Симпразол Таблетки 500 мг + 500 мг 10 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеПродолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, с разделительной риской на одной стороне и гладкие с другой стороны. На поперечном разрезе пористая масса белого или почти белого цвета.Действующее веществоОрнидазол+ЦипрофлоксацинСоставСостав на 1 таблетку:Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:Действующие вещества:Ципрофлоксацин гидрохлорид – 583,00 мг эквивалентного ципрофлоксацину 500,00 мг, орнидазол – 500,00 мг,Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный – 30,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип РН101) – 23,00 мг, кросповидон – 40,00 мг, кремния диоксид коллоидный – 12,00 мг, магния стеарат – 12,00 мг,Пленочная оболочка: смесь для пленочного покрытия Инстакоат желтый (A05D00556) – 22,00 мг (гипромеллоза (тип 2910) – 14,30 мг, тальк – 0,44 мг, титана диоксид – 4,32 мг, краситель железа оксид желтый – 0,08 мг, макрогол – 2,86 мг), пропиленгликоль – 3,00 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектПротивомикробное средство комбинированное.Симпразол® – комбинированный противомикробный и противопротозойный препарат, фармакологическое действие которого обусловлено свойствами входящих в его состав действующих компонентов: орнидазола (производное 5-нитроимидазола) и ципрофлоксацина (производное фторхинолона II поколения).Антимикробный и антипротозойный препарат.Орнидазол эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробных бактерий, таких, как Bacteroides spp. и Clostridium spp., Fusobacterium spp., и анаэробных кокков: Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.Механизмы резистентностиРезистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно, посредством многоступенчатых мутаций.Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда.Резистентность к ципрофлоксацину, как и ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:Аэробные грамположительные микроорганизмы:Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitides, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenza, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumonia.Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).ФармакокинетикаВсасываниеПосле приема внутрь орнидазол быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), всасывание в среднем составляет 90%. Максимальная концентрации (Сmax) орнидазола в плазме крови отмечается спустя 3 часа после приема препарата.РаспределениеСвязывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около 13%. Орнидазол проникает в грудное молоко и большинство тканей, спинномозговую жидкость, другие жидкости организма, проходит через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Концентрации орнидазола в плазме крови находятся в диапазоне 6-36 мг/л, то есть на уровне, считающимся оптимальным для различных показаний к применению препарата. После многократного применения 500 мг или 1000 мг препарата здоровыми добровольцами через каждые 12 часов, коэффициент кумуляции был равен 1,5-2,5.МетаболизмМетаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и пнокуронирования с образованием, в основном, 2-гидроскиметил- и альфа-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны в отношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чем неизменный орнидазол.ВыведениеПериод полувыведения (Т1/2) составляет около 13 часов. После однократного применения препарата 85% от принятой дозы выводится в течение первых 5дней, главным образом, в виде метаболитов: 60-70% почками и 20-25% кишечником. В неизмененном виде выводится почками (4%). Кумулирует.Фармакокинетика у особых групп пациентовПациенты с нарушениями функции печениУ пациентов с циррозом печени период полувыведения дольше (22 в сравнении с 14 часами), а клиренс – ниже (35 в сравнении с 51 мл/мин), по сравнению со здоровыми людьми. Интервал дозирования у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должен быть удвоен.Пациенты с нарушениями функции почекПри нарушениях функции почек фармакокинетика орнидазола не изменяется, поэтому корректировки дозы не требуется. Орнидазол выводится во время гемодиализа. Перед началом проведения гемодиализа необходимо принять дополнительно орнидазол (50% от назначенной дозы).ЦипрофлоксацинВсасываниеПосле перорального применения Ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественно в тонкой кишке. Сmax ципрофлоксацина в плазме крови достигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80%. Значения Сmax в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.РаспределениеСвязь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%, активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.МетаболизмБиотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.ВыведениеЦипрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, незначительное количество – через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренс составляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс – 0,48-0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи Ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.Показания Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в комбинации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими: инфекционно-воспалительные заболевания органов брюшной полости и желчевыводящих путей, почек (пиелонефрит) и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей, половых органов и органов малого таза (аднексит, простатит, эпидидимит).При применении препарата Симпразол® следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительных патогенных микроорганизмов в конкретном регионе.Противопоказания повышенная индивидуальная чувствительность к орнидазолу или другим производным нитроимидазола, к ципрофлоксацину другим препаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам препарата, патологические изменения крови и аномалии клеток крови, органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС), одновременное применение с тизанидином из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови, детский возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьБезопасность применения ципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатов исследований на животных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этим препарат Симпразол® противопоказан к применению при беременности.Период грудного вскармливанияПрименение препарата противопоказано в период грудного вскармливания. Орнидазол и Ципрофлоксацин проникают в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных, применение препарата Симпразол® противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, следует прекратить грудное вскармливание. Возобновление грудного вскармливания возможно не ранее чем через 48 ч после приема последней дозы препарата.Способ применения и дозыПрепарат Симпразол® принимают внутрь за 1 час до еды или 2 часа после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.Курс лечения при острых инфекциях составляет 5-7 дней, а в случае лечения хронических инфекций курс составляет 10-14 дней, в дозе 1 таблетка 2 раза в сутки.Необходимо продолжать прием препарата на протяжении 2 дней после устранения симптомов болезни.Побочные действияЧастота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).ОрнидазолНарушения со стороны крови и лимфатической системыНечасто: угнетение костномозгового кроветворения, нейропатия.Нарушения со стороны нервной системыЧасто: головокружение, сонливость, усталость, головная боль,Редко: тремор, ригидность мышц, нарушение координации движения, судороги, временная потеря сознания, сенсорная или смешанная периферическая нейропатия.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧасто: нарушения функции ЖКТ, в том числе тошнота, рвота, диарея, «металлический» привкус во рту.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейЧастота неизвестна: изменение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, желтухаНарушения со стороны иммунной системыНечасто: проявления кожных реакций и реакций гиперчувствительности (сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке).ЦипрофлоксацинИнфекционные и паразитарные заболеванияНечасто: микотические суперинфекции,Редко: псевдомембранозный колит (в очень редких случаях с возможным смертельным исходом).Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:Нечасто: эозинофилия,Редко: лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия,Очень редко: гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетение костного мозга (угрожающее жизни).Нарушения со стороны иммунной системыРедко: аллергические реакции, аллергический отек / ангионевротический отек,Очень редко: анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающий жизни), сывороточная болезнь.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияНечасто: снижение аппетита и количества принимаемой пищи,Редко: гипергликемия, гипогликемия,Частота неизвестна: тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин.Нарушения психикиНечасто: психомоторная гиперактивность/ажитация,Редко: спутанность сознания и дезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары), депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид), галлюцинации,Очень редко: психотические реакции (усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид),Частота неизвестна: нарушения внимания, нервозность, нарушение памяти, делирий.Нарушения со стороны нервной системыНечасто: головная боль, головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса,Редко: парестезии и дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступы эпилепсии), вертиго,Очень редко: мигрень, нарушение координации движений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепная гипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика),Частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия.Нарушения со стороны органа зренияРедко: расстройства зрения,Очень редко: нарушения цветового восприятия.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияРедко: шум в ушах, потеря слуха,Очень редко: нарушения слуха.Нарушения со стороны сердцаРедко: тахикардия,Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа «пируэт»)*.Нарушения со стороны сосудовРедко: вазодилатация, снижение артериального давления, обморок,Очень редко: васкулит.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияРедко: нарушения дыхания (включая бронхоспазм).Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧасто: тошнота, диарея,Нечасто: рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм,Очень редко: панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина,Редко: нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный),Очень редко: некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейНечасто: сыпь, зуд, крапивница,Редко: фотосенсибилизация, образование волдырей,Очень редко: петехии, многоформная эритема малых форм, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), в том числе потенциально угрожающий жизни синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз),Частота неизвестна: острая генерализованная пустулезная экзантема.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиНечасто: артралгия,Редко: миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги,Очень редко: мышечная слабость, тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНечасто: нарушение функции почек,Редко: почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.Общие расстройства и нарушения в месте введенияЧасто: реакции в месте инъекции,Нечасто: болевой синдром неспецифической этиологии, общее недомогание, лихорадка,Редко: отеки, повышенное потоотделение (гипергидроз),Очень редко: нарушение походки.Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследованийНечасто: повышение активности щелочной фосфатазы в крови,Редко: изменение содержания протромбина, повышение активности амилазы,Частота неизвестна: повышение МНО (у пациентов, получающих антагонисты витамина К).* чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервала QT.Частота развития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и при применении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь:Часто – рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь,Нечасто – тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания дезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги, вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация, снижение артериального давления, обратимые нарушения функции печени, желтуха, почечная недостаточность, отеки,Редко – панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок, психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушения слуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехии, разрыв сухожилий.ДетиУ детей часто сообщалось о развитии артропатий.Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатии оценивается как частая.ПередозировкаСимптомы, обусловленные орнидазолом: потеря сознания, головная боль, головокружение, дрожь, судороги, диспептические расстройства и возникновение других дозозависимых симптомов, но в более выраженной форме.Симптомы, обусловленные ципрофлоксацином: обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек.Лечение: в случае передозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которого следует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек (включая pH и кислотность мочи) и принимать магний- и калийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%). Показано проведение симптоматической терапии. Симптоматического антидота нет. В случае развития судорог назначают введение диазепама.Взаимодействие с другими препаратамиОрнидазолВ отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол не ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу, и не является поэтому несовместимым с алкоголем.Орнидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции их дозы.Одновременное применение с фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени уменьшает период полувыведения орнидазола из плазмы крови.При совместном применении орнидазола с ингибиторами микросомальных ферментов печени (например, циметидин) уменьшает период полувыведения орнидазола из плазмы крови.