Микофенолат-Тева капсулы 250мг, №100, Teva

Торговое наименование препарата Микофенолат-Тева Международное непатентованное наименование Микофенолата мофетил Лекарственная форма Капсулы Состав 1 капсула содержит: 1 капсула содержит: Действующее вещество микофенолата мофетил 250,0 мг. Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 30,0 мг, повидон 7,0 мг, кроскармеллоза натрия 10,0 мг, магния стеарат 3,0 мг. Желатиновая капсула: крышка (индигокармин (Е132) 0,011 мг, титана диоксид (Е171) 0,671 мг, желатин до 30,4 мг), корпус (краситель железа оксид красный (E172) 0,169 мг, краситель железа оксид желтый (E172) 0,068 мг, титана диоксид (E171) 0,608 мг, желатин до 45,6 мг), чернила (шеллак 24-27%, краситель железа оксид черный (E172) 24-28%, н-бутиловый спирт* 1-3%, вода очищенная* 15-18%, пропиленгликоль 3-7%, этанол безводный* 23-25%, аммиак водный концентрированный* 1-2%, изопропиловый спирт* 1-3%, калия гидроксид 0,05-0,1%). *н-бутиловый спирт, вода очищенная, этанол безводный, аммиак водный концентрированный и изопропиловый спирт испаряются в процессе нанесения надписей на капсулы и на поверхности капсул не остаются. Описание Твердые желатиновые капсулы № 1 с непрозрачными крышкой светло-голубого цвета и корпусом кремового цвета, на крышке черными чернилами нанесено «М», на корпусе – «250». Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета Фармакотерапевтическая группа Иммунодепрессанты, селективные иммунодепрессанты. Код АТХ L04АА06 Фармакологические свойства Фармакодинамика Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы. Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (МФК). МФК – селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), который подавляет синтез гуанозиновых нуклеотидов de novo. Механизм, с помощью которого МФК подавляет ферментную активность ИМФДГ, по-видимому, связан с тем, что МФК структурно имитирует как кофактор никотинамиддинуклеотидфосфата, так и катализирующую молекулу воды, что препятствует окислению ИМФ в ксантозо-5-монофосфат – важнейший этап биосинтеза гуанозиновых нуклеотидов de novo. МФК оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки иммунной системы, поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма. Эффективность Эффективность В клинических исследованиях по профилактике отторжения трансплантата после пересадки почки, сердца и печени микофенолата мофетил применяли в комбинации со следующими препаратами: иммуноглобулином антитимоцитарным, ортоклоном ОКТ-З (мышиные моноклональные антитела), циклоспорином и препаратами глюкокортикостероидных гормонов (ГКС). Профилактика отторжения трансплантатов Профилактика отторжения трансплантатов Взрослые Безопасность и эффективность ММФ в комбинации с препаратами ГКС и циклоспорином оценивались у пациентов после трансплантации почки, сердца и печени. Дети Безопасность, фармакокинетика и эффективность ММФ в комбинации с препаратами ГКС и циклоспорином у детей после трансплантации почки оценивались в исследовании при участии 100 детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет. Трансплантация почки Трансплантация почки Взрослые В комбинации с препаратами ГКС и циклоспорином ММФ статистически достоверно снижает частоту развития неэффективности терапии в первые 6 месяцев после трансплантации и гистологически доказанного отторжения в ходе терапии, в дозе 2 г/сутки снижает кумулятивную частоту гибели трансплантата и летальности за 12 месяцев после трансплантации почки, но в дозе 3 г в сутки увеличивает частоту преждевременного выбывания из исследования по любой причине. Дети У детей после трансплантации почки во всех возрастных группах прием ММФ (порошок для приготовления суспензии) осуществлялся в дозах 600 мг/м2 два раза в день (до 1 г два раза в день). Общая частота случаев гистологически доказанного отторжения к 6 месяцу посттрансплантационного периода была сравнима со значениями данного показателя у взрослых и была сходной в различных возрастных группах. Суммарная частота гибели трансплантата (5%) и летальности (2%) за 12 месяцев после трансплантации была сравнима со значениями, наблюдавшимися у взрослых, перенесших трансплантацию почки. Трансплантация сердца Трансплантация сердца Отторжение Различий в частоте гистологически доказанного отторжения, приведшего к нарушению гемодинамики, в группах ММФ и азатиоприна не было. Выживаемость По показателю летальности и повторных трансплантаций при пересадке сердца ММФ превосходит азатиоприн. Трансплантация печени Трансплантация печени ММФ в комбинации с препаратами ГКС и циклоспорином более эффективно, чем азатиоприн, предотвращал острое отторжение и обеспечивал такую же выживаемость, как азатиоприн. Доклинические данные по безопасности Доклинические данные по безопасности В дозах, в 2-3 раза превышающих терапевтические при пересадке почки и в 1,3-2 раза – по сравнению с таковыми у пациентов после пересадки сердца, ММФ не стимулировал образование опухолей и не влиял на фертильность самцов крыс. Два теста на генотоксичность указали на то, что в