Амарил М таблетки покрытые оболочкой 2мг+500мг №30

Торговое название препарата: Амарил®М. Международное непатентованное название: глимепирид+метформин. Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Состав Таблетки 1 мг+250 мг В одной таблетке содержится: действующие вещества: глимепирид микронизированный - 1 мг, метформина гидрохлорид - 250 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 25 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 7,5 мг, повидон-КЗО - 12,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 25 мг, кросповидон - 5 мг, магния стеарат - 2,5 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза - 4,7 мг, макрогол-6000 - 0,85 мг, титана диоксид (Е 171) - 0,85 мг, воск карнаубский 0,1 мг. Таблетки 2 мг+500 мг В одной таблетке содержится: действующие вещества: глимепирид микронизированный - 2 мг, метформина гидрохлорид - 500 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 15 мг, повидон-КЗО - 25 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 50 мг, кросповидон - 10 мг, магния стеарат - 5 мг; пленочная оболочка: гипромеллоза - 9,4 мг, макрогол-6000 - 1,7 мг, титана диоксид (Е 171) - 1,7 мг, воск карнаубский - 0,2 мг. Описание Таблетки 1 мг+250 мг Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой HD125 на одной стороне. Таблетки 2 мг+500 мг Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой HD25 на одной стороне и риской на другой стороне. Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения комбинированное (бигуанид + производное сульфонилмочевины). Код ATX: A10BD02. Фармакологические свойства Фармакодинамика Амарил® М является комбинированным гипогликемическим препаратом, в состав которого входят глимепирид и метформин. Фармакодинамика глимепирида Глимепирид, одно из активных веществ препарата Амарил® М, представляет собой гипогликемический препарат для приема внутрь, производное сульфонилмочевины третьего поколения. Глимепирид стимулирует секрецию и высвобождение инсулина из бета-клеток поджелудочной железы (панкреатическое действие), улучшает чувствительность периферических тканей (мышечной и жировой) к действию эндогенного инсулина (экстрапанкреатическое действие). Влияние на секрецию инсулина Производные сульфонилмочевины повышают секрецию инсулина путем закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов, расположенных в цитоплазматической мембране бета-клеток поджелудочной железы. Закрывая калиевые каналы, они вызывают деполяризацию бета-клеток, что способствует открытию кальциевых каналов и увеличению поступления кальция внутрь клеток. Глимепирид с высокой замещающей скоростью соединяется и отсоединяется от белка бета-клеток поджелудочной железы (мол. масса 65 кД/SURX), который ассоциируется с АТФ-зависимыми калиевыми каналами, но отличается от места связывания обычных производных сульфонилмочевины (белок с мол. массой 140 кД/SUR1). Указанный процесс приводит к высвобождению инсулина путем экзоцитоза, при этом количество секретируемого инсулина значительно меньше, чем при действии обычных (традиционно применяющихся) производных сульфонилмочевины (например, глибенкламида). Минимальное стимулирующее влияние глимепирида на секрецию инсулина обеспечивает и меньший риск развития гипогликемии. Экстрапанкреатическая активность Как и традиционные производные сульфонилмочевины, но в значительно большей степени, глимепирид обладает выраженными экстрапанкреатическими эффектами (уменьшение инсулинорезистентности, антиатерогенное, антиагрегантное и антиоксидантное действие). Утилизация глюкозы периферическими тканями (мышечной и жировой) происходит с помощью специальных транспортных белков (GLUT1 и GLUT4), расположенных в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани при сахарном диабете 2 типа является ограниченным по скорости этапом утилизации глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество и активность молекул, транспортирующих глюкозу (GLUT1 и GLUT4), способствуя увеличению усвоения глюкозы периферическими тканями. Глимепирид оказывает более слабое ингибирующее влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы кардиомиоцитов. При приеме глимепирида сохраняется способность метаболической адаптации миокарда к ишемии. Глимепирид увеличивает активность фосфолипазы С, в результате чего внутриклеточная концентрация кальция в мышечных и жировых клетках снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь, приводит к стимуляции метаболизма глюкозы. Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени путем увеличения внутриклеточных концентраций фруктозо-2,6-бисфосфата, который в свою очередь ингибирует глюконеогенез. Глимепирид избирательно ингибирует циклооксигеназу и снижает превращение арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, важный эндогенный фактор агрегации тромбоцитов. Глимепирид способствует снижению содержания липидов, значительно уменьшает перекисное окисления липидов, с чем связано его антиатерогенное действие. Глимепирид повышает содержание эндогенного -токоферола, активность каталазы, глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы, что способствует снижению выраженности окислительного стресса в организме пациента, который постоянно присутствует в организме пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Фармакодинамика метформина Метформин является гипогликемическим препаратом из группы бигуанидов. Его гипогликемическое действие возможно только при условии сохранения секреции инсулина (хотя и сниженной). Метформин не оказывает воздействия на бета-клетки поджелудочной железы и не увеличивает секрецию инсулина. Метформин в терапевтических дозах не вызывает гипогликемии у человека. Механизм действия метформина пока до конца не выяснен. Предполагается, что метформин может потенцировать эффекты инсулина или, что он может увеличивать эффекты инсулина в зонах периферических рецепторов. Метформин увеличивает чувствительность тканей к инсулину за счет увеличения в количестве инсулиновых рецепторов на поверхности клеточных мембран. Помимо этого метформин тормозит глюконеогенез в печени, уменьшает образование свободных жирных кислот и окисление жиров, снижает концентрацию в крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов очень низкой плотности (ЛНОНП). Метформин незначительно снижает аппетит и уменьшает абсорбцию углеводов в кишечнике. Он улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора тканевого активатора плазминогена. Фармакокинетика Фармакокинетика глимепирида При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmax) достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и Сmax, а также между дозой и AUC (площадью под кривой концентрация -время). При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного замедления его скорости. Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы крови (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). После однократного приема глимепирида внутрь 58% принятой дозы выводится почками (в виде метаболитов), а 35%) принятой дозы выводится через кишечник. Период полувыведения при плазменных концентрациях глимепирида в сыворотке крови, соответствующих многократному приему, составляет 5-8 часов. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается. В моче и фекалиях выявляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой - карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-5 часов и 5-6 часов, соответственно. Глимепирид выделяется в грудное молоко и проникает через плацентарный барьер. Глимепирид плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Сравнение однократного и многократного (2 раза в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий в фармакокинетических показателях, а их вариабельность у разных пациентов была незначительной. Значимое накопление глимепирида отсутствовало. У пациентов разного пола и различных возрастных групп фармакокинетические показатели у глимепирида являются одинаковыми. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдалась тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением глимепирида вследствие более низкого связывания его с белками плазмы крови. Таким образом, у данной категории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида. Фармакокинетика метформина После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Сmax, составляющая в среднем 2 мкг/мл, достигается через 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и замедляется. Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови. Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс у здоровых добровольцев составляет 440 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции метформина. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов. При почечной недостаточности появляется риск кумуляции метформина. Фармакокинетика препарата Амарил® М с фиксированными дозами глимепирида и метформина Значения Сmax и AUC при приеме комбинированного препарата с фиксированными дозами (таблетка, содержащая глимепирид 2 мг + метформин 500 мг) соответствуют критериям биоэквивалентности при сравнении с этими же показателями при приеме той же комбинации в виде отдельных препаратов (таблетка глимепирида 2 мг и таблетка метформина 500 мг). Кроме этого было показано дозопропорциональное увеличение Сmax и AUC глимепирида при увеличении его дозы в комбинированных препаратах с фиксированными дозами с 1 мг до 2 мг при постоянной дозе метформина (500 мг) в составе этих препаратов. Кроме этого не наблюдалось никаких значимых различий в отношении безопасности, включая профиль нежелательных эффектов, между пациентами, принимавшими препарат Амарил® М 1 мг/500 мг и пациентами, принимавшими