Велгия Эко 0,5 мг раствор для инъекций шприц-ручка 0,5 мл 4 шт

Состав Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или со слегка коричневатым оттенком. 1 мл 1 доза (0.5 мл)1 семаглутид 0.5 мг 0.25 мг 1 шприц преднаполненный однодозовый содержит 0.25 мг семаглутида в 0.5 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 0.25 мг семаглутида;шприц преднаполненный однодозовый, помещенный в автоинжектор, содержит 0.25 мг семаглутида в 0.5 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 0.25 мг семаглутида;шприц-ручка преднаполненная однодозовая содержит 0.25 мг семаглутида в 0.5 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 0.25 мг семаглутида. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, 1М раствор натрия гидроксида или 1М раствор хлороводородной кислоты (для коррекции рН), вода д/и. 0.5 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.5 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.5 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.5 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (1) - пачки картонные×.0.5 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (2) - пачки картонные×.0.5 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (4) - пачки картонные×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (1) - пачки картонные*×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (2) - пачки картонные**×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (4) - пачки картонные***×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные*×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные**×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные одноразовые однодозовые пластиковые□□ (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные***×. ▼ Шприц преднаполненный бесцветного стекла градуированный или без градуировки установлен в автоинжектор однодозовый одноразовый.□□ Картридж стеклянный установлен в шприц-ручку однодозовую одноразовую пластиковую. * Дополнительно пачка картонная с 1 шприц-ручкой однодозовой одноразовой пластиковой может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 2 шт.** Дополнительно пачка картонная с 2 шприц-ручками однодозовыми одноразовыми пластиковыми может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 3 шт.*** Дополнительно пачка картонная с 4 шприц-ручками однодозовыми одноразовыми пластиковыми может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 5 шт.× Пачки картонные с контролем первого вскрытия или без него. Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или со слегка коричневатым оттенком. 1 мл 1 доза (0.5 мл)2 семаглутид 1 мг 0.5 мг 2 шприц преднаполненный однодозовый содержит 0.5 мг семаглутида в 0.5 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 0.5 мг семаглутида;шприц преднаполненный однодозовый, помещенный в автоинжектор, содержит 0.5 мг семаглутида в 0.5 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 0.5 мг семаглутида;шприц-ручка преднаполненная однодозовая содержит 0.5 мг семаглутида в 0.5 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 0.5 мг семаглутида. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, 1М раствор натрия гидроксида или 1М раствор хлороводородной кислоты (для коррекции рН), вода д/и. 0.5 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.5 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.5 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.5 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (1) - пачки картонные×.0.5 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (2) - пачки картонные×.0.5 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (4) - пачки картонные×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (1) - пачки картонные*×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (2) - пачки картонные**×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (4) - пачки картонные***×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные*×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные**×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные одноразовые однодозовые пластиковые□□ (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные***×. ▼ Шприц преднаполненный бесцветного стекла градуированный или без градуировки установлен в автоинжектор однодозовый одноразовый.□□ Картридж стеклянный установлен в шприц-ручку однодозовую одноразовую пластиковую. * Дополнительно пачка картонная с 1 шприц-ручкой однодозовой одноразовой пластиковой может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 2 шт.** Дополнительно пачка картонная с 2 шприц-ручками однодозовыми одноразовыми пластиковыми может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 3 шт.*** Дополнительно пачка картонная с 4 шприц-ручками однодозовыми одноразовыми пластиковыми может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 5 шт.× Пачки картонные с контролем первого вскрытия или без него. Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или со слегка коричневатым оттенком. 1 мл 1 доза (0.5 мл)3 семаглутид 2 мг 1 мг 3 шприц преднаполненный однодозовый содержит 1 мг семаглутида в 0.5 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 1 мг семаглутида;шприц преднаполненный однодозовый, помещенный в автоинжектор, содержит 1 мг семаглутида в 0.5 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 1 мг семаглутида;шприц-ручка преднаполненная однодозовая содержит 1 мг семаглутида в 0.5 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 1 мг семаглутида. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, 1М раствор натрия гидроксида или 1М раствор хлороводородной кислоты (для коррекции рН), вода д/и. 0.5 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.5 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.5 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.5 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (1) - пачки картонные×.0.5 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (2) - пачки картонные×.0.5 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (4) - пачки картонные×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (1) - пачки картонные*×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (2) - пачки картонные**×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (4) - пачки картонные***×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные*×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные**×.0.5 мл - шприц-ручки преднаполненные одноразовые однодозовые пластиковые□□ (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные***×. ▼ Шприц преднаполненный бесцветного стекла градуированный или без градуировки установлен в автоинжектор однодозовый одноразовый.