дозах, оказывающих серьезный токсический эффект, ММФ потенциально способен вызывать хромосомную нестабильность. В других тестах на генотоксичность наличие у препарата мутагенной активности не было выявлено. В экспериментах по оценке фертильности и репродуктивности самок крыс пероральный прием препарата вызывал пороки развития (в том числе анофтальмию, агнатию и гидроцефалию) в первом поколении потомства без какого-либо токсического действия на мать. В последующих поколениях потомства влияния на фертильность и репродуктивность не отмечалось. В исследованиях тератогенности отмечалась резорбция плодов и врожденные пороки развития у потомства (включая анофтальмию, агнатию и гидроцефалию у крыс и пороки развития сердечно-сосудистой системы, почек, эктопию сердца и почек, диафрагмальные и пупочные грыжи у потомства кроликов) без признаков токсического действия на мать. В токсикологических исследованиях ММФ на животных основные поражения локализовались в кроветворных и лимфоидных органах и возникали при таком уровне системной экспозиции препарата, который эквивалентен или меньше уровня экспозиции при приеме клинической дозы 2 г в сутки, рекомендованной пациентам после пересадки почки. Профиль неклинической токсичности ММФ совпадает с нежелательными реакциями, отмеченными в клинических исследованиях у человека, которые позволили получить данные по безопасности, более значимые для популяции пациентов (см. раздел «Нежелательные реакции»). Фармакокинетика Фармакокинетические характеристики ММФ изучались у пациентов, перенесших пересадку почки, сердца и печени. В целом у пациентов после пересадки почки и сердца фармакокинетический профиль МФК одинаков. В раннем посттрансплантационном периоде у пациентов, перенесших пересадку печени и получающих ММФ в дозе 1,5 г, концентрации МФК такие же, как у пациентов после пересадки почки, получающих ММФ в дозе 1 г. Всасывание Всасывание После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм ММФ с образованием активного метаболита – МФК. Биодоступность ММФ при пероральном приеме, в соответствии с величиной площади под кривой «концентрация - время» (AUCМФК), составляет, в среднем, 94% от таковой при его внутривенном введении. После перорального приема концентрации ММФ в плазме не определяются (ниже порога определения – 0,4 мкг/мл). В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCМФК были примерно на 30% ниже, а максимальные концентрации – примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев после пересадки). Прием пищи не влияет на степень всасывания ММФ (AUCМФК) при его применении по 1,5 г два раза в сутки у пациентов после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%. Распределение Распределение Как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме крови, что свидетельствует о его печеночно-кишечной рециркуляции. При одновременном применении колестирамина AUCМФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной рециркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы крови. Метаболизм Метаболизм МФК метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа гена UGT1A9) с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ обратно превращается в свободную МФК в ходе печеночно-кишечной рециркуляции с образованием ацилглюкуронида, который обладает фармакологической активностью и, возможно, является причиной некоторых нежелательных реакций МФК (диарея, лейкопения). Выведение Выведение После перорального приема радиоактивно меченного ММФ 93% полученной дозы выводится с мочой, а 6% – с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата (<1% дозы) выводятся с мочой в виде МФК. Клинически определяемые концентрации МФК и МФКГ не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (>100 мкг/мл), некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUCМФК, прерывая печеночно-кишечную рециркуляцию. Распределение МФК зависит от нескольких биологических транспортеров: транспортного полипептида органических анионов (ТПОА) и белка, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью-2 (БАМЛУ-2). Изоформы ТПОА, БАМЛУ-2, а также белок резистентности рака молочной железы (БРРМ) являются транспортерами, ассоциированными с экскрецией глюкуронида с желчью. Белок множественной лекарственной резистентности-1 также может принимать участие в переносе МФК, но его участие ограничено процессом всасывания. МФК и его метаболиты потенциально могут вступать в реакцию с транспортерами органических анионов в почках. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетика в особых клинических случаях Пациенты с почечной недостаточностью В исследовании с разовым приемом препарата у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин/1,73 м2) AUCМФК была на 28-75% больше, чем у здоровых добровольцев и пациентов с менее выраженным поражением почек. После приема разовой дозы AUCМФК в 3-6 раз больше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, чем у здоровых добровольцев и пациентов с умеренным поражением почек, что согласуется с данными о почечном выведении МФКГ. Исследований по многократному введению ММФ при тяжелой хронической почечной недостаточности не проводилось. