Вальсакор Н 80 таблетки покрыт. п/о 80мг+12,5мг, №90

Торговое наименование Вальсакор Н 80 Международное непатентованное или группировочное наименование Валсартан + Гидрохлоротиазид Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Состав На 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой: Ядро Действующие вещества: валсартан - 80,00 мг, гидрохлоротиазид - 12,50 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 41,00 мг, кроскармеллоза натрия - 2,375 мг, повидон-K25 - 1,50 мг, лактозы моногидрат - 17,125 мг, магния стеарат - 4,50 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,00 мг. Оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 - 2,80 мг, титана диоксид (Е171) - 0,86 мг, макрогол-4000 - 0,30 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0,03 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,01 мг. Описание Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета. Фармакотерапевтическая группа Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антагонисты рецепторов ангиотензина II, комбинации; антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09DA03 Фармакологические свойства Препарат Вальсакор® Н 80 – комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) и тиазидный диуретик. Фармакодинамика Валсартан Валсартан является селективным АРА II для приема внутрь, небелковой природы. Избирательно блокирует АТ1-рецепторы, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к АТ1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р. Частота развития сухого кашля ниже у пациентов, получавших АРА II, в сравнении с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии (АГ) валсартан снижает артериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС). После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2-х часов, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов после его применения. При постоянном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД. Внезапная отмена валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями. Гидрохлоротиазид (ГХТЗ) Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Cl-). Подавление ко-транспортной системы Na+ и Cl,- по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания Cl- в данной системе, что приводит к увеличению экскреции Na+ и Cl- примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому снижение содержания калия в сыворотке крови при одновременном применении ГХТЗ с валсартаном менее выражено, чем при монотерапии ГХТЗ. Фармакокинетика Валсартан Всасывание После приема валсартана внутрь максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. При приеме валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax в плазме крови уменьшаются на 40 % и 50 %, соответственно. Тем не менее, через 8 часов после приема валсартана, принятого натощак и с пищей, его плазменные концентрации одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно принимать независимо от времени приема пищи. Распределение Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94-97 %), преимущественно с альбумином. Метаболизм Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20 % дозы принятой внутрь выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит не обладает фармакологической активностью. Выведение Валсартан выводится двухфазно: a-фаза с периодом полувыведения (Т1/2a) менее 1 часа и b-фаза с Т1/2b – около 9 часов. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83 %) и почками (около 13 %). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, почечный клиренс – 0,62 л/час (около 30 % от общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов. Фармакокинетика валсартана в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин. ГХТЗ Всасывание При приеме внутрь ГХТЗ всасывается быстро.Cmax в плазме крови достигается через 2 часа после приема внутрь. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально относительно увеличению дозы. Одновременный прием с пищей может привести к увеличению или уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, данные изменения не имеют клинического значения. При приеме внутрь абсолютная биодоступность ГХТЗ составляет 70 %. Распределение Видимый Vd составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет около 40-70 %. ГХТЗ накапливается в эритроцитах в концентрации, примерно в 3 раза превышающей плазменную. Метаболизм, выведение ГХТЗ элиминируется практически в неизмененном виде. Т1/2 конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применении фармакокинетика ГХТЗ не изменяется. При приеме 1 раз в сутки накопление ГХТЗ незначительно. Более 95 % всосавшейся дозы выводится в неизмененном виде почками. Валсартан/гидрохлоротиазид При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность ГХТЗ уменьшается на 30 %, а биодоступность валсартана существенно не изменяется. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияние на эффективность комбинированного применения валсартана и ГХТЗ. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов препарата в отдельности или эффект плацебо. Фармакокинетика особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) AUC валсартана у некоторых пациентов пожилого возраста больше, чем у добровольцев молодого возраста. Данные изменения клинического значения не имеют. Предположительно, у пациентов пожилого возраста с нормальным уровнем АД и АГ системный клиренс ГХТЗ ниже, чем у здоровых молодых добровольцев. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина (КК) 30-70 мл/мин коррекции дозы препарата Вальсакор® Н 80 не требуется. Нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа, в отличие от ГХТЗ. При наличии почечной недостаточности Cmax и AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость выведения снижается. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести T1/2 ГХТЗ удлиняется практически в два раза. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени AUC валсартана была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Нет данных по применению препарата Вальсакор® Н 80 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ГХТЗ, поэтому коррекции его дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат Вальсакор® Н 80 следует применять с осторожностью. Показания к применению Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Противопоказания Гиперчувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида и/или к любому из вспомогательных веществ препарата. Нарушения функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз. Анурия. Нарушения функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия. Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией. Беременность и планирование беременности, период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей не доказаны). Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, так как в состав препарата Вальсакор Н 80 входит лактозы моногидрат. С осторожностью Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих пищевых добавок или других лекарственных препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин). Одновременное применение с лекарственными препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), а также применение c лекарственными препаратами, способными вызывать гипокалиемию, и сердечными гликозидами. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), увеличение длительности интервала QT на ЭКГ. Умеренно выраженные нарушения функции печени без явлений холестаза, обструктивные заболевания желчевыводящих путей. Состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатия с потерей солей и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия. Двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки, выраженная гипонатриемия и/или состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в том числе диарея, рвота, терапия высокими дозами диуретиков). Первичный гиперальдостеронизм, гиперпаратиреоз, гиперурикемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, системная красная волчанка (СКВ), немеланомный рак кожи (НМРК) в анамнезе (см. раздел «Особые указания»). У пациентов с аллергической реакцией на пенициллин в анамнезе, с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Валсартан Применение АРА II в I триместре беременности не рекомендуется. Применение АРА II противопоказано во II-III триместрах беременности, поскольку применение во II-III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодии и нарушении функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности неумышленно получали валсартан. Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Новорожденные, матери которых получали АРА II во время беременности, нуждаются в медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии. ГХТЗ Опыт применения ГХТЗ во время беременности, особенно I триместре ограничен. ГХТЗ проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно развитие тромбоцитопении, нарушение водно-электролитного баланса, желтухи у плода или новорожденного. При подтверждении беременности препарат Вальсакор® Н 80 необходимо отменить как можно раньше. Период грудного вскармливания Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. ГХТЗ выделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости применения препарата Вальсакор® Н 80 в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание. Способ применения и дозы Внутрь, 1 раз в сутки, ежедневно, независимо от времени приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости. Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка препарата Вальсакор® Н 80. Доза препарата Вальсакор® Н 80 подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. При недостаточности антигипертензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата (не ранее, чем через 4-6 недель) путем титрования доз до максимальной суточной дозы в пересчете на валсартан 320 мг и до максимальной суточной дозы в пересчете на гидрохлоротиазид 25 мг. Максимальное снижение уровня АД обычно достигается в течение 2-4 недель терапии, но у некоторых пациентов – в течение 4-8 недель, что необходимо учитывать при титровании дозы. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК > 30 мл/мин (0,5 мл/сек)) коррекции дозы препарата Вальсакор® Н 80 не требуется. Применение препарата Вальсакор® Н 80 противопоказано у пациентов с анурией или нарушением функции почек тяжелой степени (КК ? 30 мл/мин) в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особые указания»). Пациенты с нарушением функции печени Максимально рекомендованная суточная доза валсартана пациентам с нарушением функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени без явлений холестаза составляет 80 мг. Применение препарата Вальсакор® Н 80 противопоказано у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени, билиарным циррозом или холестазом в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особые указания»). Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Побочное действие Валсартан + гидрохлоротиазид Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: Дегидратация Нарушения со стороны нервной системы Часто: Головная боль Нечасто: Парестезия Очень редко: Головокружение Частота неизвестна: Обморок Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: Нечеткость зрительного восприятия Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: Шум в ушах Нарушения со стороны сосудов Нечасто: Выраженное снижение АД, Периферические отеки Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: Кашель Частота неизвестна: Некардиогенный отек легких Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: Тошнота Очень редко: Диарея Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: Миалгия Очень редко: Артралгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: Нарушение функции почек Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: Повышенная утомляемость Лабораторные и инструментальные данные Частота неизвестна: Повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, Повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, Гипонатриемия, Гипокалиемия, Нейтропения, Повышение концентрации остаточного азота мочевины в сыворотке крови Валсартан Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна: Снижение гемоглобина, Cнижение гематокрита, Тромбоцитопения Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: Реакции гиперчувствительности, Аллергические реакции, включая сывороточную болезнь Нарушения со стороны обмена веществ и питания Частота неизвестна: Повышение содержания калия в сыворотке крови, Гипонатриемия Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: Вертиго Нарушения со стороны сосудов Частота неизвестна: Васкулит Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: Боль в животе Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна: Повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Частота неизвестна: Ангионевротический отек, Кожная сыпь, Кожный зуд, Буллезный дерматит Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: Почечная недостаточность Гидрохлоротиазид Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Редко: Тромбоцитопения, ингода с пурпурой Очень редко: Агранулоцитоз, Угнетение костномозгового кроветворения, Гемолитическая анемия, Лейкопения Частота неизвестна: Апластическая анемия Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: Реакции гиперчувствительности Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида): Гипокалиемия, Повышение концентрации липидов в плазме крови Часто: Гипонатриемия, Гипомагниемия, Гиперурикемия Редко: Гиперкальциемия, Гипергликемия, Глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета Очень редко: Гипохлоремический алкалоз Нарушения психики Редко: Нарушение сна, Депрессия Нарушения со стороны нервной системы Редко: Головная боль, Парестезия, Головокружение