* Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»). Частота неизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. также раздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: повышение концентрациикреатинина в сыворотке крови. Редко: остраяпочечная недостаточность(например, вследствие развития интерстициального нефрита). Общие расстройства и нарушения в месте введения* Нечасто: астения. Редко: пирексия (повышение температуры тела). Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях). Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам Очень редко: приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией. *В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»). **У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/ недостаточности любого клапана сердца (см. раздел «Особые указания»). Передозировка Симптомы передозировки Исходя из данных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных, важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацином являются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включая спутанность сознания, головокружение и судороги). При пострегистрационном применении препарата при передозировке наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор. Возможно развитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. В клинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающими терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT. Лечение передозировки В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторирование электрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировки таблетками Левофлоксацин-Акрихин показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Взаимодействия, требующие соблюдения осторожности С препаратами, содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином Препараты, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли цинка или железа (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/или алюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема таблеток Левофлоксацин-Акрихин. Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь. С сукральфатом Действие препарата Левофлоксацин-Акрихин значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 ч после приема левофлоксацина. С теофиллином, фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидных противовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовности головного мозга Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.