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для МФК сравнимо с таковым у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. У пациентов с задержкой функции почечного трансплантата может наблюдаться транзиторное увеличение свободной фракции и концентрации МФК в плазме крови. Вероятно, необходимости в коррекции дозы ММФ у этих пациентов нет (см. раздел «Дозирование в особых случаях»). Среднее значение AUC0-12 для МФКГ в плазме было в 2-3 раза больше, чем у пациентов, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. У пациентов с первично нефункционирующим трансплантатом после трансплантации почки наблюдалось увеличение концентрации МФКГ в плазме крови; кумуляция МФК, если и отмечалась, то в гораздо меньшей степени по сравнению с МФКГ. Пациенты с печеночной недостаточностью У добровольцев с алкогольным циррозом печени после перорального приема ММФ не выявлено изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ. Влияние печеночной патологии на этот процесс, вероятно, зависит от конкретного заболевания. В случае болезни печени с преобладанием поражения желчевыводящих путей (например, при первичном билиарном циррозе), нельзя исключить изменений в фармакокинетике МФК и МФКГ. Пациенты детского возраста У пациентов детского возраста (≤18 лет), перенесших пересадку почки, после перорального приема ММФ в дозе 600 мг/м2 два раза в сутки (максимально до 1 г два раза в сутки) AUC для МФК сравнима с таковой у взрослых пациентов после пересадки почки, получающих препарат в дозе 1 г два раза в сутки, в раннем и позднем посттрансплантационном периоде. Значения AUC для МФК не различались между возрастными группами в раннем и позднем трансплантационном периоде. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) изменений фармакокинетики ММФ и его метаболитов после трансплантации не обнаружено. Показания для применения Препарат применяют в виде комбинированной терапии с циклоспорином и препаратами ГКС. Взрослые и дети с площадью поверхности тела >1,25 м2 (примерный детский возраст старше 12 лет): профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки почки. Взрослые: профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки сердца; профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов после аллогенной пересадки печени. Противопоказания Гиперчувствительность к ММФ, МФК и/или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата; дефицит гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (редкое генетическое заболевание, обусловленное наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы – синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера); одновременный прием с азатиоприном (оба препарата угнетают костный мозг, их одновременный прием не изучался); дети с площадью поверхности тела <1,25 м2 (примерный детский возраст до 12 лет); беременность (применение микофенолата мофетила противопоказано во время беременности вследствие его мутагенного и тератогенного потенциала); женщины детородного возраста, не использующие высокоэффективные методы контрацепции; женщины детородного потенциала без проведения предварительного теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение препарата при беременности; период грудного вскармливания. С осторожностью Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в фазе обострения; переход с комбинированной терапии, включающей иммуносупрессанты, обладающие влиянием на печеночно-кишечную рецикуляцию МФК, например, циклоспорин, на терапию препаратами, лишенными данного эффекта, например, такролимус, сиролимус и белатацепт, и наоборот; одновременное применение препаратов, оказывающих влияние на печеночно-кишечный цикл МФК, например, колестирамин, севеламер, антибиотики, и глюкуронирование, например, исавуконазол и телмисартан. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Применение препарата Микофенолат-Тева противопоказано во время беременности и у женщин детородного потенциала, не использующих высокоэффективные методы контрацепции. Диагностика беременности Диагностика беременности Перед началом терапии пациентов с репродуктивным потенциалом, как мужчин, так и женщин, необходимо проинформировать о повышенном риске смерти плода и врожденных пороках развития; следует провести консультацию о мерах предотвращения беременности и ее планировании. Перед началом терапии препаратом Микофенолат-Тева у пациенток детородного потенциала должен быть получен отрицательный результат двух тестов на беременность при использовании метода анализа сыворотки или мочи с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл; второй тест должен быть проведен через 8-10 дней после первого теста и непосредственно до начала приема препарата Микофенолат-Тева. В случае трансплантации от умерших доноров при невозможности проведения двух тестов на беременность с интервалом 8-10 дней (ввиду временных ограничений доступности трансплантата), первый тест следует провести