ЛОРИСТА НД табл. п/о плен. 25+100 мг №90

Состав Действующие вещества: гидрохлоротиазид 25,00 мг, лозартан калия 100,00 мг. Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 69,84 мг, целлюлоза микрокристаллическая 175,40 мг, лактозы моногидрат 126,26 мг, магния стеарат 3,50 мг. Оболочка пленочная: гипромеллоза 10,00 мг, макрогол - 4000 1,00 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,11 мг, титана диоксид (Е171) 2,89 мг, тальк 1,00 мг.  Лекарственная форма Таблетки Описание Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета. Действие Лозартан в комбинации с диуретиками Фармакодинамика Лориста® НД - комбинированный препарат, компоненты которого оказывают аддитивное антигипертензивное действие и вызывают более выраженное снижение артериального давления (АД) в сравнении с их раздельным применением. За счет диуретического действия гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает сывороточное содержание калия и повышает концентрацию ангиотензина II в плазме крови. Лозартан блокирует физиологические эффекты ангиотензина II и за счет ингибирования секреции альдостерона может нивелировать потерю ионов калия, вызванную диуретиком. Лозартан оказывает урикозурическое действие.Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение концентрации мочевой кислоты, при применении лозартана одновременно с гидрохлоротиазидом уменьшается гиперурикемия, вызванная диуретиком. Антигипертензивный эффект комбинации гидрохлоротиазид / лозартан сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, применение комбинации гидрохлоротиазид / лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС) Комбинация гидрохлоротиазид / лозартан эффективна у мужчин и женщин, а также у пациентов более молодого (младше 65 лет) и пожилого (от 65 лет и старше) возраста. Лозартан - это антагонист рецепторов ангиотензина II для приема внутрь небелковой природы. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором и основным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, которые содержатся во многих тканях (например, гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и миокарде) и опосредуют различные биологические эффекты ангиотензина II, включая вазоконстрикцию и выброс альдостерона. Кроме того, ангиотензин II стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует АТ1 рецепторы. In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на ATi -рецепторы независимо от пути его синтеза. Лозартан не обладает агонизмом и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, имеющие значение в регуляции сердечно-сосудистой системы. Лозартан не подавляет активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (кининазы II), который участвует в метаболизме брадикинина. Соответственно, он не вызывает увеличения частоты нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II в плазме крови. Подавление регуляции секреции ренина под действием ангиотензина II по механизму "отрицательной обратной связи" при лечении лозартаном вызывает увеличение активности ренина плазмы крови, которое приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Тем не менее, антигипертензивный эффект и подавление секреции альдостерона сохраняются, указывая на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина плазмы крови и концентрация ангиотензина II снижаются до исходных значений в течение 3 дней. Лозартан и его основной активный метаболит обладают значительно более высоким сродством к AT 1-рецепторам по сравнению с АТ2-рецепторами. Активный метаболит превосходит лозартан по активности в 10 - 40 раз. Частота развития кашля сопоставима при применении лозартана или гидрохлоротиазида и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ. У пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией без сахарного диабета, лечение лозартаном значительно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулина G (IgG). Лозартан поддерживает клубочковую фильтрацию и снижает фильтрационную фракцию. Лозартан снижает сывороточную концентрацию мочевой кислоты (обычно менее 0,4 мг/дл) в течение всей терапии. Лозартан не оказывает действия на вегетативные рефлексы и не влияет на концентрацию норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 мг и 50 мг оказывает положительные гемодинамические и нейрогуморальные эффекты, характеризующиеся увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), среднего АД и ЧСС и снижением плазменных концентраций альдостерона и норадреналина. Риск развития артериальной гипотензии у пациентов с сердечной недостаточностью зависит от дозы лозартана. Применение лозартана один раз в день у пациентов с мягкой и умеренной эссенциальной гипертензией вызывает значимое снижение систолического и диастолического АД. Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 ч с сохранением естественного циркадного ритма АД. Степень снижения АД в конце интервала дозирования составляет 70-80 % по сравнению с антигипертензивным эффектом через 5-6 ч после приема лозартана. Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пациентов пожилого возраста (от 65 лет и старше) и более молодых пациентов (младше 65 лет). Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводит к резкому увеличению АД (отсутствует синдром "отмены" препарата). Лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС. Тиазидный диуретик, механизм антигипертензивного действия которого окончательно не установлен. Тиазиды изменяют реабсорбцию электролитов в дистальном отделе нефрона и увеличивают экскрецию ионов натрия и хлора примерно в равной степени. Диуретический эффект гидрохлоротиазида приводит к снижению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы крови и секреции альдостерона, что приводит к увеличению выведения ионов калия и бикарбонатов почками и снижению сывороточного содержания калия. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II подавляет потерю ионов калия при лечении тиазидными диуретиками. После приема внутрь диуретический эффект наступает через 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и сохраняется в течение 6-12 ч; антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Фармакокинетика Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении. Всасывание Лозартан: после приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизм при "первичном прохождении" через печень с образованием активного карбоксильного метаболита (ЕХР-3174) и неактивных метаболитов. Системная биодоступность составляет примерно 33 %. Средние максимальные концентрации в плазме крови (Сmах) лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Гидрохлоротиазид После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Сmах гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь.  Распределение Лозартан: более 99 % лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид: связь с белками плазмы крови составляет 64 %; проникает через плаценту, но не через гематоэнцефалический барьер и выводится с грудным молоком. Биотрансформация Лозартан: примерно 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, метаболизируется с образованием активного метаболита. После приема внутрь и/или внутривенного введения 14С-лозартана калия циркулирующая радиоактивность плазмы крови в основном определялась лозартаном и его активным метаболитом. Кроме активного метаболита образуются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи, и неосновной метаболит - N-2-тетразол глюкуронид. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Гидрохлоротиазид не метаболизируется. Выведение Лозартан: плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно почечный клиренс лозартана и его активного метаболита - 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. После приема внутрь только около 4 % принятой дозы выводится в неизмененном виде почками и примерно 6 % - в виде активного метаболита. Фармакокинетические параметры лозартана и его активного метаболита при приеме внутрь (в дозах до 200 мг) линейны. Период полувыведения (Т1/2) лозартана и активного метаболита в терминальную фазу лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Кумуляции лозартана и его активного метаболита при применении в дозе 100 мг один раз в сутки нет. Выводится преимущественно через кишечник с желчью - 58 %, почками - 35 %. Гидрохлоротиазид: быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5,6 - 14,8 ч. Около 61 % принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде. Фармакокинетика отдельных групп пациентов: Гидрохлоротиазид /лозартан: Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита и гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией достоверно не отличались от таковых у пациентов молодого возраста. Лозартан: У пациентов с легким и среднетяжелым алкогольным циррозом печени после приема внутрь лозартана, концентрации лозартана и активного метаболита в плазме крови были в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола, соответственно. Лозартан и его активный метаболит не удаляются при гемодиализе. Показания к применению Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). - Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Противопоказания Повышенная чувствительность к лозартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида, а также к вспомогательным веществам; - Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.); - Тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей; - Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин); - Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены); - Гипокалиемия или гиперкальциемия, резистентные к терапии; - Рефрактерная гипонатриемия; - Беременность, период грудного вскармливания; - Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, т. к. в состав препарата Лориста® НД входит лактоза. С осторожностью: С осторожностью: выраженная гипонатриемия и/или состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т. ч. диета с ограничением поваренной соли, диарея, рвота, терапия высокими дозами диуретиков), нарушения водно- электролитного баланса крови, сахарный диабет, почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин), нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести без явлений холестаза в анамнезе, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA и другие состояния, сопровождающиеся активацией РААС, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, первичный гиперальдостеронизм, ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания, т. к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта; стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальная астма, симптоматическая гиперурикемия / подагра, системная красная волчанка, острая миопия и вторичная острая закрытоугольная глаукома. Применение при беременности и кормлении грудью Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности не рекомендуется. Препарат Лориста® НД не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести наальтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае наступления беременности, следует прекратить прием препарата Лориста® НД и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию. Препарат Лориста® НД, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, может вызвать нежелательные явления у плода (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигигидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно- плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушения водно-электролитного баланса у плода или новорожденного. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестозов второй половины беременности (отеки, артериальная гипертензия или преэклампсия (нефропатия)) в связи с риском снижения ОЦК и уменьшения маточно-плацентарного кровотока при отсутствии благоприятного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных за исключением редких случаев, когда невозможно применение альтернативных средств. Новорожденные, матери которых принимали препарат Лориста® НД во время беременности, должны находиться под наблюдением, т.к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного. Период грудного вскармливания Препарат Лориста® НД не рекомендуется в период кормления грудью, т.к. нет опыта применения. Рекомендуется применение других гипотензивных препаратов с учетом профиля безопасности. Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко матери в незначительных количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, тем самым подавляя лактацию. Побочные действия Со стороны пищеварительной системы: редко: гепатит. Лабораторные данные: редко: гиперкалиемия, повышение активностиаланинаминотрансферазы (АЛТ). Нежелательные реакции, которые встречались при применении в монотерапиилозартана и гидрохлоротиазида и могут быть при применении комбинации гидрохлоротиазид/лозартан: Лозартан Со стороны органов кроветворения: нечасто: анемия, пурпура Шенлейн-Геноха, экхимозы, гемолиз; частота неизвестна: тромбоцитопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в груди, стенокардия, атриовентрикулярная блокада (AV блокада) II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда (при чрезмерном снижении АД), ощущение сердцебиения, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит. Со стороны органов чувств: нечасто: вертиго, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, чувство жжения / чувство покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения. Со стороны пищеварительной системы: часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто: запор, боль в зубах, сухость слизистой оболочки полости рта, вздутие живота, гастрит, рвота, непроходимость кишечника; частота неизвестна: панкреатит, нарушение функции печени. Аллергические реакции: редко: гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ. Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: судороги в мышцах, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто: боль в руках, опухание суставов, боль в коленях, скелетно-мышечные боли, боль в плечах, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость; частота неизвестна: рабдомиолиз. Со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение, бессонница; нечасто: нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обмороки, тревожность, тревожное расстройство(чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях), паническое расстройство (повторяющиеся панические атаки), спутанность сознания, депрессия, кошмарные сновидения, нарушения сна, сонливость, нарушение памяти; Со стороны мочеполовой системы: часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто: никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевых путей; Со стороны репродуктивной системы: нечасто: снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция. Со стороны дыхательной системы: часто: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение проходимости верхних дыхательных путей; нечасто: чувство дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, кровотечение из носа, ринит, застойные явления в дыхательных путях; Со стороны кожных покровов: нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожных покровов, эритема, ощущение "приливов" крови к коже лица, фоточувствительность, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, повышение потоотделения. Прочие: часто: астения, повышенная утомляемость, анорексия; нечасто: отек лица, отеки, лихорадка; частота неизвестна: гриппоподобные симптомы, недомогание. Лабораторные показатели: часто: гиперкалиемия, незначительное снижение гемоглобина и гематокрита, гипогликемия; нечасто: незначительное увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина; очень редко: повышение активности "печеночных" ферментов и билирубина; частота неизвестна: гипонатриемия. Гидрохлоротиазид Со стороны органов кроветворения: нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения. Аллергические реакции: редко: анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ: нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия. Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: бессонница. Со стороны органов чувств: нечасто: преходящее нарушение зрительного восприятия, ксантопсия; частота неизвестна: острая миопия и острая закрытоугольная глаукома. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит). Со стороны дыхательной системы: нечасто: респираторный дистресс синдром, включая пневмонит и отек легких. Со стороны пищеварительной системы: нечасто: сиалоаденит, спазм, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит; Со стороны кожных покровов: нечасто: фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто: судороги в мышцах. Со стороны мочеполовой системы: нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность. Прочие: нечасто: лихорадка, головокружение. Взаимодействие Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) противопоказано. Рифампицин и флуконазол снижали концентрацию активного метаболита. Клиническое значение данного взаимодействия не изучалось.