Экталуст Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг 28 шт

ИнформацияИнструкция по применениюОписаниеТаблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или поч- ти белого цвета. На поперечном разрезе – от почти белого до светло-желтого цвета.Действующее веществоМонтелукастСостав1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 10 мг содержит: действующее вещество:: монтелукаст натрия 10,4 мг, в пересчете на монтелукаст 10 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат 50,0 мг, кроскармеллоза натрия 7,0 мг, магния стеарат 2,0 мг, маннитол 78,0 мг, масло касторовое гидрогенизирован- ное 2,0 мг, повидон К-30 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 50,6 мг; состав пленочной оболочки: Опадрай белый 6,000 мг, в том числе: гипролоза (ги- дроксипропилцеллюлоза) 2,025 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,025 мг, тальк 1,200 мг, титана диоксид 0,750 мг.Форма выпускаТаблеткиФармакологический эффектЦистеинил лейкотриены (LTС4, LTD4, LTЕ4) являются сильными медиаторами воспаления – эйкозаноидами, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеинил лейкотриеновыми рецепторами. Цистеинил лейкотриеновые рецепторы 1 типа (CysLT1 –рецепторы) присутствуют в дыхательных путях человека (в том числе, в клетках гладких мышц бронхов, макрофагах) и других клетках провоспаления (включая эозинофилы и некоторые миелоидные стволовые клетки). Цистеинил лейкотриены коррелируют с патофизиологией бронхиальной астмы и аллергического ринита. При астме лейкотриен-опосредованные эффекты включают бронхоспазм, увеличение секреции слизи, повышение проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов. При аллергическом рините после воздействия аллергена происходит высвобождение цистеинил лейкотриенов из провоспалительных клеток слизистой оболочки полости носа во время ранней и поздней фаз аллергической реакции, что проявляется симптомами аллергического ринита. При интрана- зальной пробе с цистеинил лейкотриенами было продемонстрировано повышение резистентности воздухоносных путей и симптомов назальной обструкции. Монтелукаст - высокоактивное при приеме внутрь лекарственное средство, которое значительно улучшает показатели воспаления при бронхиальной астме. Согласно био- химическому и фармакологическому анализу препарат с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами (вместо других фарма- кологических важных рецепторов дыхательных путей, таких как простагландиновые, холинергические или β-адренергические рецепторы). Монтелукаст ингибирует физио- логическое действие цистеиниловых лейкотриенов LTC4, LTD4, LTE4 путем связывания с CysLT1-рецепторами, не оказывая стимулирующего действия на данные рецепторы. Монтелукаст ингибирует с CysLT1 –рецепторы эпителия дыхательных путей, обладая тем самым одновременно способностью ингибировать бронхоспазм, обусловленный вдыханием цистеинил лейкотриена LTD4 у пациентов с бронхиальной астмой. Дозы мон- телукаста, равной 5 мг, достаточно для купирования бронхоспазма, индуцируемого LTD4. Монтелукаст вызывает бронходилатацию в течение 2-х часов после приема внутрь и может дополнять бронходилатацию, вызванную β2-адреномиметиками. Применение монтелукаста в дозах, превышающих 10 мг в день, принимаемых однократно, эффективность препарата не повышает. Кроме того, есть данные о некотором противовоспалительном действии монтелукаста.ФармакокинетикаВсасывание Монтелукаст быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь. У взрослых пациентов при приеме натощак монтелукаста в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозировке 10 мг, среднее значение максимальной концентра- ции в плазме крови (Сmax) достигается через 3 часа. Среднее значение биодоступно- сти - 64%. Значения биодоступности при пероральном приеме и Сmax не нарушаются при приеме пищи. Распределение Монтелукаст связывается белками плазмы крови более чем на 99%. Объем распре- деления монтелукаста в равновесном состоянии составляет в среднем 8-11 литров. Исследования, проведенные на крысах с радиоактивно меченым монтелукастом, ука- зывают на минимальное проникновение через гематоэнцефалический барьер. Кроме того, концентрация меченого монтелукаста через 24 часа после введения была мини- мальной во всех других тканях. Метаболизм Монтелукаст активно метаболизируется. При использовании терапевтических доз концентрация метаболитов монтелукаста в плазме крови в равновесном состоянии у взрослых и детей не определяется. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что цитохромы Р450, 3А4, 2С8 и 2С9 участвуют в метаболизме монтелукаста. Согласно дальнейшим результатам исследований, проведенным in vitro в микросомах печени человека, терапевтическая концентрация монтелукаста в плазме крови не ингибиру- ет изоферменты цитохрома P450 CYP: 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 и 2D6. Выведение Период полувыведения монтелукаста у молодых здоровых взрослых составляет от 2,7 до 5,5 ч. Клиренс монтелукаста составляет у здоровых взрослых в среднем 45 мл/мин. После перорального приема монтелукаста, 86% от общего количества выводится через кишечник в течение 5 дней и менее 0,2% - почками, что подтверждает то, что монтелукаст и его метаболиты выводятся почти исключительно с желчью. Фармакокинетика монтелукаста сохраняет практически линейный характер при при- еме внутрь доз свыше 50 мг. При приеме монтелукаста в утренние и вечерние часы различий фармакокинетики не наблюдается. При приеме 10 мг монтелукаста в сутки наблюдается умеренная (около 14%) кумуляция активного вещества в плазме крови. Особенности фармакокинетики у различных групп пациентов Пол Фармакокинетика монтелукаста у мужчин и у женщин сходна. Возраст При однократном приеме внутрь 10 мг монтелукаста, фармакокинетический про- филь и биодоступность сходны у пожилых и пациентов молодого возраста. Период полувыведения монтелукаста из плазмы крови несколько больше у пожилых пациентов. Коррекция дозы препарата у пожилых пациентов не требуется. Этническая принадлежность Не выявлено различий в клинически значимых фармакокинетических эффектах у пациентов различных рас. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и клиническими проявлениями цирроза печени отмечено замедление метаболизма монтелукаста, сопровождающееся увеличением площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно на 41% после однократного приема препарата в дозе 10 мг. Выведение монтелукаста у этих пациентов несколько увеличивается по сравнению со здоровыми субъектами (среднее время полувыведения – 7,4 часа). Изменения дозы монтелукаста для пациентов с печеночной недоста- точностью легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о характере фар- макокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет. Почечная недостаточность Поскольку монтелукаст и его метаболиты не выводятся почками, фармакокинетика монтелукаста у пациентов с почечной недостаточностью не оценивалась. Корректи- ровка дозы препарата для этой группы пациентов не требуется.ПоказанияДлительное лечение и профилактика бронхиальной астмы (включая предупрежде- ние дневных и ночных симптомов заболевания) у взрослых и детей старше 15 лет. Лечение бронхиальной астмы у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте. Профилактика бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой. Купирование дневных и ночных симптомов постоянных аллергических ринитов и сезонных аллергических ринитов у взрослых и детей старше 15 лет.Противопоказания Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст до 15 лет. Применение при беременности и кормлении грудьюПрепарат Экталуст® следует применять при беременности и в период грудного вскармливания, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциаль- ный риск для плода или ребенка. Согласно имеющимся опубликованным данным проспективных и ретроспективных когортных исследований применения монтелукаста у женщин во время беременно- сти, у детей которых оценивались тяжелые врожденные пороки развития, не выяв- лено рисков, связанных с приемом препарата. Доступные исследования имеют ме- тодологические ограничения, включая малый объем выборки, в некоторых случаях ретроспективный сбор данных и несопоставимые группы сравнения. Неизвестно, выделяется ли монтелукаст с грудным молоком. Поскольку многие ле- карственные препараты выделяются с грудным молоком, необходимо учитывать это при назначении препарата Экталуст® в период грудного вскармливания.Способ применения и дозыПрепарат Экталуст® принимают внутрь, не разжевывая, с достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Детям старше 15 лет и взрослым рекомендуется принимать 1 таблетку, покрытую оболочкой 10 мг в сутки. Для лечения бронхиальной астмы монтелукаст следует принимать вечером. При лечении аллергических ринитов препарат можно принимать в любое время суток. При сочетанной патологии (бронхиальная астма и аллергический ринит) препарат следует принимать вечером. Терапевтическое действие препарата Экталуст® на показатели, отражающие течение бронхиальной астмы, развивается в течение первого дня. Пациенту следует про- должать прием препарата Экталуст® как в период достижения контроля симптомов бронхиальной астмы, так и в период обострения заболевания. Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, паци- ентов с легкими или среднетяжелыми нарушениями функции печени, специального подбора дозы не требуется. Препарат Экталуст® можно добавлять к лечению бронходилататорами и ингаляцион- ными глюкокортикостероидами (ГКС). Препарат Экталуст® выпускается так же в форме жевательных таблеток 4 мг для ле- чения детей в возрасте от 2 до 5 лет и в форме жевательных таблеток 5 мг для лечения детей в возрасте от 6 до 14 лет.Побочные действияВ целом монтелукаст хорошо переносится. Побочные эффекты обычно бывают лег- кими и, как правило, не требуют отмены препарата. Общая частота побочных эф- фектов при лечении монтелукастом сопоставима с их частотой при приеме плацебо. Дети в возрасте от 2 до 5 лет с бронхиальной астмой В клинических исследованиях монтелукаста приняли участие 573 пациента в воз- расте от 2 до 5 лет. В 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом иссле- довании единственным нежелательным явлением (НЯ), оцененным как связанное с приемом препарата, наблюдавшимся у > 1 % пациентов, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была жажда. Различия по частоте данного НЯ между двумя группами лечения были статистически незначимыми. В общей сложности 426 пациентов в возрасте от 2 до 5 лет получали лечение мон- телукастом в течение как минимум 3 месяцев, 230 — в течение 6 месяцев или более длительно, и 63 пациента — в течение 12 месяцев или более длительно. При более длительном лечении профиль НЯ не изменился. Дети в возрасте от 2 до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом В 2-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с применением монтелукаста для лечения сезонного аллергического ринита приняли участие 280 пациентов в возрасте от 2 до 14 лет. Монтелукаст принимался пациентами 1 раз в день вечером и в целом хорошо перено- сился, профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности плаце- бо. В данном клиническом исследовании не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Дети в возрасте от 2 до 14 лет с сезонным аллергическим ринитом Профиль безопасности препарата у детей был в целом схожим с профилем безопас- ности у взрослых и сопоставим с профилем безопасности плацебо. В 8-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании единственным НЯ, оцененным как связанное с приемом препарата, наблюдавшимся у >1% паци- ентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, была головная боль. Различие по частоте между двумя группами лечения было статистически незначимым. В исследованиях по оценке темпа роста профиль безопасности у пациентов данной воз- растной группы соответствовал ранее описанному профилю безопасности монтелукаста. При более длительном лечении (более 6 мес.) профиль НЯ не изменился. Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с бронхиальной астмой В двух 12-недельных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с ана- логичным дизайном единственными НЯ, оцененными как связанные с приемом пре- парата, наблюдавшиеся у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, были боль в животе и головная боль. Разли- чия по частоте данных НЯ между двумя группами лечения были статистически незна- чимыми. При более длительном лечении (в течение 2 лет) профиль НЯ не изменился. Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с сезонным аллергическим ринитом Монтелукаст принимался пациентами 1 раз в день утром или вечером и в целом хо- рошо переносился, профиль безопасности препарата был схожим с профилем безо- пасности плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расценивались как связанные с приемом препа- рата, наблюдались бы у >1% пациентов, принимавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. В 4-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании профиль безопасности препарата был схожим с таковым в 2-недельных исследованиях. Частота возникновения сонливости при приеме пре- парата во всех исследованиях была такой же, как при приеме плацебо. Взрослые и дети в возрасте 15 лет и старше с круглогодичным аллергическим ринитом Монтелукаст принимался пациентами 1 раз в день и в целом хорошо переносился. Профиль безопасности препарата был схожим с профилем безопасности, наблюдавшимся при лечении пациентов с сезонным аллергическим ринитом и при приеме плацебо. В данных клинических исследованиях не были зарегистрированы НЯ, которые бы расце- нивались как связанные с приемом препарата, наблюдались бы у >1% пациентов, прини- мавших монтелукаст, и чаще, чем в группе пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения сонливости при приеме препарата была такой же, как при приеме плацебо. Обобщенный анализ результатов клинических исследований Был проведен обобщенный анализ 41 плацебо-контролируемого клинического ис- следования (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше; 6 исследований с участием пациентов в возрасте от 6 до 14 лет) с использованием утвержденных методов оценки суицидальности. Среди 9929 пациентов, принимав- ших монтелукаст, и 7780 пациентов, принимавших в данных исследованиях плаце- бо, был выявлен один пациент с суицидальной настроенностью в группе пациентов, принимавших монтелукаст. Ни в одной из групп лечения не было совершено ни од- ного самоубийства, суицидальной попытки или других подготовительных действий, указывавших на суицидальное поведение. Отдельно был проведен обобщенный анализ 46 плацебо-контролируемых клини- ческих исследований (35 исследований с участием пациентов в возрасте 