непосредственно перед началом лечения, а второй – через 8-10 дней после первого. Повторные тесты на беременность должны проводиться во время стандартных визитов последующего наблюдения. Результаты всех тестов на беременность необходимо обсудить с пациенткой. Пациентки должны быть проинформированы, что в случае наступления беременности им необходимо незамедлительно проконсультироваться с лечащим врачом. Контрацепция Контрацепция Женщины Вследствие наличия мутагенного и тератогенного потенциала у препарата Микофенолат-Тева женщины детородного потенциала должны использовать два надежных метода контрацепции одновременно (поскольку потенциально возможно снижение концентрации гормонов при пероральном приеме контрацептивных препаратов на фоне терапии препаратом Микофенолат-Тева), включая по меньшей мере один высокоэффективный метод, до начала терапии, во время терапии и в течение шести недель после прекращения терапии препаратом Микофенолат-Тева, если воздержание от половой жизни невозможно. Мужчины Ограниченные клинические данные свидетельствуют об отсутствии повышения риска врожденных пороков развития или невынашивания при приеме микофенолата мофетила пациентом-мужчиной. МФК обладает выраженным тератогенным действием. Неизвестно, присутствует ли МФК в сперме. Согласно результатам расчетов в исследованиях у животных, максимальное количество МФК, которое потенциально может быть передано женщине, настолько мало, что развитие эффекта маловероятно. В исследованиях на животных генотоксичность микофенолата проявлялась при концентрациях, незначительно превышающих терапевтические концентрации у человека, поэтому риск генотоксического воздействия на сперматозоиды не может быть полностью исключен. В этой связи рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности: пациентам-мужчинам, живущим половой жизнью, или женщинам-партнерам пациентов-мужчин следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения пациента-мужчины и в течение не менее 90 дней после окончания лечения микофенолата мофетилом. Использовать презервативы должны как мужчины с нормальной репродуктивной функцией, так и мужчины после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости, также применимы к мужчинам, перенесшим вазэктомию. Пациентов-мужчин с репродуктивным потенциалом необходимо информировать о потенциальных рисках, связанных с зачатием ребенка, которые следует обсудить с квалифицированным медицинским специалистом. Беременность Беременность Применение препарата Микофенолат-Тева противопоказано при беременности, т.к. он обладает мутагенным и тератогенным потенциалом. У пациенток, получавших микофенолата мофетил, выявлен повышенный риск самопроизвольного выкидыша, в основном в I триместре беременности. При пострегистрационном применении у детей пациенток, получавших лечение ММФ в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности, были выявлены врожденные пороки развития, включая множественные пороки развития. Наиболее часто отмечались следующие пороки развития: пороки развития лица, такие как расщепленная губа, расщепленное небо, микрогнатия и гипертелоризм глазниц; аномалии развития уха (например, аномалия формы или отсутствие наружного/среднего уха) и глаза (например, колобома); пороки развития пальцев (например, полидактилия, синдактилия, брахидактилия); аномалии сердца, такие как: дефект межпредсердной и межжелудочковой перегородок; пороки развития пищевода (например, атрезия пищевода); пороки развития нервной системы (такие как незаращение дужек позвонков); пороки развития почек. Кроме того, поступали отдельные сообщения о следующих врожденных пороках: микрофтальм; врожденная киста сосудистого сплетения; агенез прозрачной перегородки; агенез обонятельного нерва. В медицинской литературе сообщалось о пороках развития у 23-27% живорожденных детей, подвергшихся воздействию микофенолата мофетила во время внутриутробного развития. Для сравнения, риск пороков развития у живорожденных детей составляет приблизительно 2% в общей популяции и приблизительно 4-5% у пациентов, перенесших трансплантацию солидных органов, получающих лечение другими иммуносупрессантами помимо микофенолата мофетила. По данным медицинской литературы риск у пациентов, получавших микофенолата мофетил, составил 45-49% в сравнении с частотой 12-33% у пациентов, получавших лечение другими иммуносупрессантами после трансплантации солидных органов. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности. Период грудного вскармливания Период грудного вскармливания Препарат Микофенолат-Тева противопоказан в период грудного вскармливания в связи с возможностью серьезных нежелательных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании. У крыс ММФ выделяется с молоком. Выделяется ли ММФ с женским молоком, неизвестно. Способ применения и дозы Препарат Микофенолат-Тева следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Взрослые Взрослые Профилактика отторжения трансплантата почки Прием препарата необходимо начать в течение 72 часов после проведения операции трансплантации. Пациентам с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г). Хотя в клинических исследованиях было показано, что доза в 1,5 г два раза в сутки (суточная доза 3 г) также является безопасной и эффективной, ее преимущества в плане эффективности у пациентов после пересадки почки не установлены. У пациентов, получавших 2 г ММФ в сутки, профиль безопасности был в целом лучше, чем у получавших суточную дозу в 3 г. Профилактика отторжения трансплантата сердца Прием препарата необходимо начать в течение 5 дней после проведения операции трансплантации. Рекомендованный режим дозирования – по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г). Профилактика отторжения трансплантата печени Прием препарата необходимо начать как можно раньше после проведения операции трансплантации (в зависимости от возможности пациента переносить препарат). Рекомендованный режим дозирования – по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза 3 г). Особые группы пациентов Особые группы пациентов Пациенты с нейтропенией При нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1300 в 1 мкл крови) необходимо прервать лечение ММФ или уменьшить его дозу и тщательно наблюдать пациента (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с тяжелой хронической почечной недостаточностью У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1,73 м2) вне ближайшего посттрансплантационного периода следует избегать доз выше 1 г 2 раза в сутки. Данные по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, перенесшим пересадку сердца или печени, отсутствуют (см. раздел «Особые указания»). Пациенты с задержкой функции почечного трансплантата Коррекции дозы пациентам с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако таким пациентам необходимо тщательное наблюдение (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациенты с поражением паренхимы печени Пациентам, перенесшим пересадку почки и имеющим тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика в особых клинических случаях»). Данные по пациентам с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесшим пересадку сердца, отсутствуют. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (≥65 лет), перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после пересадки сердца или печени – 1,5 г 2 раза в сутки (см. раздел «Особые указания»). Дети: Дети: профилактика отторжения трансплантата почки: у пациентов детского возраста старше 12 лет, перенесших трансплантацию почки, при площади поверхности 1,25-1,50 м² возможно применение капсул по 750 мг два раза в сутки (суточная доза 1,5 г), при площади поверхности более 1,50 м² возможно применение капсул по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г); данные по безопасности и эффективности препарата у пациентов детского возраста после пересадки сердца или печени отсутствуют. Нежелательные реакции Резюме профиля безопасности Резюме профиля безопасности Всего 1557 пациентов получали препарат Микофенолат-Тева для профилактики острого отторжения трансплантата в рамках пяти клинических исследований. Из них 991 пациент принимал участие в трех исследованиях после пересадки почки, 227 пациентов – в одном исследовании после пересадки печени и 289 пациентов – в одном исследовании после пересадки сердца. Азатиоприн был препаратом сравнения в исследованиях после пересадки сердца и печени, а также в двух исследованиях после пересадки почки; в одном исследовании после пересадки почки пациенты в группе сравнения получали плацебо. Во всех группах клинических исследований пациенты также получали циклоспорин и глюкокортикостероиды. Типы нежелательных реакций, наблюдавшихся при пострегистрационном применении препарата Микофенолат-Тева, были схожи с таковыми, наблюдавшимися в ходе контролируемых клинических исследований у пациентов с почечными, сердечными и печеночными трансплантатами. Наиболее частыми и/или серьезными нежелательными реакциями, связанными с применением препарата Микофенолат-Тева в комбинации с циклоспорином и глюкокортикостероидами, были диарея, лейкопения, сепсис и рвота. Также существуют данные о повышении частоты развития некоторых типов инфекций (см. раздел «Особые указания»). Перечень нежелательных реакций Перечень нежелательных реакций Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и пострегистрационного применения препарата Микофенолат-Тева (см. таблицу ниже), сгруппированы по классам систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) в соответствии с наблюдавшейся частотой. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). Ввиду значительных различий между наблюдавшимися частотами возникновения определенных нежелательных реакций в зависимости от показаний в таблице 1 частоты нежелательных реакций представлены отдельно для пациентов с почечными, сердечными и печеночными трансплантатами. Перечень нежелательных реакций, которые наблюдались у пациентов, получающих препарат Микофенолат-Тева, в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении. Нежелательная реакция (MedDRA).