Периндид Таблетки 1,25 мг + 4 мг 30 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТаблетки 1,25 мг + 4 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, оранжевого цвета. На поперечном разрезе таблетки ядро белого или почти белого цвета.Действующее веществоИндапамид+ПериндоприлСостав1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1,25 мг+ 4 мг, содержит: Активные вещества: индапамид 1,25 мг и периндоприла эрбумин 4 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 43,425 мг, лактозы моногидрат 84,60 мг, кремния диоксид коллоидный 0.45 мг, магния стеарат 0,75 мг. Состав пленочной оболочки: краситель Винкоут WT-01097 оранжевый 5,00 мг. (Состав Винкоут WT-01097 оранжевый на одну таблетку: Гипромеллоза 2,22 мг, макрогол - 400 0,35 мг, титана диоксид 0,61 мг, тальк 0,18 мг, макрогол - 6000 0,22 мг, краситель солнечный закат желтый 1,43 мг.).Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектГипотензивное комбинированное средство (диуретик + ангиотензинпревращающего фермента ингибитор)Лекарственный препарат Периндид - комбинированный препарат, содержащий индапамид и периндоприла эрбумин. Фармакологические свойства лекарственного препарата Периндид сочетают в себе отдельные свойства каждого из его компонентов. Механизм действия Периндид Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них. Индапамид Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД). Периндоприл Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл: снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии. Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку. При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено: снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса, усиление мышечного периферического кровотока. Антигипертензивное действие Периндид Лекарственный препарат Периндид оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении стоя , так и лежа . Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 часов. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахифилаксией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены . Лекарственный препарат Периндид уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицериды). Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг / индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндолрил/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндолрила эрбумина 8 мг / индапамида 2,5 мг. Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом. Индапамид Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС. Индапамид уменьшает ГЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, углеводный обмен (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом). Периндоприл Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ. Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому противопоказано применение ингибиторов АПФ в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или сердечно-сосудистым заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.ФармакокинетикаПериндид Совместное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов. Индапамид Абсорбция Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после приема препарата внутрь. Распределение Связь с белками плазмы крови составляет 79 %. Биотрансформация и выведение Т1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 18 часов). Повторное применение препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70 % от введенной дозы) и калом (22 %) в форме неактивных метаболитов. Особые группы пациентов Нарушение функции почек У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика не изменяется. Периндоприл Абсорбция и биодоступность После приема внутрь периндоприл быстро всасывается, и пиковая концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприла (Т1/2) равен 1 часу. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому периндоприл следует принимать один раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Распределение Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, зависит от концентрации периндоприла и составляет около 20 %. Метаболизм Периндоприл представляет собой пролекарство. Приблизительно 27 % от общего количества, принятого внутрь периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов. Выведение Периндоприлат выводится из организма с мочой, и конечный период полувыведения (Т1/2) свободной фракции составляет около 17 часов, в результате чего равновесное состояние достигается в течение 4 суток. Линейность/нелинейность Была продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Выведение периндоприлата снижается у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Нарушение функции почек При нарушении функции почек желательно корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (клиренса креатинина). Диализ Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Цирроз печени Фармакокинетика периндоприла у пациентов с циррозом печени носит измененный характер: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в два раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, и, следовательно, коррекции дозы не требуется (см. разделы Способ применения и дозы и Особые указания ).ПоказанияПрепарат Периндид показан к применению у взрослых. Эссенциальная гипертензия. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений при сердечно-сосудистых заболеваниях. ПротивопоказанияИндапамид Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим сульфонамидам. Умеренное или тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 60 мл/мин). Печеночная энцефалопатия. Тяжелое нарушение функции печени. Гипокалиемия. Совместное применение с неантиаритмическими лекарственными средствами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт нецелесообразно (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами ). Период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания ). Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Периндоприл Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ (см. раздел Особые указания). Наследственный / идиопатический ангионевротический отек. Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания ). Совместное применение с алискиреном и лекарственными препаратам, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см.разделы Фармакодинамика и Взаимодействие с другими лекарственными средствами ). Совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел Особые указания ), Совместное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Особые указания ). Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственным и средствами ). Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел Особые указания ). Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Периндид Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ (см. раздел Состав ). Из-за отсутствия достаточного клинического опыта лекарственный препарат Периндид не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченой сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Наличие полной лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу). Применение при беременности и кормлении грудьюЛекарственный препарат Периндид противопоказан при беременности (см. раздел Противопоказания ). Лекарственный препарат Периндид противопоказан в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата. Беременность Индапамид Данные о применении индапамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в Ш триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери, а также снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого токсического воздействия на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения индапамида во время беременности. Периндоприл В настоящий момент нет убедительных эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности, однако некоторое увеличение риска нарушений развития плода исключить нельзя. Пациенткам, планирующим беременность, следует отменить лекарственный препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности, если только терапия ингибиторами АПФ не является необходимой. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и при необходимости назначить другую терапию. Известно, что терапия ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности оказывает фетотоксическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек. Младенцы, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны быть тщательно обследованы на предмет гипотензии (см. разделы Противопоказания и Особые указания ). Период грудного вскармливания Лекарственный препарат Периндид противопоказан в период грудного вскармливания. Индапамид В настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. У новорожденного может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида и гипокалиемия. Риск для новорожденных/младенцев нельзя исключать. Индапамид близок по структуре к тиазидным диуретикам, применение которых вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации.Способ применения и дозыВнутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Эссенциальная гипертензия По 1 таблетке лекарственного препарата Периндид раз в сутки. По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Периндид сразу после монотерапии. У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний. По 1 таблетке лекарственного препарата Периндид, 0,625 мг + 2 мг, 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таблеток лекарственного препарата Периндид, 0,625 мг + 2 мг, 1 раз в сутки (или по 1 таблетке лекарственного препарата Периндид, 1,25 мг + 4 мг, 1 раз в сутки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Следует назначать лечение препаратом после оценки функции почек и артериального давления (АД). Пациенты с нарушением функции почек Лекарственный препарат Периндид противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ниже 30 мл/мин). У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав лекарственного препарата Периндид. Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови. Пациенты с нарушением функции печени Лекарственный препарат Периндид противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени. При умеренном нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. Дети Лекарственный препарат Периндид противопоказан детям до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.Побочные действияа. Общие данные о профиле безопасности Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему ренин-ангиотензин- альдостерон (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приема индапамида. У 6 % пациентов на фоне применения фиксированной комбинации индапамида и периндоприла было отмечено развитие гипокалиемии (содержание калия менее 3,4 ммоль/л). Наиболее частыми побочными эффектами являлись: для периндоприла: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия, нарушение зрения, вертиго, звон в ушах, артериальная гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, зуд, кожная сыпь, спазмы мышц и астения. для индапамида: реакции гиперчувствительности, в основном кожные, у пациентов, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, и макуло-папулезная сыпь. б. Табличный список побочных эффектов Частота побочных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при постмаркетинговом наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000,<1/100), редко (≥1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным). MedDRA класс органов Побочное действие Частота Периндоприл Индапамнд Инфекционные и паразитарные заболевания Ринит Очень редко Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Эозинофилия Нечасто* Агранулоцитоз (см. раздел Особые указания ) Очень редко Очень редко Апластическая анемия Очень редко Панцитопения Очень редко Лейкопения Очень редко Очень редко Нейтропения (см. раздел Особые указания ) Очень редко Гемолитическая анемия Очень редко Очень редко Тромбоцитопения (см.