ЗИЛАКСЕРА табл. 10 мг №56

Состав 1 таблетка 5 мг содержит: Действующее вещество: Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 74,25 мг Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 5,65 мг, что соответствует арипипразолу 5 мг Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат 49,47 мг, крахмал кукурузный 8,67 мг, целлюлоза микрокристаллическая 8,67 мг,гипролоза 1,73 мг, краситель синий краситель синий патентованный (Е131), краситель бриллиантовый черный (Е151) 0,06 мг Вспомогательные вещества: магния стеарат 0,75 мг 1 таблетка 10 мг содержит: Действующее вещество: Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 148,50 мг Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 11,30 мг, что соответствует арипипразолу 10 мг Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат 98,95 мг, крахмал кукурузный 17,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 17,36 мг, гипролоза 3,46 мг, краситель железа оксид красный, Е172 0,07 мг Вспомогательные вещества: магния стеарат 1,50 мг 1 таблетка 15 мг содержит: Действующее вещество: Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 222,75 мг Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 16,95 мг, что соответствует арипипразолу 15 мг Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат 148,42 мг, крахмал кукурузный 26,04 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,04 мг, гипролоза 5,19 мг, краситель железа оксид желтый, Е172 0,11 мг Вспомогательные вещества: магния стеарат 2,25 мг 1 таблетка 30 мг содержит: Действующее вещество: Арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы 445,50 мг Активное вещество полуфабриката-гранул: Арипипразола фумарат 33,90 мг, что соответствует арипипразолу 30 мг Вспомогательные вещества полу фабр иката-гранул: лактозы моногидрат 296,84 мг, крахмал кукурузный 52,08 мг, целлюлоза микрокристаллическая 52,08 мг, гипролоза 10,38 мг, краситель железа оксид красный, Е172 0,22 мг Вспомогательные вещества: магния стеарат 4,50 мг Лекарственная форма таблетки Описание Таблетки 5 мг: Капсуловидные, слегка двояковыпуклые таблетки, светло-голубого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями. Таблетки 10мг: Капсуловидные, слегка двояковыпуклые таблетки, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями. Таблетки 15 мг: Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской, светло-желтого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями. Таблетки 30 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки с фаской, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями. Действие Антипсихотический препарат (нейролептик) Фармакодинамика Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ2а-серотониновых рецепторов. Фармакодинамика Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5НТ1а- и 5НТ2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5НТ2с- и 5НТ7- серотониновым, альфа1-адренорецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых. Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3 - дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии). Фармакокинетика Активность препарата Зилаксера, главным образом, обусловлена наличием арипипразола. Средний период полувыведения (Т1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита - дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2- дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Всасывание Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Зилаксера, при этом максимальная концентрация арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Биодоступность таблеток препарата Зилаксера при приеме внутрь составляет 87 %. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Распределение Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99 % арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом, с альбумином. Биотрансформация (метаболизм) Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии площадь под кривой концентрация-время (AUC) дегидроарипипразола, активного метаболита, составляет примерно 40 % AUC арипипразола в плазме крови. Выведение. Средний Т1/2 арипипразола составляет около 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 часов - у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного 14С арипипразола примерно 27 % и 60 % радиоактивности определяется в моче и кале, соответственно. Менее 1 % неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом, за счет выведения печенью. Фармакокинетика особых групп пациентов Пациенты старшей возрастной группы Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а так же у здоровых добровольцев не выявлено. Гендерная особенность Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено. Расовая принадлежность Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено. Курение Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола. Нарушение функции почек Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Показания к применению Лечение шизофрении. Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа средней и тяжелой степени и профилактика нового маниакального эпизода у взрослых, у которых возникают преимущественно маниакальные эпизоды, которые поддаются лечению арипипразолом. В качестве дополнения к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве. Противопоказания Сенильная деменция, период лактации, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к арипипразолу. Применение при беременности и кормлении грудью Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены. У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко. Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует так же информировать врача о планируемой беременности. Препарат Зилаксера может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Препарат Зилаксера проникает в женское грудное молоко. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется. Применение у детей Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет Побочные действия Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): очень часто >,1/10 часто от >,1/100 до <,1/10 нечасто от >,1/1000 до <,1/100 редко от >,1/10000 до <,1/1000 очень редко <,1/10000 частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: железодефицитная анемия, очень редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, кожный зуд, крапивница), ларингоспазм. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто: гипогликемия, сахарный диабет, очень редко: гипергликемия, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: снижение массы тела, нечасто: обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипокалиемия, гиперлипидемия, жажда, повышенное содержание мочевины в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, ожирение, редко: подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, очень редко: гипонатриемия, анорексия. Нарушения психики: очень часто: бессонница, часто: психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нечасто: панические реакции, гиперактивность, деперсонализация, редко: навязчивые мысли. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: сонливость, головная боль, акатизия, часто: головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса), летаргия, снижение концентрации внимания, седация, нечасто: дистония, мышечные подергивания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, апатия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, дискинезия, синдром беспокойных ног, миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, нарушение глазодвигательной реакции, редко: бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, злокачественный нейролептический синдром, очень редко: расстройство речи, судороги. Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрительного восприятия, светобоязнь, нечасто: сухость глаз, боль в глазах, блефарит, редко: усиленное слезотечение, частое моргание, амблиопия, диплопия, внутриглазные кровоизлияния. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: боль в ушах, нечасто: звон в ушах, воспаление среднего уха, редко: наружный отит, глухота. Нарушения со стороны сердца: часто: тахикардия, нечасто: брадикардия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда, удлинение интервала QT, внезапная остановка сердца, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, экстрасистолия, редко: расширение границ сердца, трепетание предсердий, очень редко: обморок. Нарушения со стороны сосудов: часто: ортостатическая гипотензия, нечасто: тромбоз глубоких вен, флебит, кровоизлияния, снижение АД, редко: вазовагальный синдром, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга, очень редко: повышение АД, частота неизвестна: тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, пневмония, нечасто: носовое кровотечение, икота, ларингит, редко: кровохарканье, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки полости носа, отек легких, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ, очень редко: аспирационная пневмония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, потеря аппетита, часто: усиление аппетита*, диспепсия, рвота, запор, гиперсекреция слюны, сухость слизистой оболочки полости рта, тяжесть в животе, диарея, *при лечении депрессии в комбинации с антидепрессантами нечасто: гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, изъязвления слизистой оболочки полости рта, фекалома, кандидоз слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язва желудка, потеря вкуса, редко: эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, прободение кишечника, очень редко: панкреатит, дисфагия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: холецистит, редко: увеличение печени, очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сухость кожи, кожный зуд, кожные изъязвления, нечасто: акне, везикулобуллезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция, псориаз, себорея, светочувствительность, редко: макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, гипергидроз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артралгия, ригидность мышц, нечасто: миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, мышечные спазмы, бурсит, очень редко: рабдомиолиз, тендинит, тенобурсит, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, гематурия, дизурия, почечная недостаточность, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, ложные позывы к мочеиспусканию, редко: жжение в области мочеиспускательного канала и наружных половых органов, глюкозурия, очень редко: недержание мочи, задержка мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, маточное кровотечение, меноррагия, редко: боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, гинекомастия, болезненная эрекция, очень редко: приапизм. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: астения, повышенная утомляемость, гриппоподобный синдром, ощущение дрожи в теле, нечасто: периферический отек, отек лица, недомогание, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, боль в груди, редко: боль в горле, чувство скованности в спине, тяжесть в голове, кандидоз, ощущение сдавления в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар, очень редко: нарушение температурной регуляции, пирексия, боль в грудной клетке, в шее. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы. Дополнительная информация по побочным действиям препарата Нежелательные явления, встречающиеся при лечении нейролептиками, были отмечены также и при терапии арипипразолом, включая редкие случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, а также нечастые случаи развития поздней дискинезии и судорожных приступов. У чувствительных пациентов в первые дни лечения могут отмечаться симптомы дистонии - продолжительных патологических мышечных спазмов. Симптомами дистонии являются: спазм шейных мышц, иногда с ощущением сдавления в горле, трудности при глотании, затрудненное дыхание и/или протрузия языка. Данные симптомы могут появляться и при применении высоких доз нейролептиков первого поколения. К пациентам группы повышенного риска развития дистонии относятся мужчины и лица молодого возраста. Взаимодействие Механизм действия арипипразола связан с влиянием на центральную нервную систему, что необходимо учитывать при одновременном применении с другими лекарственными средствами, обладающими центральным действием. Обладая антагонистическим действием в отношении альфа1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект гипотензивных препаратов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, он не вытесняет варфарин из связи с белками плазмы крови. Блокатор Н2-гистаминовых рецепторов - фамотидин, вызывающий мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако это не оказывает влияния на клинический эффект арипипразола. Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов CYP2D6 (хинидин) и CYP3A4 (кетоконазол) оказывали влияние на фармакокинетику арипипразола, поэтому следует уменьшить дозы арипипразола при применении его одновременно с мощными ингибиторами изоферментами CYP3A4 и CYP2D6 (смотри раздел Способ применения и дозы). При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов CYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или CYP2D6 можно ожидать небольшого увеличения концентрации арипипразола в плазме крови. В связи с тем, что изофермент CYP1A не участвует в метаболизме арипипразола, курение не оказывает влияния на фармакокинетику и клинический эффект арипипразола. При одновременном применении с карбамазепином, мощным индуктором изофермента CYP3A4, метаболизм арипипразола усиливается, поэтому доза арипипразола должна быть скорректирована (смотри раздел Способ применения и дозы). Можно ожидать аналогичное действие и при одновременном применении с другими мощными индукторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. В метаболизме арипипразола в условиях in vitro не участвуют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 CYP2C9, CYP2C19 и CYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например, курением), способными ингибировать или индуцировать эти ферменты. В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов изоферментов CYP2D6 (декстраметорфан), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол, варфарин) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием изофермента CYP1A2 в условиях in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.