Аторвастатин-Тева Таблетки покрытые оболочкой 10 мг 30 шт

ИнформацияИнструкция по применениюДействующее вещество (МНН)АторвастатинСоставВ 1 таблетке содержится: действующее вещество аторвастатин кальция (в пересчете на аторвастатин) 10,36 мг (10 мг) / 20,72 МГ (20 мг) / 41,44 МГ (40 мг) / 82,88 МГ (80 мг) вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 94,94/189,88/379,76/759,52 мг повидон К-30 4,00/ 8,00/16,00/32,00 мг эудрагит Е 100 (бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер 1:2:1) 1,50/3,00/6,00/12,00 мг альфа-токоферола макрогола сукцинат 3,00/6,00/12,00/24,00 мг кроскармеллоза натрия 5,00/10,00/20,00/40,00 мг натрия стеарилфумарат 1,20/2,40/4,80/9,60 мг Oпадрай YS-1 R-7003 (титана диоксид 0,9375/1,8750/3,7500/7,500 мг гипромелоза-2910 3 с Р (E 464) 0,8963/1,7926/3,5852/7,1704 мг гипромелоза-2910 5 с Р (E 464) 0,8963/1,7926/3,5852/7,1704 мг макрогол-400 0,240/0,480/0,960/1,920 мг полисорбат-80 0,030/0,060/0,120/0,240 мг). Форма выпускаТаблеткаФармакологический эффектФармакодинамика Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-Ко А редуктазы - фермента, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-Ко А-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизм ЛПНП. Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Исследования соотношения доза/эффект показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (на 30-46%), холестерина ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина ЛПВП и аполипопротеина A. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина B уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, соответственно, уменьшается риск смерти. Исследования влияния аторвастатина на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность пока еще не завершены. При использовании препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось. Фармакокинетика Всасывание. После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов, Сmax у женщин выше на 20%, площадь по кривой концентрация-время (AUC) - ниже на 10% Сmax у больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, AUC - в 11 раз. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-Ко А-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при первом прохождении через печень. Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP 3 A 4, CYP 3 A 5 и CYP 3 A 7 цитохрома Р 450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-Ко А-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-Ко А-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выведение. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-Ко А-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. ФармакокинетикаВсасывание. После приема внутрь аторвастатин быстро всасывается в кровь. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 1-2 часов, Сmax у женщин выше на 20%, площадь по кривой концентрация-время (AUC) - ниже на 10% Сmax у больных алкогольным циррозом печени повышается в 16 раз, AUC - в 11 раз. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина сходно с таковым при приеме аторвастатина без пищи. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, системная биодоступность, определяющая ингибирующую активность в отношении ГМГ-Ко А-редуктазы - 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой желудочно-кишечного тракта и при первом прохождении через печень. Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Связь с белками плазмы крови - 98 %. Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени с участием изоферментов CYP 3 A 4, CYP 3 A 5 и CYP 3 A 7 цитохрома Р 450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-Ко А-редуктазу, сопоставимое с таковым у аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-Ко А-редуктазы примерно 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выведение. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-Ко А-редуктазы сохраняется около 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа. Показания у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону) в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина B и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения уровней общего холестерина и холестерина ЛПНП, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными. Противопоказания Повышенная чувствительность к компонентам препарата активные заболевания печени или повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью А и В) беременность период грудного вскармливания возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены) непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. Применение при беременности и кормлении грудьюАторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать адекватные средства контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода. Минимальная допустимая температура хранения, °С:18.0Меры предосторожности: Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц. Максимальная допустимая температура хранения, °С:30.0Условия хранения:Беречь от детейСпособ применения и дозыОбычно начальная доза равна 10 мг 1 раз в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 мг/сутки. Препарат можно принимать в любое время дня один раз в сутки независимо от приема пищи. Дозы следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. В начале и/или во время повышения дозы Аторвастатина-Тева необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу. Осуществлять коррекцию дозы следует с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Для пациентов с установленной ишемической болезнью сердца (ИБС) и других пациентов, имеющих высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин ЛПНП менее 3,0 ммоль/л (или менее 115 мг/дл) и общий холестерин менее 5,0 ммоль/л (или менее 190 мг/дл). Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия У большинства пациентов необходимый контроль уровней липидов обеспечивается приемом 10 мг Аторвастатина-Тева один раз в день. Существенный терапевтический эффект наблюдается обычно уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется. Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия Лечение пациентов следует начинать с назначения 10 мг Аторвастатина-Тева в день. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 недели, следует довести ее до 40 мг/день. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, равного 80 мг/день, или применять комбинированное назначение 40 мг Аторвастатина-Тева и секвестранта желчных кислот. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия Назначают в дозе 80 мг 1 раз в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении в связи с этим, какой-либо коррекции дозы у пациентов с заболеванием почек не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью При печеночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата (см. раздел Особые указания).Побочные действияЧастота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10% часто - не менее 1%, но менее 10% нечасто - не менее 0,1%, но менее 1% редко - не менее 0,01%, но менее 0,1% очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01% частота неизвестна - нежелательные реакции с неизвестной частотой. Со стороны крови и лимфатической системы: редко тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: часто аллергическая реакция очень редко ангионевротический отек анафилактический шок. Со стороны нервной системы: часто головная боль нечасто головокружение, парестезия, гипестезия,/ амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, кошмарные сновидения ` редко периферическая нейропатия частота неизвестна депрессия, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна. Со стороны органа зрения: нечасто снижение четкости зрения редко нарушение зрительного восприятия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто шум в ушах, очень редко потеря слуха. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области частота неизвестна интерстициальные заболевания легких. Со стороны ЖКТ: часто тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея нечасто отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто гепатит редко холестаз очень редко печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница редко буллезный дерматит, мультиформная эритема очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, припухлость в области суставов нечасто боль в шее, мышечная слабость редко миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия частота неизвестна иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Со стороны репродуктивной системы: очень редко гинекомастия частота неизвестна сексуальная дисфункция. Общие нарушения: нечасто астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, вялость, увеличение массы тела, анорексия. Лабораторные показатели: часто гипергликемия, повышение активности креатинкиназы в сыворотке крови нечасто лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности печеночных трансаминаз частота неизвестна повышение концентрации гликолизированного гемоглобина. ПередозировкаСпецифического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Гемодиализ неэффективен.Взаимодействие с другими препаратамиДействие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-Ко А-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой. В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения (см. Раздел Особые указания). Ингибиторы изофермента CYP 3 A 4 Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP 3 A 4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP 3 A 4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов. Ингибиторы транспортного белка OATP 1 B 1 Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для транспортного белка OATP 1 B 1. Ингибиторы транспортного белка OATP 1 B 1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Итраконазол При одновременном применении аторвастатина и итраконазола было выявлено увеличение AUC до показателя, превысившего норму в три раза. Ингибиторы протеаз Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP 3 А 4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови. Грейпфрутовый сок Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP 3 A 4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме крови тех препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP 3 A 4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37 % и уменьшало AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а AUC активных ингибиторов ГМГ-Ко А-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) - в 1,3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется. Индукторы изофермента CYP 3 A 4 Одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирующими изофермент CYP 3 A 4 (рифампицин, феназон, эфавиренц, препараты Зверобоя продырявленного) может значительно снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Механизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP 3 A 4 неизвестен однако, следует учитывать возможность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом - в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона. Эзетемиб, фузидиевая кислота При одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Гемфиброзил/фибраты Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном применении с фибратами. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови (см. Раздел Особые указания). Колестипол При одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности. Антациды При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35% однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась. Феназон При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома P 450, не ожидается. Циметидин Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами. Амлодипин При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было. Прочие Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется с помощью изофермента CYP 3 А 4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP 3 А 4. Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении Препарат, дозировка Аторвастатин Доза (мг) ИзменениеАuС£ ИзменениеСmах£ Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут постоянная доза 10 мг 1 раз/сутки, 28 дней ↑ 7,7 ↑ 9,7 Типринавир 500 мг 2 раза/сутки/ в течение 7 дней 10 мг однократно ↑ 8,4 ↑ 7,6 Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней 20 мг однократно ↑ 6,9 ↑ 9,6 Боцепривир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг однократно ↑ 2,30 ↑ 2,66 Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 20 мг 1 раз в сутки, в ↑ 5,9 ↑ 1,7 Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней 40 мг 1 раз/сутки ↑ 2,9 ↑ 3,3 Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней 80 мг 1 раз/сутки в в течение 8 дней ↑ 3,4 ↑ 4,4 Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки, в течение 9 дней 10 мг 1 раз/сутки в течение 4 дней ↑ 2,4 ↑ 1,3 Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней 40 мг, однократно ↑ 2,3 ↑ 0,2 Фосампревир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней ↑ 1,5 ↑ 1,8 Фосапревир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней ↑ 1,3 ↑ 3,0 Нелфинавир 1250 мг 2 раза сутки в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки в течение 28 дней ↑ 0,74 ↑ 1,2 Грейпфрутовый сок 240 мл один раз в сутки* 40 мг однократно ↑ 0,37 ↑ 0,16 Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней 40 мг однократно ↑ 0,51 ↑ 0 Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней 10 мг однократно ↑ 0,33 ↑ 0,38 Амлодипин 10 мг однократно 80 мг однократно ↑ 0,15 ↑ 0,12 Циметидин 300 мг 4 раза в сутки в течение 2 недель 10 мг один раз в сутки в течение 2 недель ↓ 0,001 ↓ 0,11 Колестипол 10 мг 2 раза в течение 28 недель 40 мг один раз в сутки в течение 28 недель не установлено ↑ 0,26** Маалокс ТС® 30 мл один раз в сутки в течение 17 дней 10 мг один раз в сутки в течение 15 дней ↓ 0,33 ↓ 0,34 Эфавиренз 600 мг один раз в сутки в течение 14 дней 10 мг в течение 3 дней ↓ 0,41 ↓ 0,01 Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней (одновременное применение) 40 мг однократно ↑ 0,30 ↑ 1,72 Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 5 дней (раздельный прием) 40 мг однократно ↓ 0,80 ↓ 0,40 Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней 40 мг однократно ↑ 0,35 ↓ 0,004 Фенофибрат 160 мг один раз в сутки в течение 7 дней 40 мг однократно ↑ 0,03 ↑ 0,02 £ - коэффициент изменения [(I-В)/В], где I - фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме; *При значительном потреблении грейпфрутового сока (более 750 мл - 1,2 л в сутки) отмечали большое увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmах (до 0,71 раз); **Образец взят однократно через 8-17 часов после приема препарата; Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты Дигоксин При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Пероральные контрацептивы При одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, отмечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин. Варфарин При одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина однако в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Таблица 2. Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении.