Рибавирин капсулы 200мг №30 Фармпроект
Источник изображений товара: Аптека Столички. Внешний вид товара может отличаться от изображённого
Информация носит справочный характер и не является руководством к применению. Обязательна консультация врача.
Фармакодинамика Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита C (ВГС), или подавления репликации ВГС ни рибавирином, ни внутриклеточными метаболитами рибавирина в физиологических концентрациях не обнаружено. Монотерапия рибавирином не приводит к элиминации ВГС (РНК вируса гепатита С) или улучшению гистологической характеристики печени после 6–12 месяцев применения препарата и в течение 6 месяцев последующих наблюдений. Применение рибавирина как единственного терапевтического средства при гепатите С, в том числе при хронической форме, неэффективно. Комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b пациентов с гепатитом С более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b проявляет противовирусное действие, в частности, против ВГС, неизвестен. Фармакокинетика Всасывание Рибавирин быстро всасывается после приема внутрь разовой дозы препарата (Тmax=1,5 ч), после чего быстро распределяется в организме. Выведение рибавирина из организма происходит медленно. Величины полупериодов всасывания, распределения и выведения разовой дозы составляют 0,05, 3,73 и 79 ч соответственно. Рибавирин всасывается почти полностью; лишь около 10 % меченой дозы выделяется через кишечник. Тем не менее, абсолютная биодоступность составляет примерно 45–65 %, что, по-видимому, связано с эффектом «первичного прохождения» через печень. Существует линейная зависимость между дозой и площадью под кривой «концентрация – время» (AUCtf) при приеме рибавирина в разовых дозах от 200 до 1200 мг. Объем распределения составляет приблизительно 5000 л. Рибавирин не связывается с белками плазмы. Распределение Перенос рибавирина вне плазмы был изучен особенно детально для эритроцитов. Было показано, что в основном транспорт происходит с участием равновесного нуклеозидного переносчика типа es (нитробензилтиоинозин-чувствительного). Переносчик этого типа присутствует практически во всех типах клеток и может быть основным фактором, влияющим на распределение рибавирина. Соотношение концентраций рибавирина в цельной крови и плазме составляет приблизительно 60 : 1. Высокая концентрация рибавирина в цельной крови обусловлена накоплением рибавирина в эритроцитах. Метаболизм Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимым фосфорилированием и гидролитическими реакциями, включающими дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Рибавирин и его метаболиты (триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота) выводятся из организма почками. Выведение При многократном приеме рибавирин накапливается в больших количествах в плазме крови; соотношение AUC12ч при многократном и однократном приеме равно 6 : 1. При приеме внутрь (600 мг 2 раза в сутки) равновесная концентрация рибавирина в плазме достигалась к концу 4 недели и составляла примерно 2200 нг/мл. После прекращения приема период полувыведения рибавирина составлял около 298 ч, что, по-видимому, отражает его замедленное выведение из жидкостей и тканей организма, исключая плазму крови. Содержание в семенной жидкости Было изучено содержание рибавирина в семенной жидкости. Концентрация рибавирина в семенной жидкости приблизительно в 2 раза выше по сравнению с сывороткой крови. Несмотря на это, системная экспозиция рибавирина у женщины-партнерши после полового акта с пациентом, принимающим рибавирин, была очень низкой по сравнению с терапевтической концентрацией рибавирина в плазме крови. Влияние пищи Биодоступность рибавирина при приеме однократной дозы внутрь повышается при одновременном приеме пищи с высоким содержанием жиров (AUCtf и Сmax увеличиваются на 70 %). Возможно, повышение биодоступности в данном исследовании происходило по причине замедленного кишечного транзита рибавирина или измененного значения pH. Клиническая значимость результатов исследования приема однократной дозы неизвестна. В клиническом исследовании по оценке эффективности для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме крови пациентам рекомендовали принимать рибавирин одновременно с пищей. Почечная недостаточность Фармакокинетика рибавирина после приема однократной дозы у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с контрольной группой (клиренс креатинина 90 мл/мин) изменяется, а именно наблюдается увеличение AUC и максимальной концентрации рибавирина в крови (Сmax). Данное изменение, скорее всего, обусловлено снижением истинного клиренса у данных пациентов. Концентрация рибавирина в плазме при гемодиализе существенно не меняется. Печеночная недостаточность Фармакокинетика рибавирина при приеме однократной дозы пациентами с легкой, средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности (классы А, В или С по классификации Чайлд-Пью) аналогична фармакокинетике рибавирина у здоровых добровольцев. Пожилые пациенты Отдельная оценка фармакокинетических параметров у пожилых пациентов (старше 65 лет) не проводилась. Однако в фармакокинетических исследованиях популяции возраст не был ключевым фактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина. Основным фактором, влияющим на фармакокинетику рибавирина, является функция почек. Популяционная фармакокинетика Фармакокинетический анализ популяции проводился с использованием случайным образом отобранных значений концентрации рибавирина в сыворотке крови по данным четырех клинических исследований. Разработанная модель клиренса показала, что основными ковариантами являлись масса тела, пол, возраст и концентрация креатинина в сыворотке крови. У мужчин клиренс был на 20 % выше, чем у женщин. Клиренс повышался с массой тела и снижался в возрасте старше 40 лет. Влияние данных ковариант на клиренс рибавирина имеет ограниченную клиническую значимость из-за значительной остаточной вариабельности, не учитываемой данной моделью. Дети Фармакокинетические параметры рибавирина у детей от 3 до 18 лет схожи с таковыми у взрослых. Показания к применению Тройная терапия: Лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с боцепревиром и пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов (18 лет и старше) с компенсированным заболеванием печени, которые ранее не получали противовирусную терапию, либо у пациентов, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным. Двойная терапия: Лечение хронического вирусного гепатита С у взрослых пациентов и детей от 3 до 18 лет только в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b. Препарат РИБАВИРИН в качестве монотерапии не применяется. Пациенты, ранее не получавшие терапию Взрослые тройная терапия лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у взрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени; двойная терапия лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов, серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, с повышенной активностью АЛТ, которые ранее не получали терапию; двойная терапия лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у взрослых пациентов с компенсированным циррозом печени и/или с клинически стабильной ВИЧ-инфекцией. Дети от 3 до 18 лет двойная терапия лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у пациентов детского возраста (от 3 лет), серопозитивных к РНК вируса гепатита С, не имеющих признаков декомпенсации заболевания печени, которым лечение ранее не проводилось. При принятии решения о необходимости лечения педиатрических пациентов важно учитывать, что комбинированная терапия может вызывать задержку роста у некоторых пациентов детского возраста. Решение о назначении лечения должно быть принято в зависимости от конкретного случая. Пациенты, ранее получавшие терапию Взрослые тройная терапия лечение хронического вирусного гепатита С (генотип 1 вируса гепатита С) в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром у пациентов с компенсированным заболеванием печени, у которых предшествующее противовирусное лечение оказалось неэффективным; двойная терапия лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b у пациентов, у которых предшествующая терапия интерфероном альфа (пэгилированным или непэгилированным) и рибавирином или монотерапия интерфероном оказалась неэффективной; двойная терапия лечение хронического вирусного гепатита С в комбинации с интерфероном альфа-2b у пациентов, ранее получавших монотерапию интерфероном альфа (с нормализацией активности АЛТ к концу лечебного курса), у которых впоследствии возник рецидив заболевания. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкциями по медицинскому применению интерферона альфа, пэгинтерферона альфа-2b и боцепревира. Способ применения и доза Внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Доза препарата РИБАВИРИН рассчитывается на основании массы тела пациента. Капсулы препарата РИБАВИРИН должны приниматься внутрь ежедневно (утром и вечером) во время приема пищи. Лечение должен начинать и затем постоянно контролировать терапевт с опытом лечения хронического гепатита С. Препарат РИБАВИРИН должен применяться в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b (двойная терапия) или у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С генотипа 1 в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром (тройная терапия). Информация по применению боцепревира, пэгинтерферона альфа-2b или интерферона альфа-2b представлена в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов. Рекомендуемые дозы Взрослые пациенты Доза препарата РИБАВИРИН рассчитывается на основании массы тела пациента (см. Таблицу 1). Рибавирин должен применяться в комбинации с интерфероном альфа-2b (3 млн МЕ 3 раза в неделю) или пэгинтерфероном альфа-2b (1,5 мкг/кг/неделя). Выбор комбинированной схемы основывается на особенностях заболевания