АМЛОДИПИН+ПЕРИНДОПРИЛ КАНОН табл. 10+5 мг №30

Инструкция по применению АМЛОДИПИН+ПЕРИНДОПРИЛ КАНОН табл. 10+5 мг №30 Состав Действующими веществами являются периндоприла аргинин и амлодипин Амлодипин+Периндоприл Канон, 10 мг + 5 мг, таблетки Каждая таблетка содержит амлодипина безилата 13,87 мг, соответствует амлодипину 10,0 мг и периндоприла аргинина 5,0 мг, соответствует периндоприлу 3,395 мг. Прочими ингредиентами являются: карбоксиметилкрахмал натрия, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), магния стеарат. Лекарственная форма Описание Таблетки круглые двояковыпуклые с риской, белого или почти белого цвета. Действие Гипотензивное комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК) + ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). Фармакодинамика Механизм действия Амлодипин БМКК, производное 1,4-дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий: • вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, потребность миокарда в кислороде снижается. • вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах миокарда. Дилатация сосудов увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). Клиническая эффективность и безопасность У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время физической нагрузки, увеличивает время до развития приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина под язык. Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию атерогенных липидов в плазме крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина сопровождается меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведении процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС. Сердечная недостаточность Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на данных по переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомах. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью. В долгосрочных исследованиях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показал, что прием амлодипина не оказывает влияния на общий показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких. Профилактика инфаркта миокарда Эффективность и безопасность применения амлодипина (2,5-10 мг/сут), лизиноприла (10-40 мг/сут) и хлорталидона (12,5-25 мг/сут) в качестве препарата «первой линии» изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска ИБС. Не выявлено существенных различий по основному критерию оценки (комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частота нефатальных инфарктов миокарда) между группами амлодипина и хлорталидона. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона. Периндоприл Периндоприл ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ). Этот фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина в плазме крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Полагают, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro. Артериальная гипертензия (АГ) Периндоприл является препаратом для лечения АГ любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта. Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает эффекта «рикошета». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС) Эффективность применения периндоприла у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе четырехлетнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией. Терапия периндоприла третбутиламиновой солью в дозе 8 мг/сут, один раз в день (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска в отношении комбинированной конечной точки 1,9 % у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % по сравнению с группой плацебо. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные двух клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II (APA II). Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследование с участием пациентов с диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и APA II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и APA II. Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или APA II у пациентов с диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо. Амлодипин, периндоприл Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенололом в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с АГ и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска была изучена. Основной критерий оценки эффективности комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе безболевого) и летальных исходов ИБС. Частота осложнений, предусмотренных в качестве основного критерия оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10 % ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности). Фармакокинетика Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении лекарственного препарата Амлодипин-Периндоприл-Тева существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов. Амлодипин Всасывание При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита - периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Распределение Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер. Выведение Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение четырех суток. Пациенты пожилого возраста, пациенты с сердечной и почечной недостаточностью Выведение периндоприлата замедлено у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Пациенты с нарушением функции печени Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы. Показания к применению Препарат Амлодипин+Периндоприл Канон применяется у взрослых от 18 лет для лечения: • Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия амлодипином и периндоприлом. Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу Противопоказания Не принимайте препарат Амлодипин+Периндоприл Канон: • если у Вас имеется аллергия на периндоприл или любой другой ингибитор АПФ, на амлодипин или другой антагонист кальция, или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6), • если Вы беременны со сроком более 3-месяцев (см. подраздел «Беременность, грудное вскармливание, фертильность»), • если раньше при приеме других ингибиторов АПФ у Вас появлялись такие симптомы, как: свистящее дыхание, отек лица или языка (состояние, называемое ангионевротический отек), интенсивный зуд или обильная кожная сыпь, или данные симптомы отмечались у одного из Ваших родственников, • если Вы принимаете препарат для снижения артериального давления, содержащий алискирен, и при этом у Вас есть сахарный диабет или нарушение функции почек, • если у Вас нарушена функция почек, • если у Вас есть сужение аортального клапана сердца (стеноз аорты) или кардиогенный шок (состояние, при котором ваше сердце не в состоянии обеспечить достаточный кровоток в организме), • если у Вас отмечается выраженное понижение артериального давления (гипотензия), если Вы страдаете от сердечной недостаточности после сердечного приступа, • если Вам проводится диализ или любой другой тип фильтрации крови. В зависимости от используемого оборудования, Амлодипин+Периндоприл Канон может оказаться не подходящим для Вас препаратом, • если у Вас тяжелое заболевание почек, которое может включать стеноз почечной артерии (снижение притока крови к почкам), • если Вы принимаете комбинацию валсартан + сакубитрил - препарат, применяемый для лечения сердечной недостаточности (см. подразделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Другие препараты и препарат Амлодипин+Периндоприл Канон»). Если Вы считаете, что любое из перечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу. Применение при беременности и кормлении грудью Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом приема данного препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки. Врач порекомендует Вам прекратить прием препарата Амлодипин+Периндоприл Канон до наступления беременности или сразу после того, как факт беременности подтвердится. Он также предложит перейти на другой препарат, так как прием препарата Амлодипин+Периндоприл Канон на ранней стадии беременности не рекомендуется, а его прием после 3-го месяца беременности может нанести серьезный вред ребенку. Грудное вскармливание Если Вы кормите, или планируете кормить грудью, проинформируйте об этом своего врача. Не рекомендуется назначать Амлодипин+Периндоприл Канон кормящим матерям. Врач может назначить Вам другое лечение, если Вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или недоношенный. Применение у детей Побочные действия Возможные нежелательные реакции Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Амлодипин+Периндоприл Канон может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Прекратите прием препарата Амлодипин+Периндоприл Канон и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения любой из вышеуказанных серьезных нежелательных реакций: Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100 • внезапное свистящее дыхание, боль в груди, одышка, или затрудненное дыхание (бронхоспазм) • отек век, лица или губ, отек языка и горла, что вызывает выраженное затруднение дыхания (ангионевротический отек) • нарушение ритма сердца (аритмия, тахикардия) • сильное головокружение, обморочное состояние Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10000 • тяжелые кожные реакции, включая интенсивную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи на всем теле, сильный зуд, образование пузырей, шелушение и отек кожи (эксфолиативный дерматит) и отслоение верхних слоев кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса-Джонсона) или другие аллергические реакции • отек век, лица или губ, отек языка и горла, что вызывает выраженное затруднение дыхания (отек Квинке) • сердечный приступ (инфаркт миокарда) • боль в груди (стенокардия) • воспаление поджелудочной железы (панкреатит), которое может вызвать серьезные боли в животе и спине, сопровождающиеся плохим самочувствием Неизвестно - исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно • тяжелые кожные реакции, включая интенсивную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи на всем теле, сильный зуд, образование пузырей, шелушение и отек кожи, отслоение верхних слоев кожи, воспаление слизистых оболочек (токсический эпидермальный некролиз, который имеет сходные проявления с указанным выше синдромом Стивенса-Джонсона, но более тяжелое течение) Другие нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препаратов амлодипина и периндоприла: Очень часто - могут возникать у более чем 1 человека из 10 • задержка жидкости (отеки) Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10 • сонливость (особенно в начале лечения) • головная боль (особенно в начале лечения) • расстройство вкуса (дисгевзия) • онемение или покалывание в конечностях (парестезия) • нарушение зрения • двойное зрение (диплопия) • звон в ушах • головокружение (вертиго) • ощущение сердцебиения • «приливы» крови к коже лица • пониженное артериальное давление и его симптомы (гипотензия и эффекты, связанные с гипотензией) • одышка • кашель • боль в животе • тошнота • рвота • затруднение пищеварения (диспепсия) • изменение частоты и характера стула • диарея • запор • кожный зуд • сыпь, в том числе кожная сыпь (экзантема) • припухлость в области лодыжек (припухлость в области суставов) • мышечные спазмы • повышенная утомляемость • слабость (астения) Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100 • заложенность носа или насморк (ринит) • повышенное содержание эозинофилов (вид лейкоцитов) (эозинофилия) • аллергические реакции (гиперчувствительность) • очень низкий уровень сахара в крови (гипогликемия) у пациентов с сахарным диабетом • высокий уровень калия в крови, снижающийся после прекращения терапии • гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата • низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия) • бессонница • перепады настроения (лабильность настроения (включая тревожность) • депрессия • нарушение сна • дрожание, непроизвольные ритмичные движения частей тела или всего тела (тремор) • снижение чувствительности, например, чувствительности кожи (гипестезия) • воспаление кровеносных сосудов (васкулит) • сухость во рту • выпадение волос (алопеция) • мелкие кровоизлияния кожи или слизистых оболочек (пурпура) • изменение цвета кожи • повышенная потливость • появление зудящих волдырей на коже (крапивница) • повышенная чувствительность кожи к солнцу (реакции фоточувствительности) • отслоение кожи и образование пузырей (пемфигоид) • боль в суставах (артралгия) • мышечная боль (миалгия) • боль в спине • нарушение мочеиспускания, повышенная потребность в мочеиспускании в ночное время (никтурия), увеличение количества мочи (поллакиурия) • почечная недостаточность • импотенция (эректильная дисфункция) • дискомфорт или увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастия) • отеки кожи и подкожной клетчатки, например, отеки ног (периферические отеки) • боль в грудной клетке • боль • недомогание • лихорадка • увеличение массы тела, снижение массы тела • повышение концентрации мочевины в крови • повышение концентрации креатинина в крови • падение Редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 1000 • спутанность сознания • обострение псориаза • повышение активности печеночных ферментов • повышение концентрации билирубина в крови Очень редко - могут возникать не более чем у 1 человека из 10000 • снижение количества лейкоцитов в крови (лейкопения) • снижение количества нейтрофилов (вид лейкоцитов) (нейтропения) • очень низкое количество нейтрофилов (вид лейкоцитов) (агранулоцитоз) • снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в крови (панцитопения) • снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения) • снижение уровня гемоглобина и гематокрита • снижение количества эритроцитов в крови (гемолитическая анемия) у пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы • повышение концентрации глюкозы в крови (гипергликемия) • патологическое напряжение мышц (гипертонус) • нарушение работы чувствительных и/или двигательных нервов (периферическая нейропатия) • нарушение движений или речи, что может быть признаком возможного инсульта (возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска) • редкий тип пневмонии - эозинофильная пневмония • припухлость десен (гиперплазия десен) • воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит) • воспаление печени, пожелтение кожи и/или слизистых оболочек (гепатит, желтуха) • особые виды воспаления печени - цитолитический или холестатический гепатит • повышение активности печеночных ферментов (наиболее часто в сочетании с холестазом) • кожная сыпь, которая часто начинается с красных зудящих пятен на лице, руках или ногах (многоформная эритема) • острая почечная недостаточность Неизвестно - исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно • дрожь, напряженная поза, маскообразное лицо, медленные движения и шаркающая, неуравновешенная походка (экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) • изменение цвета кожи, онемение и боль в пальцах рук или ног (синдром Рейна) Сообщение о нежелательных реакциях Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки, или медицинской сестрой. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в данном листке-вкладыше. Взаимодействие Амлодипин Комбинации, не рекомендуемые к применению Дантролен (внутривенное введение). У лабораторных животных отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождающиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить совместный прием БМКК, в том числе амлодипина, у пациентов, предрасположенных к развитию злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии. Сочетания препаратов, требующие особого внимания Индукторы изофермента CYP3A4 При совместном применении изученных индукторов изофермента CYP3A4, концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтому необходимо контролировать АД и корректировать дозу препарата, как во время лечения, так и после совместного применения (в частности при совместном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного). Ингибиторы изофермента CYP3A4 Совместное применение амлодипина и мощных, либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы. У пациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином, повышен риск развития артериальной гипотензии. Следует проводить тщательное наблюдение пациентов, принимающих амлодипин одновременно с кларитромицином. Сочетания препаратов, требующие внимания Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием. Такролимус Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при совместном применении с амлодипином. Во избежание токсических эффектов такролимуса при совместном применении этих препаратов требуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и коррекция его дозы при необходимости. Ингибиторы mTOR (мишени рапамицина млекопитающих) Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, эверолимус и темсиролимус, являются субстратами изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При совместном применении амлодипин может увеличить экспозицию ингибиторов mTOR. Циклоспорин Исследования взаимодействия амлодипина и циклоспорина не проводились у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых отмечалась вариабельность повышения наименьших концентраций циклоспорина в плазме крови (в среднем от 0 до 40 %). Следует рассмотреть возможность контроля концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почки при одновременном применении с амлодипином. При необходимости доза циклоспорина должна быть снижена. Симвастатин При совместном приеме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг было отмечено увеличение экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению его с изолированным приемом. У пациентов, принимающих амлодипин, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки. Другие комбинации лекарственных средств В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Совместный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД. Периндоприл Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС. Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Некоторые препараты могут увеличить риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты (такие как циклоспорин или такролимус), триметоприм, и лекарственные препараты, содержащие ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм). Сочетанное применение этих препаратов повышает риск развития гиперкалиемии. Совместное применение противопоказано Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен Совместное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Возрастает риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Экстракорпоральная терапия Экстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловых), или аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходима экстракорпоральная терапия, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных препаратов. Совместное применение с комбинированными лекарственными препаратами, содержащими валсартан + сакубитрил Данное сочетание противопоказано, так как подавление неприлизина на фоне совместного применения ингибитора АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан + сакубитрил возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после приема последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил. Комбинации, не рекомендуемые к применению Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), повышен риск развития гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышение частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.