препарат Амарил® М 2 мг/500 мг. Показания к применению Лечение сахарного диабета 2 типа (в дополнение к диете, физической нагрузке и снижению массы тела): -когда гликемический контроль не может быть достигнут с помощью монотерапии глимепиридом или метформином; -при замене комбинированной терапии глимепиридом и метформином на прием одного комбинированного препарата Амарил® М. Противопоказания -Сахарный диабет 1 типа. -Диабетический кетоацидоз в анамнезе, диабетический кетоацидоз, диабетическая кома и прекома, острый или хронический метаболический ацидоз. -Гиперчувствительность к производным сульфонилмочевины, сульфониламидным препаратам или бигуанидам, а также к любому из вспомогательных веществ препарата. -Тяжёлое нарушение функции печени (отсутствие опыта применения; таким пациентам для обеспечения адекватного гликемического контроля необходимо лечение инсулином). -Пациенты на гемодиализе (отсутствие опыта применения). -Почечная недостаточность и нарушение функции почек (концентрация креатинина в сыворотке крови: 1,5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1,2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин или снижение клиренса креатинина (повышенный риск развития лактатацидоза и других побочных эффектов метформина). -Острые состояния, при которых возможно нарушение функции почек (дегидратация, тяжелые инфекции, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ, см. раздел Особые указания). -Острые и хронические заболевания, которые могут вызывать тканевую гипоксию (сердечная или дыхательная недостаточность, острый и подострый инфаркт миокарда, шок). -Склонность к развитию лактатацидоза, лактатацидоз в анамнезе. -Стрессовые ситуации (тяжелые травмы, ожоги, хирургические вмешательства, тяжёлые инфекции с лихорадочным состоянием, септицемия). -Истощение, голодание, соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1 000 ккал/сут). -Нарушение всасывания пищи и лекарственных препаратов в желудочно-кишечном тракте (при кишечной непроходимости, парезе кишечника; диарее, рвоте). -Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация. -Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. -Беременность, планирование беременности. -Период грудного вскармливания. -Детский и подростковый возраст до 18 лет (недостаточный опыт клинического применения). С осторожностью -При состояниях, при которых повышается риск развития гипогликемии (пациенты, не желающие или не способные (чаще всего пациенты пожилого возраста) сотрудничать с врачом; плохо питающиеся, нерегулярно принимающие пищу, пропускающие приемы пищи пациенты; при несоответствии между физической нагрузкой и потреблением углеводов; при изменении диеты; при употреблении напитков, содержащих этанол, особенно, в комбинации с пропусками приёмов пищи; при нарушениях функции печени и почек; при некоторых некомпенсированных эндокринных расстройствах, таких как некоторые нарушения функции щитовидной железы, недостаточность гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников, оказывающих влияние на метаболизм углеводов или активацию механизмов, направленных на повышение концентрации глюкозы в крови при гипогликемии; при развитии интеркуррентных заболеваний во время лечения или при изменении образа жизни) (у таких пациентов необходим более тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и признаков гипогликемии, им может потребоваться коррекция дозы глимепирида или всей гипогликемической терапии). -При одновременном применении некоторых лекарственных препаратов (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). -У пациентов пожилого возраста (у них часто имеется бессимптомное снижение функции почек), в ситуациях, когда может ухудшиться функция почек, таких как начало приема ими гипотензивных препаратов или диуретиков, а также нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (повышенный риск развития лактатацидоза и других побочных эффектов метформина). -При выполнении тяжелой физической работы (возрастает опасность развития лактатацидоза при приеме метформина). -При стертости или отсутствии симптомов адренергической противогликеми ческой регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию (у пациентов пожилого возраста, при нейропатии вегетативной нервной системы или при одновременно проводимой терапии бета-адреноблокаторами, клонидином, гуанетидином и другими симпатоликами) (у таких пациентов необходим более тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови). -При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (у таких пациентов при приеме производных сульфонилмочевины, возможно развитие гемолитической анемии, поэтому следует рассмотреть вопрос о применении у таких пациентов альтернативных гипогликемических препаратов, не являющихся производными сульфонилмочевины). Беременность и период