ДОРЗОТИМОЛ капли глазные 20+5 мг/мл фл. 5 мл

Состав 1 мл препарата содержит: Действующие вещества: дорзоламида гидрохлорид – 22,25 мг (в пересчете на дорзоламид – 20 мг); тимолола малеат – 6,84 мг (в пересчете на тимолол – 5 мг). Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, маннитол, натрия цитрат, натрия гидроксид, бензалкония хлорида раствор 50%, вода очищенная. Лекарственная форма капли глазные Описание Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, слегка вязкий раствор. Действие Противоглаукомный препарат комбинированный (карбоангидразы ингибитор + ?-адреноблокатор). Фармакодинамика Механизм действия Лекарственный препарат Дорзотимол ® содержит два действующих вещества: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат. Каждый из этих двух компонентов снижает повышенное внутриглазное давление (ВГД) за счет снижения секреции внутриглазной жидкости, но посредством различных механизмов действия. Дорзоламида гидрохлорид – селективный ингибитор карбоангидразы-II человека. Ингибирование карбоангидразы II цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия (Na + ) и жидкости. Тимолола малеат – неселективный бета-андреноблокатор. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению ВГД в настоящее время четко не установлен, хотя исследования с флуоресцеином и тонографические исследования показывают, что действие преимущественно может иметь отношение к снижению секреции внутриглазной жидкости. Однако, в некоторых исследованиях наблюдалось небольшое увеличение активации оттока внутриглазной жидкости. Комбинированный эффект этих двух активных веществ приводит к дополнительному снижению ВГД по сравнению с эффектом каждого вещества, применяемого отдельно. После местного применения препарата Дорзотимол ® повышенное ВГД снижается независимо от того, связано оно с глаукомой или нет. Повышенное ВГД является основным фактором риска в патогенезе повреждения зрительного нерва и глаукоматозного сужения полей зрения. В отличие от миотических препаратов, Дорзотимол ® снижает ВГД без таких побочных эффектов, как никталопия, спазм аккомодации и сужение зрачков. Клинические эффекты Клинические исследования продолжительностью до 15 месяцев проводились для сравнения влияния дорзоламида в комбинации с тимололом на снижение ВГД при приеме два раза в день (утром и перед сном) с одновременным и раздельным применением 0,5% тимолола и 2,0% дорзоламида у пациентов с глаукомой или офтальмогипертензией, для которых подходила комбинированная терапия. Исследование включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, у которых монотерапия тимололом была не эффективна. Большинство пациентов до включения в исследование лечились местными бета-адреноблокаторами. При анализе комбинированных исследований эффект на ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом два раза в день был более выражен, чем гипотензивный эффект монотерапии 2% дорзоламидом три раза в день или 0,5% тимололом два раза в день. Снижение ВГД при применении дорзоламида в комбинации с тимололом два раза в день было эквивалентно комбинированной терапии дорзоламидом два раза в день и тимололом два раза в день. Такой же эффект был продемонстрирован при применении дорзоламида в комбинации с тимололом два раза в день при измерении в различные моменты времени в течение суток, и этот эффект сохранялся при продолжительном применении. Дети 3-месячное контролируемое исследование было проведено с основной целью – документально зафиксировать безопасность 2% офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида у детей в возрасте до 6 лет. В этом исследовании 30 пациентов в возрасте от 2 до 6 лет, у которых не удалось достичь снижения внутриглазного давления с помощью монотерапии дорзоламидом или тимололом, получали дорзоламид в комбинации с тимололом на этапе открытого исследования. Эффективность у этих пациентов не была установлена. В этой небольшой группе пациентов дорзоламид в комбинации с тимололом два раза в день обычно хорошо переносился, 19 пациентов завершили лечение, 11 пациентов прекратили его вследствие хирургического вмешательства, смены терапии или по другим причинам. Фармакокинетика Дорзоламида гидрохлорид В отличие от пероральных ингибиторов карбоангидразы при местном применении дорзоламид оказывает действие непосредственно в глазном яблоке в существенно более низких дозах, что приводит к меньшему системному воздействию на организм. В клинических исследованиях дорзоламид уменьшал ВГД без нарушений кислотно-щелочного баланса или изменений показателей электролитов, которые характерны для пероральных ингибиторов карбоангидразы. При местном применении дорзоламид попадает в системный кровоток. Для оценки потенциала системного ингибирования карбоангидразы после местного введения измеряли концентрации дорзоламида и его метаболита в эритроцитах (RBC) и в плазме, а также ингибирование карбоангидразы в эритроцитах. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой-II (СА-II), в то время как в плазме сохраняются чрезвычайно низкие концентрации свободного дорзоламида. Дорзоламид образует метаболит N-дезэтил, который ингибирует СА-II в меньшей степени, чем исходное активное вещество, но также ингибирует менее активный изофермент CA-I. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где он связывается преимущественно с CA-I. Дорзоламид умеренно связывается с белками плазмы (приблизительно 33%) и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде; метаболит также выводится с мочой. После прекращения применения препарата происходит нелинейное вымывание дорзоламида, что сначала приводит к быстрому снижению концентрации дорзоламида, после чего наступает медленная фаза выведения с периодом полураспада около четырех месяцев. Когда дорзоламид вводили перорально для имитации максимального системного воздействия после длительного местного введения, устойчивое состояние достигалось в течение 13 недель. В устойчивом состоянии в плазме практически отсутствовал свободный дорзоламид или его метаболит; ингибирование СА в эритроцитах было менее существенным, чем ожидалось для необходимого фармакологического воздействия на функцию почек или дыхание. Аналогичные фармакокинетические результаты наблюдались после продолжительного местного применения дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (установленный клиренс креатинина 30-60 мл/мин) были отмечены более высокие концентрации метаболитов в эритроцитах, но никаких значимых различий в ингибировании карбоангидразы и никаких клинически значимых системных побочных эффектов не было связано с этим напрямую. Тимолола малеат Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола малеата 0,5% дважды в день. Средняя пиковая концентрация в плазме после утреннего применения составляла 0,46 нг/мл, а после применения днем она составляла 0,35 нг/мл. Показания к применению Повышенное внутриглазное давление при: - открытоугольной глаукоме, - псевдоэксфолиативной глаукоме. Противопоказания Гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма (в том числе, в анамнезе), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких. Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок. Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатина меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз. Дистрофические процессы в роговице. Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Беременность и период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет, так как имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет. Вышеизложенное основано на данных об активных компонентах в отдельности и не является уникальным для их комбинации. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Не следует применять глазные капли Дорзотимол ® в период беременности. Дорзоламид Клинических данных о применении дорзоламида при беременности недостаточно. У кроликов дорзоламид вызывал тератогенный эффект при дозах, токсичных для беременных самок. Тимолол Клинических данных о применении тимолола при беременности недостаточно. Тимолол не следует применять во время беременности за исключением случаев явной необходимости. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы». Эпидемиологические исследования не выявили пороков развития, но выявили риск задержки внутриутробного роста плода в случае перорального приема бета-адреноблокаторов. Кроме того, объективные и субъективные симптомы блокады бета-рецепторов (например, брадикардия, гипотония, респираторный дистресс и гипогликемия) наблюдались у новорожденных, если до родов применялись бета-адреноблокаторы. Если этот лекарственный препарат применяется до родов, новорожденный требует тщательного наблюдения в первые дни жизни. Грудное вскармливание Не следует применять глазные капли Дорзотимол ® в период грудного вскармливания. Дорзоламид Неизвестно, выделяется ли дорзоламид в грудное молоко. У крыс, получавших дорзоламид в период лактации, наблюдалось снижение веса тела у потомства. Тимолол Бета-адреноблокаторы выделяются в грудное молоко. Однако, при терапевтической дозе тимолола, применяемого в виде глазных капель, маловероятно, чтобы в грудном молоке появилось достаточное его количество для появления клинических симптомов блокады бета-рецепторов у младенца. Меры по снижению системной абсорбции указаны в разделе «Способ применения и дозы». Применение у детей Имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет. Результаты соответствующих исследований описаны в разделе «Фармакологические свойства». Побочные действия Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях по применению глазных капель дорзоламида в комбинации с тимололом наблюдаемые побочные реакции соответствовали ранее сообщаемым для дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В клинических исследованиях 1035 пациентов получали дорзоламид в комбинации с тимололом. Приблизительно 2,4% пациентов прекратили лечение препаратом вследствие местных побочных реакций со стороны глаз; около 1,2% пациентов прекратили лечение вследствие местных побочных реакций, вызванных аллергией или гиперчувствительностью к компонентам препарата (например, воспаление века и конъюнктивит). Как и другие местные офтальмологические средства, тимолол всасывается в системный кровоток. Это может вызвать нежелательные эффекты, аналогичные наблюдаемым при применении бета-адреноблокаторов для системного применения. Частота системных побочных реакций после местного применения офтальмологического препарата ниже, чем при системном применении. Сообщения о побочных реакциях на дорзоламид в комбинации с тимололом или на один из его компонентов, полученные во время клинических исследований или в ходе пост-маркетингового применения, приведены ниже. Частота возможных побочных реакций, перечисленных ниже, определяется с использованием следующей классификации: очень часто (?1/10 случаев), часто (от ?1/100 до <1/10), нечасто (от ?1/1000 до <1/100), редко (от ?1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным). Нарушения со стороны иммунной системы: Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: Редко: признаки и симптомы системных аллергических реакций, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь, анафилаксию. Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Редко: Частота неизвестна**: Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Частота неизвестна**: гипогликемия. Нарушения психики: Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Нечасто: Редко: Частота неизвестна**: Нарушения со стороны нервной системы: Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: Часто: Редко: Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Часто Нечасто: Редко: Нарушения со стороны органа зрения: Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: Очень часто: Часто: Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: Часто: Нечасто: Редко: Частота неизвестна**: Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Часто: Нечасто: Редко: Частота неизвестна**: Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Редко: звон в ушах*. орзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: Частота неизвестна**: учащенное сердцебиение. Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Нечасто: Редко: Частота неизвестна**: Нарушения со стороны сосудов: Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Редко: гипотония*, хромота, синдром Рейно*, похолодание кистей рук и ног*. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: Часто: Редко: Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: Редко: Частота неизвестна**: Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Нечасто: Редко: Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: Очень часто: дисгезия. Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: Часто: Редко: Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Нечасто: Редко: Частота неизвестна **: Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: Редко: контактный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз. Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: Редко: сыпь*. Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Редко: Частота неизвестна**: Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Редко: Частота неизвестна**: Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Комбинация тимолола малеата и дорзоламида гидрохлорида, капли глазные, раствор: Нечасто: уролитиаз. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Редко: Частота неизвестна**: Общие расстройства и реакции в месте введения: Дорзоламида гидрохлорид, капли глазные, раствор: Часто: астения/усталость*. Тимолола малеат, капли глазные, раствор: Нечасто: астения/усталость*. ® . Сообщение о потенциальных побочных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после применения лекарственного препарата. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Специалисты здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений о побочных реакциях. Взаимодействие Специфических исследований взаимодействия препарата дорзоламида в комбинации с тимололом с другими лекарственными средствами не проводилось. В клиническом исследовании глазных капель, содержащих дорзоламид 20 мг/мл + тимолол 5 мг/мл, раствор применялся одновременно со следующими препаратами системного действия без признаков нежелательных взаимодействий: ингибиторами АПФ, антагонистами кальция, диуретиками, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту и гормоны (например, эстроген, инсулин, тироксин). Существует возможность аддитивных эффектов, приводящих к гипотензии и/или выраженной брадикардии, при применении офтальмологических препаратов, содержащих бета-адреноблокаторы, одновременно с приемом внутрь ингибиторов кальциевых канальцев, бета-адреноблокаторов, противоаритмических препаратов (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, ксанетидина, наркотических средств и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО). Сообщалось, что при одновременном приеме ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимолола может наблюдаться усиление системной блокады бета-адренорецепторов (например, брадикардия, депрессия). Несмотря на то, что при монотерапии дорзоламидом в комбинации с тимололом эффект на размер зрачка минимален или отсутствует, имеются единичные случаи развития мидриаза при совместном использовании бета-адреноблокаторов для офтальмологического применения и адреналина (эпинефрина). Бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект антидиабетических средств. Бета-адреноблокаторы для перорального применения могут усугубить артериальную гипертонию, которая может быть вызвана отменой клонидина. Способ применения и дозы Режим дозирования Дорзотимол ® назначается по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) 2 раза в сутки. В случае, если Дорзотимол ® назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом Дорзотимол ® . В случае совместного применения с другим местным офтальмологическим препаратом Дорзотимол ® следует применять с интервалом не менее 10 минут. Рекомендации по применению Вымойте руки. Снимите колпачок с флакона. Запрокиньте голову, оттяните указательным пальцем нижнее веко и закапайте одну каплю. Избегайте контакта между кончиком капельницы и глазом, веком и пальцами. При необходимости повторите указанную процедуру для второго глаза. Сразу после использования закройте флакон колпачком. При неправильном применении офтальмологические растворы могут подвергаться загрязнению обычными бактериями, которые могут вызывать инфекционные заболевания глаз. Применение контаминированных глазных капель может привести к серьезному повреждению глаз и последующей потере зрения. Для уменьшения системной абсорбции с последующим уменьшением системного побочного действия и увеличения местной эффективности препарата после закапывания рекомендуется зажать носослезный канал или закрыть веки на 2 минуты. Дети Имеющиеся данные не позволяют сделать вывод о возможности применения препарата в педиатрической популяции до 18 лет. Результаты соответствующих исследований описаны в разделе «Фармакологические свойства». Передозировка Отсутствуют данные относительно передозировки у человека при случайном или преднамеренном проглатывании глазных капель, содержащих дорзоламид в комбинации с тимололом. Симптомы Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола малеата с развитием системных эффектов, сходных с эффектами, возникающими при передозировке бета-адреноблокаторов системного действия, таких как головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, и возможно, нарушения со стороны центральной нервной системы. Доступна только ограниченная информация о передозировке у человека при случайном или преднамеренном приеме дорзоламида гидрохлорида. Сообщалось о сонливости при пероральном приеме. При местном применении сообщалось о следующих симптомах: тошнота, головокружение, головная боль, усталость, нарушения сна и дисфагия. Лечение Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке (в частности, калия) и уровень pH крови. Исследования показали, что тимолол с трудом выводится с помощью диализа. Особые указания Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы Как и другие офтальмологические препараты, тимолол хорошо абсорбируется в системный кровоток. Тимолол для местного применения, являющийся бета-адреноблокатором, может вызвать те же типы сердечно-сосудистых, легочных и других побочных реакций, наблюдаемых при применении бета-адреноблокаторов системного действия. Частота системных побочных реакций после офтальмологического применения бета-адреноблокаторов ниже, чем при их системном применении.