15 лет и старше; 11 исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) для оценки неблагоприятных поведенческих эффектов (НПЭ). Среди 11673 пациентов, принимавших в этих исследованиях монтелукаст, и 8827 пациентов, принимавших плацебо, процент пациентов, имеющих как минимум один НПЭ, составил 2,73% среди пациентов, принимавших монтелукаст, и 2,27% среди принимавших плацебо; отношение шансов составило 1,12 (95% доверительный интервал [0,93; 1,36]). Нежелательные явления, о которых сообщалось в период постмаркетингового при- менения препарата, перечислены в таблице ниже в соответствии с системно-орган- ными классами и специфическими нежелательными явлениями. Категории частоты были оценены на основе соответствующих клинических исследований.ПередозировкаСимптомы: Данных о симптомах передозировки при приеме монтелукаста пациентами с бронхи- альной астмой в дозе, превышающей 200 мг в сутки в течение 22 недель и в дозе 900 мг в сутки в течение 1 недели, не выявлено. Имеются сообщения об острой передози- ровке монтелукастом (прием не менее 1000 мг препарата в сутки). Клинические и ла- бораторные данные при этом свидетельствуют о соответствии профиля безопасности монтелукаста у детей профилю безопасности у взрослых и пожилых пациентов. Наи- более частыми нежелательными явлениями были чувство жажды, сонливость, рвота, психомоторное возбуждение, головная боль, мидриаз, гиперкинезы и боль в животе. Лечение: Лечение симптоматическое. Данных о возможности выведения монтелука- ста путем перитонеального диализа или гемодиализа нет.Взаимодействие с другими препаратамиМонтелукаст можно назначать вместе с другими лекарственными средствами, тради- ционно применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной аст- мы и/или аллергического ринита. Рекомендуемая терапевтическая доза монтелукаста не оказывала клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препа- ратов: теофиллина, преднизона, преднизолона, пероральных контрацептивов (этинил- эстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадина, дигоксина и варфарина. AUC уменьшается у лиц, одновременно получающих фенобарбитал (примерно на 40%), однако коррекция режима дозирования монтелукаста таким пациентам не требуется. В исследованиях in vitro установлено, что монтелукаст ингибирует изофермент CYP2C8 системы цитохрома Р450, однако при исследовании лекарственного взаи- модействия in vivo монтелукаста и росиглитазона (метаболизируется с участием изо- фермент CYP2C8 системы цитохрома) не получено подтверждения ингибирования монтелукастом CYP2C8-опосредованного метаболизма ряда лекарственных препа- ратов, в том числе, паклитаксела, росиглитазона, репаглинида. Исследования in vitro показали, что монтелукаст является субстратом изоферментов CYP2C8, 2С9 и 3А4. Данные клинического исследования лекарственного взаимодей- ствия в отношении монтелукаста и гемфиброзила (ингибитора как CYP2C8, так и 2С9) демонстрируют, что гемфиброзил повышает эффект системного воздействия монтелукаста в 4,4 раза. Совместный прием итраконазола, сильного ингибитора изофермента CYP3А4, вместе с гемфиброзилом и монтелукастом не приводил к дополнительному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Влияние гемфиброзила на системное воздействие монтелукаста не может считать- ся клинически значимым на основании данных по безопасности при применении в дозах, превышающих одобренную дозу 10 мг для взрослых пациентов (например, 200 мг/день для взрослых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день для взрос- лых пациентов в течение 22 недель и до 900 мг/день для пациентов, принимающих препарат в течение примерно одной недели, не наблюдалось клинически значимых отрицательных эффектов). Таким образом, при совместном приеме с гемфибрози- лом корректировка дозы монтелукаста не требуется. По результатам исследований in vitro не предполагается клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими известными ингибиторами CYP2C8 (например, с триметопримом). Кроме того, совместный прием монтелукаста с одним только итраконазолом не приводил к существенному повышению эффекта системного воздействия монтелукаста. Лечение бронходилататорами: монтелукаст можно добавлять к лечению пациентов, у которых бронхиальная астма не контролируется применением одних бронходилатато- ров. При достижении терапевтического эффекта (обычно после первой дозы) на фоне терапии препаратом Экталуст® дозу бронходилататоров можно постепенно снижать. Ингаляционные ГКС: Лечение монтелукастом обеспечивает дополнительный тера- певтический эффект пациентам, получающим лечение ингаляционными ГКС. При достижении стабилизации состояния пациента возможно снижение дозы ГКС. Дозу ГКС нужно снижать постепенно, под наблюдением врача. У некоторых пациентов прием ингаляционных ГКС может быть полностью отменен. Не рекомендуется рез- кая замена терапии ингаляционными ГКС назначением препарата Экталуст®.