Нарушения со стороны органа зрения Редко: Нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения) Частота неизвестна: Острый приступ закрытоугольной глаукомы, Хориоидальный выпот Нарушения со стороны сердца Редко: Аритмии Нарушения со стороны сосудов Часто: Ортостатическая гипотензия (может усиливаться при одновременном применении этанола, седативных или обезболивающих средств) Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко: Респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит, Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) (см. раздел «Особые указания») Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: Снижение аппетита, Умеренно выраженные тошнота и рвота Редко: Диарея, Дискомфорт в животе, Запор Очень редко: Панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: Внутрипеченочный холестаз или желтуха Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: Крапивница и другие формы кожной сыпи Редко: Фотосенсибилизация Очень редко: Некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, Волчаночноподобные реакции, Обострение кожных проявлений СКВ Частота неизвестна: Мультиформная эритема Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна: Нарушение функции почек, Острая почечная недостаточность (ОПН) Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Часто: Импотенция Общие расстройства и нарушения в месте введения Частота неизвестна: Гипертермия, Астения Сообщения об отдельных НР Валсартан Следующие НР наблюдались при изучении клинического применения валсартана у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их причинной связи с применением валсартана: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. Валсартан + гидрохлоротиазид При изучении клинического применения фиксированной комбинации валсартан + гидрохлоротиазид у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие НР без очевидной связи с приемом препарата: боль в животе, боль в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в том числе острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовое кровотечение, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечный спазм, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Передозировка Симптомы: основным ожидаемым проявлением передозировки валсартана является выраженное снижение АД, которое может привести к нарушению сознания, коллапсу и/или шоку. При передозировке ГХТЗ возможно развитие следующих симптомов: тошнота, сонливость, снижение ОЦК, нарушения ритма сердца и спазмы мышц, вызванные нарушением водно-электролитного баланса. Лечение: симптоматическое и зависит от времени, прошедшее с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае ранней диагностики передозировки рекомендовано вызвать рвоту и/или промыть желудок. Следует стабилизировать показатели гемодинамики. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами и восполнить ОЦК (внутривенно ввести 0,9 % раствор натрия хлорида) под контролем показателей гемодинамики и диуреза. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа, так как значительно связывается с белками плазмы крови. ГХТЗ выводится с помощью гемодиализа. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Валсартан + гидрохлоротиазид Не рекомендуется Препараты лития При одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II или тиазидных диуретиков с препаратами лития отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Вальсакор® Н 80, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под действием тиазидных диуретиков. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови. С осторожностью Другие гипотензивные препараты Возможно усиление антигипертензивного эффекта при одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими АД (например, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II). Прессорные амины (например, норэпинефрин и эпинефрин) Возможно ослабление действия прессорных аминов, не требующее прекращения одновременного применения валсартана и гидрохлоротиазида. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) При одновременном применении АРА II и гидрохлоротиазида с НПВП возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия. В условиях гиповолемии возможно развитие ОПН; рекомендуется контролировать функцию почек в начале терапии, а также проводить адекватное восполнение ОЦК у пациента. Валсартан Противопоказано Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Не рекомендуется Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные средства и вещества, которые могут вызвать повышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин) При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови. С осторожностью При одновременном применении АРА II, включая валсартан, с лекарственными средствами, оказывающими влияние на РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, повышается частота возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать АД, функцию почек, содержание электролитов в плазме крови у таких пациентов. Белки-переносчики Исследования in vitro на культурах печени показали, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков OATP1B1/OATP1B3 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1/OATP1B3 (рифампицин, циклоспорин) или MRP2 (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана (Cmax и AUC). Необходимо соблюдать осторожность в начале одновременного применения с вышеуказанными препаратами или после их отмены. Отсутствие лекарственного взаимодействия Не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Гидрохлоротиазид Не рекомендуется Препараты лития При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата. Требуется особое внимание Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как: антиаритмические лекарственные препараты I А класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид) и I С класса (флекаинид) антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как: нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол; антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам); антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин), макролиды (эритромицин при в/в введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол; противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол); противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении); антиангинальные средства (ранолазин, бепридил); противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус); противорвотные средства (домперидон, ондансетрон); средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд); антигистаминные средства (астемизол, терфенадин; мизоластин); прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол). В связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска – гипокалиемия) следует определять содержание калия в плазме крови и при необходимости корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»).