грудного вскармливания Беременность Данный препарат нельзя принимать во время беременности из-за возможного неблагоприятного воздействия на внутриутробное развитие плода. Беременные женщины и женщины, планирующие беременность, должны сообщать об этом лечащему врачу. Во время беременности женщины с нарушениями углеводного обмена, не корректирующимися одной диетой и физическими нагрузками, должны получать инсулинотерапию. Период грудного вскармливания Во избежание попадания препарата с грудным молоком в организм ребёнка женщинам, кормящим грудью, нельзя принимать данный препарат. В случае необходимости проведения гипогликемической терапии пациентка должна быть переведена на лечение инсулином, в противном случае ей следует прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Как правило, доза препарата Амарил® М должна определяться целевой концентрацией глюкозы в крови пациента. Следует применять наименьшую дозу, достаточную для достижения необходимого метаболического контроля. Во время лечения препаратом Амарил® М необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови и моче. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль процентного содержания гликозилированного гемоглобина в крови. Неправильный прием препарата, например пропуск приема очередной дозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы. Действия пациента при ошибках при приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно. Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности тканей к инсулину, то в ходе лечения препаратом Амарил® М может уменьшиться потребность в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии необходимо своевременно снижать дозы или прекращать прием препарата Амарил® М. Препарат следует принимать один или два раза в сутки во время приема пищи. Максимальная доза метформина на один прием составляет 1000 мг. Максимальная суточная доза: для глимепирида - 8 мг, для метформина -2000 мг. Только у небольшого количества пациентов более эффективна суточная доза глимепирида более 6 мг. Для того чтобы избежать развития гипогликемии, начальная доза препарата Амарил® М не должна превышать суточные дозы глимепирида и метформина, которые уже принимает пациент. При переводе пациентов с приема комбинации отдельных препаратов глимепирида и метформина на препарат Амарил® М его доза определяется на основании уже принимаемых доз глимепирида и метформина в виде отдельных препаратов. При необходимости увеличения дозы суточная доза препарата Амарил® М должна титроваться с шагом только в 1 таблетку препарата Амарил® М 1 мг/250 мг или 1/2 таблетки препарата Амарил®М 2 мг/500 мг. Продолжительность лечения Обычно лечение препаратом Амарил® М проводится длительно. Применение у пациентов детского возраста Изучение безопасности и эффективности препарата у детей с сахарным диабетом 2 типа не проводилось. Применение у пациентов пожилого возраста Известно, что метформин выводится, главным образом, почками, а поскольку риск развития тяжёлых нежелательных реакций на метформин у пациентов с нарушением функции почек выше, его можно применять только пациентам с нормальной функцией почек. В связи с тем, что с возрастом функция почек снижается, у пациентов пожилого возраста метформин следует применять с осторожностью. Следует тщательно подобрать дозу и обеспечить тщательный и регулярный мониторинг функции почек. Побочное действие Глимепирид + метформин Прием комбинации этих двух препаратов, как в виде свободной комбинации, составленной из отдельных препаратов глимепирида и метформина, так и в виде комбинированного препарата с фиксированными дозами глимепирида и метформина, ассоциируется с такими же характеристиками безопасности, что и применение каждого из этих препаратов в отдельности. Глимепирид На основании клинического опыта применения глимепирида и известных данных о других производных сульфонилмочевины, возможно развитие перечисленных ниже неблагоприятных реакций.Нарушения со стороны обмена веществ и питания Возможно развитие гипогликемии, которая может носить затяжной характер. К симптомам развивающейся гипогликемии относятся головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота, слабость, вялость, расстройства сна, беспокойство, агрессивность, снижение концентрации внимания, снижение бдительности и замедление психомоторных реакций, депрессия, спутанное сознание, речевые расстройства, афазия, нарушения зрения, тремор, парез, нарушение чувствительности, головокружение, беспомощность, потеря самоконтроля, делирий, судороги, сонливость и потеря сознания вплоть до развития комы, поверхностное дыхание и брадикардия. Кроме этого, возможно развитие симптомов адренергической противогликемической регуляции в ответ на развивающуюся гипогликемию, таких как повышенное потоотделение, липкость кожных покровов, повышенная