МИЛДРОНАТ капс. 250 мг №40

Инструкция по применению МИЛДРОНАТ капс. 250 мг №40 1. НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Милдронат, 250 мг, капсулы 2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ Действующее вещество: мельдоний 1 капсула содержит 250 мг мельдония дигидрата. Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1. 3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА Капсулы. Твердые желатиновые капсулы № 1 белого цвета. Содержимое   –    белый   кристаллический   порошок   со    слабым   запахом.   Порошок гигроскопичен. 4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 4.1 Показания к применению Лекарственный препарат Милдронат показан к применению у взрослых при: снижении работоспособности; психоэмоциональном и физическом перенапряжении. 4.2 Режим дозирования и способ применения Режим дозирования В связи с возможным возбуждающим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня. Суточная доза для взрослых составляет 500 мг (2 капсулы). Всю дозу применяют с утра в один прием или разделив ее на 2 приема. Курс лечения – 10–14 дней. При необходимости лечение повторяют через 2–3 недели. Дети Безопасность и эффективность препарата Милдронат у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены, поэтому применение этого препарата детям и подросткам противопоказано.  Способ применения Внутрь. 4.3 Противопоказания Гиперчувствительность к мельдонию или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность ввиду отсутствия достаточных данных о безопасности применения. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) (см. раздел 4.2). Беременность, период кормления грудью (см. раздел 4.6). 4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата. При необходимости длительного (более месяца) применения препарата необходимо проконсультироваться со специалистом. Препарат может давать положительный результат при проведении допинг контроля. Препарат включен в список запрещенных допинг-препаратов у спортсменов. 4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия Мельдоний допускается одновременно применять с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами, сердечными гликозидами и мочегонными препаратами. Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и препаратами, улучшающими микроциркуляцию. Мельдоний     может     усиливать     действие     нитроглицерина,     нифедипина,    бета- адреноблокаторов, других гипотензивных средств и периферических вазодилататоров. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих одновременно для уменьшения симптомов мельдоний и лизиноприл, выявлено позитивное действие комбинированной  терапии                         (вазодилатация       главных          артерий,              улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса). Сочетание оротовой кислоты и мельдония обладает аддитивным фармакологическим эффектом на восстановление реперфузии после ишемии. Сорбифер Дурулес Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно воздействует на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, приводящих к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с АЗТ или другими препаратами для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) положительно влияет на терапию СПИДа. При взаимодействии с этанолом мельдоний уменьшает продолжительность сна. Мельдоний оказывает выраженное противосудорожное действие после применения пентилентетразола. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием α2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие мельдония. Прием высоких доз мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом. Дефицит карнитина, образующийся при приеме D-карнитина (фармакологически неактивный изомер)-мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом. Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом. Одновременное применение препарата вместе с другими препаратами мельдония не допускается, поскольку может увеличиться риск возникновения нежелательных реакций. 4.6 Фертильность, беременность и лактация Беременность Для оценки влияния препарата на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследования на животных недостаточны. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому прием препарата у беременных женщин противопоказан (см. раздел 4.3). Лактация Выведение с молоком и влияние на состояние здоровья новорожденного не изучены, поэтому, при необходимости применения препарата, следует прекратить грудное вскармливание. 4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Нет данных о неблагоприятном влиянии на способность управления транспортным средством и работу с механизмами, на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 4.8 Нежелательные реакции Резюме профиля безопасности Мельдоний, как правило, хорошо переносится. Однако у восприимчивых пациентов, а также в случаях превышения рекомендуемой дозы возможно возникновение нежелательных реакций. Резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно­органным классом, термином предпочтительного употребления и частотой возникновения. Классификация частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны иммунной системы Часто: аллергические реакции*. Редко: повышенная чувствительность, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактическая реакция. Психические нарушения Редко: возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головные боли*. вертиго Нарушения со стороны сердца Редко: аритмия, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди. Нарушения со стороны сосудов Редко: снижение или повышение артериального давления, гипертонический криз, гиперемия, бледность кожных покровов. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ. Желудочно-кишечные нарушения Часто: диспепсия*. Редко: дисгевзия (металлический вкус во рту), потеря аппетита, рвотные позывы, тошнота, рвота, накопление газов, диарея, боли в животе. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: высыпания, общие/макулезные/папулезные высыпания, зуд. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Редко: боли в спине, мышечная слабость, мышечные спазмы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Редко: поллакиурия. Общие нарушения и реакции в месте введения Редко: общая слабость, дрожь, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот. Лабораторные и инструментальные данные Редко:    отклонения    в    электрокардиограмме    (ЭКГ),    ускорение    работы    сердца, эозинофилия*. *          Нежелательные    реакции,    которые    наблюдались     в     ранее     проведенных неконтролируемых клинических исследованиях. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза: Российская Федерация: Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1 Телефон: + 7 800 550 99 03 Республика Беларусь УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» 220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а Телефон: +375 (17) 242 00 29 Факс: +375 (17) 242 00 29 Республика Казахстан РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 (БЦ «Нурсаулет 2») Телефон: +7 (7172) 235 135 Кыргызская Республика Департамент лекарственных средств и медицинских изделий при Министерстве Здравоохранения Кыргызской Республики 720044, г. Бишкек, ул. 3-я Линия 25 Телефон: +996 312 21-04-95 Факс: +996 312 21-05-08 Республика Армения «Центр экспертизы лекарств и медицинских технологий» ГНКО 0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5 Телефон: (+374 60) 83-00-73; Горячая линия (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05; 4.9 Передозировка О случаях передозировки мельдонием не сообщалось. Препарат малотоксичен и не вызывает тяжелых нежелательных реакций. Симптомы Снижение артериального давления, сопровождающееся головной болью, тахикардией, головокружением и общей слабостью. Лечение При тяжелой передозировке необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдонием в связи с выраженным связыванием его с белками. 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 5.1 Фармакодинамические свойства Фармакотерапевтическая группа: общетонизирующие препараты. Код АТХ: A13A Механизм действия и фармакодинамические эффекты Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и препятствует транспорту длинноцепочных жирных кислот через оболочки клетки, таким образом, препятствуя накоплению в клетках сильного детергента, не окисленной активированной формы жирных кислот. Таким образом, предотвращаются повреждения клеточных мембран. При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β­окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест биосинтеза (в митохондриях) до мест потребления (цитозоль). По существу клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ. В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, т. е. ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови, и уменьшается периферическое сопротивление сосудов. При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина – ГББ эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом, перенося электрический импульс, а сам превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. Соматические клетки в ответ на раздражение опять синтезируют новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала. При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ. Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза «не узнает» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний как сам по себе заменяя «медиатор», так и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС). Влияние на центральную нервную систему (ЦНС) Препарат обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему — улучшает внимание и работоспособность, значимо снижает астенические симптомы, повышает двигательную активность и физическую выносливость. Благодаря этим свойствам Милдронат используют в том числе для повышения физической и умственной работоспособности. 5.2 Фармакокинетические свойства Абсорбция После разового перорального применения мельдония в дозах 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 1500 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой время-концентрация (AUC) возрастают пропорционально применяемой дозе. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 1–2 часа после приема внутрь. При повторном применении доз равновесная концентрация в плазме достигается в течение 72–96 часов после применения первой дозы. Возможно накопление мельдония в плазме крови. Пища замедляет всасывание мельдония, не изменяя показатели Cmax и AUC. Распределение Мельдоний из кровотока быстро распространяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер. Исследования выделения мельдония в материнское молоко человека не проводились. Биотрансформация Мельдоний метаболизируется в организме главным образом в печени с формированием двух основных метаболитов, которые выводятся почками. Элиминация В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с ослабленной функцией почек, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушениями функции печени, у которых снижен метаболизм и экскреция, следует уменьшать дозу мельдония. Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Нельзя исключать возможную инфильтрацию жиров в клетки печени. Лица пожилого возраста Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена биодоступность. 6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 6.1 Перечень вспомогательных веществ Содержимое капсулы: Крахмал картофельный высушенный Кремния диоксид Кальция стеарат Капсула (корпус и крышечка): Титана диоксид (Е 171) Желатин 6.2 Несовместимость Не применимо. 6.3 Срок годности (срок хранения) 4 года. 6.4 Особые меры предосторожности при хранении Хранить в оригинальной упаковке (контурной ячейковой упаковке) для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С. 6.5  Характер и содержание первичной упаковки По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной с поливинилиденхлоридным покрытием и алюминиевой фольги. По 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку. На пачке может быть нанесен стикер для контроля первого вскрытия. 6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата, и другие манипуляции с препаратом Особые требования отсутствуют. 7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ Латвия АО «Гриндекс» Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057 Телефон: +371 67083205 Факс: +371 67083505  7.1  Представитель держателя регистрационного удостоверения на территории Союза Претензии потребителей направлять по адресу: Российская Федерация ООО «Гриндекс Рус» 117556, г. Москва, Варшавское шоссе, д. 74, корп. 3, 5 этаж Телефон: +7 (495) 7716505 Факс: +7 (499) 6103963 Республика Беларусь Представительство АО «Гриндекс» 220030, г. Минск, ул. Энгельса, д. 34А, офис 728 Тел./факс: +375 173 902 016 Республика Казахстан Представительство АО «Гриндекс» РК, 050002, город Алматы, Медеуский район, ул. Каирбекова, дом 61. Телефон: +7 (727) 291-88-77 Кыргызская Республика Представительство АО «Гриндекс» г. Бишкек, ул. Киевская 195, 3 этаж. Инд.: 720001 Телефон: +996-312-65-03-10 Претензии потребителей для Республики Армения направлять по адресу держателя регистрационного удостоверения: АО «Гриндекс» Латвия, LV-1057, г. Рига, ул. Крустпилс, д. 53, Телефон: +371 67083205 Факс: +371 67083505 8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ ЛП-№(001837)-(РГ-RU)