пациента. Применяемые препараты должны отбираться на основании предполагаемой эффективности и безопасности комбинированной терапии индивидуально для каждого пациента. Таблица 1. Доза рибавирина на основании массы тела для пациентов только с ВГС или ко-инфекцией ВГС/ВИЧ любого генотипа Масса тела пациента (кг)65 Суточная доза рибавирина – 800 мг Количество капсул по 200 мг – 4 Режим дозирования – 2 капсулы утром, 2 капсулы вечером Масса тела пациента (кг) 65–80 Суточная доза рибавирина – 1000 мг Количество капсул по 200 мг – 5 Режим дозирования – 2 капсулы утром, 3 капсулы вечером Масса тела пациента (кг) 81–105 Суточная доза рибавирина – 1200 мг Количество капсул по 200 мг – 6 Режим дозирования – 3 капсулы утром, 3 капсулы вечером Масса тела пациента (кг)105 Суточная доза рибавирина – 1400 мг Количество капсул по 200 мг – 7 Режим дозирования – 3 капсулы утром, 4 капсулы вечером Препарат РИБАВИРИН в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром или только с пэгинтерфероном альфа-2b Продолжительность лечения. Пациенты, ранее не получавшие терапию Тройная терапия: Информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэг-интерферона альфа-2b. Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b: Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: маловероятно, что пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1, у которых не удается достичь неопределяемого РНК ВГС в крови или продемонстрировать адекватный вирусологический ответ на 4 или 12 неделе, достигнут устойчивого вирусологического ответа. У данных пациентов должна быть рассмотрена вероятность отмены лечения. У пациентов, у которых РНК ВГС не определяется на 12 неделе лечения, лечение должно продолжаться ещё 9 месяцев (т.е. всего 48 недель). У пациентов, с определяемым, но 2 log10 снижением РНК ВГС по сравнению с исходным на 12 неделе лечения, должна быть приведена оценка лечения на 24 неделе и, если РНК ВГС не определяется, полный курс терапии должен быть продолжен (т.е. всего 48 недель). Если РНК ВГС на 24 неделе лечения все еще определяется, необходимо отменить терапию. У пациентов с ВГС генотипа 1 и низкой вирусной нагрузкой (600 000 МЕ/мл), у которых на 4 и 24 неделях лечения РНК ВГС не определяется, лечение должно быть либо прекращено после 24-недельного курса, либо продолжено в течение дополнительных 24 недель (т.е. общая продолжительность курса составит 48 недель). Однако курс продолжительностью 24 недели может быть связан с более высоким риском рецидива, чем курс продолжительностью 48 недель. Продолжительность лечения. Пациенты с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавшие терапию Двойная терапия: Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом РИБАВИРИН в дозе, рассчитанной на основании массы тела (см. Таблицу 1), у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ составляет 48 недель двойной терапии, независимо от генотипа ВГС. Возможность прогнозирования ответа и его отсутствия у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, ранее не получавших терапию: ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как 2 log10 снижение вирусной нагрузки или неопределяемые значения РНК ВГС, является показателем устойчивого ответа. Отрицательный параметр предсказуемости ответа у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, принимавших рибавирин в комбинации с пэгинтерфероном альфа-2b, составил 99 % (67/68). Положительное значение от предсказуемого ответа в 50 % наблюдалось у пациентов с ко-инфекцией ВГС/ВИЧ, получавших двойную терапию (52/104). Продолжительность лечения. Пациенты, получающие повторное лечение Тройная терапия: Информация представлена в инструкциях по применению препаратов боцепревира и пэг-интерферона альфа-2b. Двойная терапия с пэгинтерфероном альфа-2b: Возможность прогнозирования устойчивого вирусологического ответа: все пациенты, вне зависимости от генотипа ВГС, у которых значение РНК ВГС в сыворотке было ниже пределов обнаружения на 12 неделе, должны получать курс лечения в течение 48 недель. Маловероятно, что у пациентов, ранее получавших лечение, у которых не был достигнут вирусологический ответ (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения) на 12 неделе, будет достигнут вирусологический ответ на 48 неделе терапии. Повторное лечение продолжительностью более 48 недель у пациентов с ВГС генотипа 1 без ответа на предыдущую терапию с применением комбинированной терапии с пэгилированным интерфероном альфа-2b и рибавирином не изучалось. Препарат РИБАВИРИН в комбинации с интерфероном альфа-2b (только двойная терапия) Продолжительность лечения с интерфероном альфа-2b: На основании результатов клинических исследований пациентам рекомендуется получать двойную терапию в течение не менее 6 месяцев. Во время клинических исследований, продолжавшихся 1 год, для пациентов, у которых не был достигнут вирусологический ответ через 6 месяцев лечения (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения), вероятность дальнейшего достижения вирусологического ответа была крайне мала (т.е. значение РНК ВГС ниже пределов обнаружения через 6 месяцев после отмены лечения). Дети от 3 до 18 лет (двойная терапия) Доза препарата РИБАВИРИН для детей от 3 до 18 лет должна рассчитываться на основании массы тела пациента, доза пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b на основании площади поверхности тела. Доза для комбинированной терапии с пэгинтерфероном альфа-2b: Рекомендуемая доза пэгинтерферона альфа-2b составляет 60 мкг/м2/неделя подкожно в комбинации с препаратом РИБАВИРИН 15 мг/кг/сут (см. Таблицу 2). Доза для комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b: В клинических исследованиях, проведенных у данной популяции пациентов, рибавирин и интерферон альфа-2b применялись в дозе 15 мг/кг/сут и 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю соответственно (см. Таблицу 2). Таблица 2. Рекомендуемые дозы рибавирина в зависимости от массы тела пациента при применении комбинированной терапии с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b у детей от 3 до 18 лет Масса тела пациента (кг) 25–36 Суточная доза рибавирина – 400 мг Количество капсул по 200 мг – 2 Режим дозирования – 1 капсула утром, 1 капсула вечером Масса тела пациента (кг) 37–49 Суточная доза рибавирина – 600 мг Количество капсул по 200 мг – 3 Режим дозирования – 1 капсула утром, 2 капсулы вечером Масса тела пациента (кг) 50–65 Суточная доза рибавирина – 800 мг Количество капсул по 200 мг – 4 Режим дозирования – 2 капсулы утром, 2 капсулы вечером Масса тела пациента (кг) 65 См. таблицу расчета доз для взрослых пациентов (Таблица 1) Продолжительность лечения у детей от 3 до 18 лет Коррекция режима дозирования для всех пациентов Комбинированная терапия: Если при применении комбинированной терапии препаратом РИБАВИРИН и пэгинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b, или препаратом РИБАВИРИН и пэгинтерфероном альфа-2b и боцепревиром наблюдаются серьезные нежелательные реакции или отклонения данных лабораторных анализов, необходимо скорректировать дозы согласно Таблице 3, при возможности, до полного исчезновения реакций. Уменьшение доз боцепревира не рекомендуется. В клинических исследованиях для модификации дозы были разработаны руководства (Таблица 3). Поскольку четкое соблюдение режима терапии является очень важным для ее результата, доза должна быть как можно ближе к рекомендуемой стандартной дозе. Следует учитывать возможное отрицательное влияние уменьшения дозы рибавирина на эффективность лечения. Таблица 3. Методические указания по изменению доз комбинированной терапии на основании данных лабораторных показателей Концентрация гемоглобина Снижение дозы только препарата РИБАВИРИН (см. Примечание 1), если: 100 г/л Прекращение терапии, если*: 85 г/л Взрослые. Концентрация гемоглобина у пациентов с заболеванием сердца в стабильной форме Снижение дозы только препарата РИБАВИРИН (см. Примечание 1), если: Концентрация гемоглобина снизилась на 20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы) Снижение дозы только интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b (см. Примечание 2), если: Концентрация гемоглобина снизилась на 20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы) Прекращение терапии, если*: 120 г/л через 4 недели после снижения дозы Число лейкоцитов Снижение дозы только интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b (см. Примечание 2), если: 1,5х109/л Прекращение терапии, если*: 1,0х109/л Число нейтрофилов Снижение дозы только интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b (см. Примечание 2), если: 0,75х109/л Прекращение терапии, если*: 0,5х109/л Число тромбоцитов Снижение дозы только интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b (см. Примечание 2), если: Взрослые: 50х109/л; Дети от 3 до 18 лет: 70х109/л Прекращение терапии, если*: Взрослые: 25х109/л; Дети от 3 до 18 лет: 50х109/л Концентрация связанного билирубина Прекращение терапии, если*: 2,5хВГН** Концентрация свободного билирубина Снижение дозы только препарата РИБАВИРИН (см. Примечание 1), если: 0,05 г/л Прекращение терапии, если*: В течение 4 недель Взрослые: 0,04 г/л; Дети от 3 до 18 лет при лечении интерфероном альфа-2b 0,05 г/л; при лечении пэгинтерфероном альфа-2b 0,04 г/л Концентрация креатинина Прекращение терапии, если*: 0,02 г/л Клиренс креатинина Прекращение терапии, если*: Отменить рибавирин, если 50 мл/мин Аланин-аминотрансфераза или Аспартат-аминотрансфераза Прекращение терапии, если*: 2 х (базовое значение) и 10 х ВГН** или 2 х (базовое значение) и 10 х ВГН** *См. критерии изменения доз и отмены лекарственных препаратов пэгинтерферона альфа-2b и интерферона альфа-2b в инструкциях по применению данных лекарственных препаратов. ** ВГН верхняя граница нормы.
Информация о товаре может содержать неточности, перед покупкой проверяйте информацию на сайте производителя.