тревожность, тахикардия, повышение артериального давления, чувство усиленного сердцебиения, стенокардия и нарушения сердечного ритма. Клиническая картина приступа тяжёлой гипогликемии может напоминать острое нарушение мозгового кровообращения. Симптомы почти всегда разрешаются после устранения гипогликемии. Нарушения со стороны органа зрения Временное ухудшение зрения, особенно в начале лечения, из-за колебания концентрации глюкозы в крови. Причиной ухудшения зрения является временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого изменение их показателя преломления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Развитие желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота, чувство переполнения желудка, боли в животе и диарея. Нарушения со стороны печени и желчееыводящих путей Гепатит, повышение активности печёночных ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печёночной недостаточности, но могут подвергаться обратному развитию после отмены глимепирида. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения, в отдельных случаях - лейкопения или гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз или панцитопения. После выхода препарата на рынок описаны случаи тяжелой тромбоцитопении (с количеством тромбоцитов менее, 10000/мкл) и тромбоцитопенической пурпуры. Нарушения со стороны иммунной системы (реакции повышенной чувствительности) Аллергические или псевдоаллергические реакции (например, зуд, крапивница или высыпания). Эти реакции почти всегда носят лёгкую форму, однако, могут переходить в тяжёлую форму с одышкой или снижением артериального давления, вплоть до развития анафилактического шока. В случае развития крапивницы следует незамедлительно сообщить об этом врачу. Возможна перекрестная аллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами, или подобными им веществами. Аллергический васкулит. Прочие Фотосенсибилизация, гипонатриемия. Метформин Нарушения со стороны обмена веществ и питания Лактоацидоз (см. раздел Особые указания). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота диарея, боли в животе, повышенное газообразование, метеоризм и анорексия) - самые частые реакции при монотерапии метформином - встречаются примерно на 30% чаще, чем при приёме плацебо, особенно, в начальном периоде лечения. Эти симптомы, преимущественно, временные, при продолжении лечения спонтанно разрешаются. В отдельных случаях может быть полезным временное снижение дозы. В связи с тем, что развитие желудочно-кишечных симптомов в начальном периоде лечения является дозозависимым, эти симптомы можно уменьшить за счёт постепенного увеличения дозы и приёма препарата во время еды. Поскольку сильная диарея и (или) рвота могут привести к дегидратации и преренальной азотемии, при их появлении следует временно прекратить приём данного препарата. Появление неспецифических желудочно-кишечных симптомов у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, со стабилизированным состоянием на фоне приема препарата Амарил® М может быть связано не только с терапией, но и с интеркуррентными заболеваниями или развитием лактатацидоза. В начале лечения метформином примерно у 3% пациентов возможны появление неприятного или металлического вкуса во рту, который, обычно, спонтанно исчезает. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожные реакции: эритема, зуд, сыпь. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия, лейкоцитопения или тромбоцитопения. У пациентов, длительно принимающих метформин, имеет место, обычно бессимптомное, снижение концентрации витамина В12 в сыворотке крови за счет уменьшения его кишечной абсорбции. При наличии у пациента мегалобластной анемии следует учитывать возможность снижения абсорбции витамина В12, связанного с приемом метформина. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Отклонение от нормы показателей функциональных печеночных тестов или гепатит, которые подвергались обратному развитию при прекращении приема метформина. При развитии вышеуказанных или других нежелательных реакций пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу. Так как некоторые нежелательные реакции, в том числе гипогликемия, лактатацидоз, гематологические нарушения, тяжёлые аллергические и псевдоаллергические реакции и печёночная недостаточность могут угрожать жизни пациента, в случае развития таких реакций пациенту следует незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу и прекратить дальнейший приём препарата до получения инструкций от врача. Передозировка Передозировка глимепирида Симптомы Поскольку данный препарат содержит глимепирид, передозировка (как острая, так и при длительном приеме препарата в высоких дозах) может вызвать тяжелую, угрожающую жизни гипогликемию. Лечение Как только установлена передозировка глимепирида, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Пациент