Телзап Плюс таблетки 80мг+12,5мг, №30

Торговое наименование препарата Телзап® Плюс Международное непатентованное наименование Телмисартан + гидрохлоротиазид Лекарственная форма Таблетки Состав Каждая таблетка содержит: Активное вещество: телмисартан - 80,000 мг, гидрохлоротиазид - 12,500 мг; Вспомогательные вещества: сорбитол - 348,300 мг; натрия гидроксид - 6,800 мг; повидон 25 - 40,000 мг; магния стеарат - 4,900 мг. Описание Продолговатые, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком с гравировкой «81» на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик). Код АТХ C09DA07 Фармакологические свойства Фармакодинамика Препарат Телзап® Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II)) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Сочетание данных компонентов обеспечивает более выраженное антигипертензивное действие, при этом уровень артериального давления (АД) снижается сильнее, чем на фоне монотерапии данными компонентами. Препарат, применяемый 1 раз в сутки в терапевтических дозах, эффективно и постепенно снижает АД. Телмисартан Телмисартан является специфичным антагонистом рецепторов ангиотензина II (подтип AT1), эффективный при приеме внутрь. Телмисартан обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста AT1-рецептора. Телмисартан избирательно и стойко связывается с AT1-рецептором. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2 и прочие менее изученные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов, а также эффект их возможной повышенной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого возрастает под действием телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает ангиотензинпревращающий фермент (АПФ, кининазу II), который также разрушает брадикинин. Это позволяет избежать побочных эффектов, связанных с действием брадикинина. У здоровых людей телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Подавляющий эффект продолжается более 24 ч и сохраняется вплоть до 48 ч. Начало антигипертензивного действия наблюдается в течение первых 3-х ч после приема телмисартана внутрь. Продолжительность терапевтического эффекта препарата составляет более 24 ч и включает последние 4 ч перед приёмом следующей дозы по данным суточного мониторирования АД. Это подтверждается измерениями, сделанными на момент максимального эффекта и сразу перед приемом следующей дозы (отношение остаточного эффекта к максимальному выше 80 % для дозировок 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых исследованиях). Максимальное антигипертензивное действие развивается через 4-8 недель регулярного приема телмисартана и сохраняется в течение длительной терапии. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). По результатам клинических исследований эффективность антигипертензивного действия телмисартана сравнима с терапевтическим эффектом препаратов других классов, таких как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид и лизиноприл. В случае резкого прекращения лечения телмисартаном АД постепенно возвращается к исходным показателям, без развития синдрома «отмены». Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже на фоне применения телмисартана в отличие от ингибиторов АПФ. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым повышая экскрецию ионов натрия и хлоридов приблизительно в эквивалентных количествах. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), повышению активности ренина плазмы крови, усилению выработки альдостерона с последующим повышением содержания калия и бикарбонатов в моче и снижением содержания калия в плазме крови. Одновременное применение телмисартана способствует снижению потери калия, вызванной этим диуретиком, вероятно, за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). После приема гидрохлоротиазида диурез усиливается через 2 ч, максимальный эффект развивается приблизительно через 4 ч, действие длится около 6-12 ч. В эпидемиологических исследованиях установлено, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск возникновения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Пациенты детского и подросткового возраста Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков моложе 18 лет не установлена. Фармакокинетика У здоровых людей одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого из компонентов препарата. Всасывание Телмисартан. После приема внутрь телмисартан быстро всасывается. Максимальная концентрация телмисартана (Сmах) после приема внутрь достигается через 0,5-1,5 ч. Абсолютная биодоступность при приеме 40 и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана, уменьшение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови выравнивается независимо от того, принимался ли препарат вместе с пищей или натощак. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности препарата. Фармакокинетика телмисартана после приема внутрь не является линейной. После повторного применения значительного накопления телмисартана в плазме крови отмечено не было. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь Сmах гидрохлоротиазида в плазме крови достигается примерно через 1-3 ч. С учетом кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%. Распределение Телмисартан. Телмисартан прочно связывается с белками плазмы крови (>99,5%), в основном с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Кажущийся объем распределения (VdSS) в равновесном состоянии составляет примерно 500 л. Гидрохлоротиазид. Около 68% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, его Vdss составляет 0,83-1,14 л/кг. Биотрансформация Телмисартан. Метаболизм телмисартана происходит путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и образованием фармакологически неактивного метаболита ацилглюкуронида. После однократного приема телмисартана, меченого 14С, ацилглюкуронид составил примерно 11 % от общего количества радиоактивного вещества в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не принимают участия в метаболизме телмисартана. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму у человека. Выведение Телмисартан. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-меченого телмисартана большая часть дозы (>97 %) выводится через кишечник с желчью; незначительное количество вещества выводится почками (менее 2%). Общий плазменный клиренс телмисартана после приема внутрь составляет >1500 мл/мин. Период полувыведения телмисартана (Т1/2) составляет более 20 ч. Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60 % дозы принятой внутрь выводится в неизмененном виде в течение 48 ч. Почечный клиренс составляет 250-300 мл/мин. Т1/2 гидрохлоротиазида составляет 10-15 ч. Пол Плазменная концентрация телмисартана у женщин в 2-3 раза выше, чем у мужчин, при этом у женщин усиления антигипертензивного эффекта не наблюдается. Необходимости в коррекции дозы нет. У женщин отмечена тенденция к более высоким концентрациям гидрохлоротиазида в плазме крови, эта находка не является клинически значимой. Особые популяции пациентов Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) не отличается от молодых пациентов. Пациенты с нарушением функции почек Выведение телмисартана происходит практически без участия почек (менее 2%). Учитывая опыт применения препарата для лечения пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин, в среднем - около 50 мл/мнн), нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью скорость выведения гидрохлоротиазида снижается. У пациентов с удаленной или единственной почкой Т1/2 составляет около 34 ч. Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности вплоть до 100%. У пациентов с печеночной недостаточностью Т1/2 не изменялся. Показания к применению Артериальная гипертензия (при отсутствии эффективности монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом). Противопоказания Гиперчувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам препарата и к другим производным сульфонамидов. Беременность. Период грудного вскармливания. Холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей. Нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин). Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2). Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия. Наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, тяжелые нарушения функции почек. Снижение ОЦК на фоне предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Гиперкалиемия. Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует). Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Стеноз аортального и митрального клапанов. Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз. Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Сахарный диабет. Первичный гиперальдостеронизм. Подагра. Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развития побочных эффектов со стороны почек, коррекции дозы не требуется. Нарушения водно-электролитного баланса (включая гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия). Закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида). Гиперурикемия. Применение у пациентов негроидной расы. Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания. Пожилой возраст (старше 70 лет). Системная красная волчанка. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Лечение АРА II во время беременности противопоказано. Применение АРА II не рекомендовано в течение первого триместра беременности и противопоказано в ходе второго и третьего триместров беременности. Телмисартан Не получено надлежащих данных по применению препарата телмисартана у беременных женщин. Исследования на животных обнаружили его репродуктивную токсичность. Эпидемиологическое доказательство риска тератогенного действия после приема ингибиторов АПФ в ходе первого триместра беременности не было убедительным, тем не менее данный риск исключить нельзя. Пока не получено данных контролируемых эпидемиологических исследований в отношении риска приема АРА II, для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением крайней необходимости длительного лечения АРА II, пациентки, планирующие беременность, должны выбрать альтернативное гипотензивное лекарственное средство с подтвержденным профилем безопасности применения при беременности. После установления факта беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение. Лечение АРА II в ходе второго и третьего триместров беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). При применении АРА II со второго триместра беременности рекомендовано ультразвуковое исследование почек и черепа плода. Детей, матери которых принимали АРА II, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии. Гидрохлоротиазид Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в ходе первого триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через гематоплацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение в ходе второго и третьего триместров может ухудшать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода/новорожденного желтуху, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопению. Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии из-за риска снижения ОЦК и ухудшения плацентарного кровотока без должного терапевтического воздействия на течение заболевания. Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения эссенциальной гипертензии у беременных женщин за исключением редких случаев, когда иное лечение невозможно. Период грудного вскармливания Прием препарата Телзап® Плюс в период грудного вскармливания противопоказан, следует применять альтернативное лечение с более благоприятными профилями безопасности. Фертильность Исследование влияния комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность человека не проводилось. Способ применения и дозы Препарат Телзап®Плюс принимают внутрь один раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от приема пищи. Пациентам, АД которых не удается должным образом контролировать при помощи монотерапии телмисартаном или гидрохлоротиазидом, необходимо принимать лекарственный препарат Телзап®Плюс. Перед переходом на комбинацию с фиксированными дозами рекомендуется индивидуальное титрование дозы каждого из компонентов. В некоторых клинических ситуациях можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к лечению комбинацией с фиксированными дозами. Препарат Телзап®Плюс, 80 мг + 12,5 мг, можно применять один раз в сутки у пациентов, АД которых не удается должным образом контролировать при приеме телмисартана в дозе 80 мг в сутки. Особые популяции пациентов Пациенты с нарушением функции почек Корректировки дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести (КК более 30 мл/мин) проводить не требуется. Рекомендован периодический контроль показателей функции почек. Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты с нарушением функции печени Препарат Телзап® Плюс противопоказан пациентам с нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Дети и подростки Препарат Телзап® Плюс противопоказан к применению у детей и подростков моложе 18 лет из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности (см. раздел «Противопоказания»). Побочное действие Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - бронхит, фарингит, синусит. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - усиление симптомов или обострение системной красной волчанки (в ходе пострегистрационного наблюдения). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипокалиемия; редко -гиперурикемия,гипонатриемия. Нарушения со стороны психики: нечасто - тревога; редко - депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - обморок, парестезии; редко - бессонница, нарушение сна. Нарушения со стороны органа зрения: редко - нарушение зрения, преходящее нарушение четкости зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия, аритмия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка; редко - респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - диарея, сухость во рту, метеоризм; редко - боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени, заболевания печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, кожный зуд, кожная сыпь, усиленное потоотделение, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - боль в спине, мышечные спазмы, миалгия; редко - боли в суставах, мышечные спазмы, боли в конечностях. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль в груди; редко -гриппоподобный синдром, боль. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко -повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности креатинфосфокиназы, повышение активности «печеночных» трансаминаз. Дополнительная информация об отдельных компонентах Побочные эффекты, отмеченные при применении одного из компонентов, развитие которых можно ожидать при применении комбинации телмисартана и гидрхлоротиазида. Телмисартан Частота нежелательных реакций при применении телмисартана, зарегистрированных в контролируемых клинических исследованиях, была сравнима с частотой побочных реакций, отмеченных в группе плацебо (41,4% и 43,9% соответственно). Приведенные ниже побочные реакции были зарегистрированы в ходе клинического исследования телмисартана, включая группу пациентов высокого сердечно-сосудистого риска в возрасте старше 50 лет. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит; редко - сепсис, в том числе с летальным исходом. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко -эозинофилия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперкалиемия; редко -гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом). Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия. Нарушения со стороны нервной системы: редко - сонливость. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения: нечасто - кашель; очень редко - интерстициальные заболевания легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - ощущение дискомфорта в в области желудка. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - экзема, лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - артроз, боль в области сухожилия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - астения. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко - снижение содержания гемоглобина. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид может вызывать или усиливать гиповолемию, что может привести к нарушению водно-электролитного баланса. Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении гидрохлоротиазида, включали в себя:Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - сиаладенит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения. агранулоцитоз, тромбоцитопения.