до прибытия врача должен немедленно принять сахар, если возможно, то в виде декстрозы (глюкозы). Пациентам, которые приняли угрожающее жизни количество глимепирида, необходимо провести промывание желудка и дать активированный уголь. Иногда, в качестве профилактической меры, необходима госпитализация. Легко выраженную гипогликемию без потери сознания и неврологических проявлений необходимо лечить с помощью перорального введения декстрозы (глюкозы) и корректирования дозы препарата и (или) диеты пациента. Интенсивный мониторинг следует продолжать до тех пор, пока врач не убедится, что пациент находится вне опасности (следует иметь в виду, что гипогликемия может возникнуть повторно после первоначального восстановления до нормы концентрации глюкозы в крови). Тяжёлые гипогликемические реакции с комой, судорогами и другими неврологическими симптомами встречаются часто и являются критическим состоянием, требующим незамедлительной госпитализации пациента. В случае постановки диагноза гипогликемической комы или при подозрении на неё, пациенту необходимо ввести концентрированный (40%) раствор декстрозы внутривенно-струйно, после чего необходимо проведение постоянного инфузионного введения 10%) раствора декстрозы со скоростью, обеспечивающей поддержание концентрации глюкозы в крови выше 100 мг/дл. Альтернативным лечением у взрослых считается введение глюкагона, например, в дозе от 0,5 до 1 мг внутривенно, подкожно или внутримышечно. Пациента тщательно наблюдают в течение не менее 24-48 часов, так как после видимого клинического выздоровления гипогликемия может повториться. Гипогликемия или опасность повторного возникновения гипогликемии в тяжелых случаях с затяжным течением могут сохраняться даже несколько дней. При лечении гипогликемии у детей при случайном приеме ими глимепирида следует очень тщательно корректировать дозу вводимой декстрозы под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови, из-за возможного развития опасной гипергликемии. Передозировка метформина Симптомы При попадании метформина в желудок в количестве до 85 г гипогликемии не наблюдалось. Значительная передозировка или имеющиеся у пациента сопутствующие риски развития лактатацидоза при применении метформина могут приводить к развитию лактатацидоза. Лактатацидоз - это состояние, требующее оказания неотложной медицинской помощи, и оно должно лечиться в стационаре. Наиболее эффективным способом удаления лактата и метформина является гемодиализ. При хорошей гемодинамике метформин способен выводиться с помощью гемодиализа с клиренсом до 170 мл/мин. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Взаимодействие глимепирида с другими лекарственными препаратами Когда пациенту, принимающему глимепирид, одновременно назначают или отменяют другие лекарственные препараты, возможны нежелательные как усиление, так и ослабление гипогликемического действия глимепирида. Исходя из клинического опыта применения глимепирида и других препаратов сульфонилмочевины, следует учитывать перечисленные ниже лекарственные взаимодействия. С препаратами, являющимися индукторами и ингибиторами изофермента CYP2C9 Глимепирид метаболизируется с помощью цитохрома Р450 2С9 (изофермент CYP2C9). Известно, что на его метаболизм оказывает влияние одновременное применение индукторов изофермента CYP2C9, например, рифампицина (риск уменьшения гипогликемического эффекта глимепирида при одновременном применении с индукторами изофермента CYP2C9 и увеличение риска развития гипогликемии в случае их отмены без коррекции дозы глимепирида) и ингибиторов изофермента CYP2C9, например, флуконазола (повышение риска развития гипогликемии и побочных эффектов глимепирида при его одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP2C9 и риск уменьшения его гипогликемического эффекта при их отмене без коррекции дозы глимепирида). С лекарственными препаратами, усиливающими гипогликемическое действие глимепирида: инсулин и гипогликемические препараты для приема внутрь; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; анаболические стероиды, мужские половые гормоны; хлорамфеникол, непрямые антикоагулянты, производные кумарина; циклофосфамид; дизопирамид; фенфлурамин; фенирамидол; фибраты; флуоксетин; гуанетидин; ифосфамид; ингибиторы моноаминооксидазы (МАО); миконазол; флуконазол; аминосалициловая кислота; пентоксифиллин (высокие дозы парентерально); фенилбутазон; азапропазон; оксифенбутазон; пробенецид; противомикробные препараты производные хинолона; салицилаты; сульфинпиразон; кларитромицин; сульфаниламидные противомикробные препараты; тетрациклины; тритоквалин; трофосфамид; трофосфамид Повышение риска развития гипогликемии при их одновременном применении с глимепиридом и риск ухудшения гликемического контроля при их отмене без коррекции дозы глимепирида.