□□ Картридж стеклянный установлен в шприц-ручку однодозовую одноразовую пластиковую. * Дополнительно пачка картонная с 1 шприц-ручкой однодозовой одноразовой пластиковой может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 2 шт.** Дополнительно пачка картонная с 2 шприц-ручками однодозовыми одноразовыми пластиковыми может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 3 шт.*** Дополнительно пачка картонная с 4 шприц-ручками однодозовыми одноразовыми пластиковыми может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 5 шт.× Пачки картонные с контролем первого вскрытия или без него. Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или со слегка коричневатым оттенком. 1 мл 1 доза (0.75 мл)4 семаглутид 2.27 мг 1.7 мг 4 шприц преднаполненный однодозовый содержит 1.7 мг семаглутида в 0.75 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 1.7 мг семаглутида;шприц преднаполненный однодозовый, помещенный в автоинжектор, содержит 1.7 мг семаглутида в 0.75 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 1.7 мг семаглутида;шприц-ручка преднаполненная однодозовая содержит 1.7 мг семаглутида в 0.75 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 1.7 мг семаглутида. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, 1М раствор натрия гидроксида или 1М раствор хлороводородной кислоты (для коррекции рН), вода д/и. 0.75 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.75 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.75 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.75 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (1) - пачки картонные×.0.75 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (2) - пачки картонные×.0.75 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (4) - пачки картонные×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (1) - пачки картонные*×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (2) - пачки картонные**×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (4) - пачки картонные***×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные*×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные**×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные одноразовые однодозовые пластиковые□□ (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные***×. ▼ Шприц преднаполненный бесцветного стекла градуированный или без градуировки установлен в автоинжектор однодозовый одноразовый.□□ Картридж стеклянный установлен в шприц-ручку однодозовую одноразовую пластиковую. * Дополнительно пачка картонная с 1 шприц-ручкой однодозовой одноразовой пластиковой может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 2 шт.** Дополнительно пачка картонная с 2 шприц-ручками однодозовыми одноразовыми пластиковыми может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 3 шт.*** Дополнительно пачка картонная с 4 шприц-ручками однодозовыми одноразовыми пластиковыми может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 5 шт.× Пачки картонные с контролем первого вскрытия или без него. Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или со слегка коричневатым оттенком. 1 мл 1 доза (0.75 мл)5 семаглутид 3.2 мг 2.4 мг 5 шприц преднаполненный однодозовый содержит 2.4 мг семаглутида в 0.75 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 2.4 мг семаглутида;шприц преднаполненный однодозовый, помещенный в автоинжектор, содержит 2.4 мг семаглутида в 0.75 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 2.4 мг семаглутида;шприц-ручка преднаполненная однодозовая содержит 2.4 мг семаглутида в 0.75 мл раствора, что соответствует 1 дозе – 2.4 мг семаглутида. Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, 1М раствор натрия гидроксида или 1М раствор хлороводородной кислоты (для коррекции рН), вода д/и. 0.75 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.75 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.75 мл - шприцы преднаполненные однодозовые одноразовые бесцветного стекла (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные×.0.75 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (1) - пачки картонные×.0.75 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (2) - пачки картонные×.0.75 мл - автоинжекторы однодозовые одноразовые▼ (4) - пачки картонные×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (1) - пачки картонные*×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (2) - пачки картонные**×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (4) - пачки картонные***×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (1) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные*×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные однодозовые одноразовые пластиковые□□ (2) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные**×.0.75 мл - шприц-ручки преднаполненные одноразовые однодозовые пластиковые□□ (4) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные***×. ▼ Шприц преднаполненный бесцветного стекла градуированный или без градуировки установлен в автоинжектор однодозовый одноразовый.□□ Картридж стеклянный установлен в шприц-ручку однодозовую одноразовую пластиковую. * Дополнительно пачка картонная с 1 шприц-ручкой однодозовой одноразовой пластиковой может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 2 шт.** Дополнительно пачка картонная с 2 шприц-ручками однодозовыми одноразовыми пластиковыми может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 3 шт.*** Дополнительно пачка картонная с 4 шприц-ручками однодозовыми одноразовыми пластиковыми может комплектоваться стерильными одноразовыми иглами длиной до 8 мм в количестве 5 шт.× Пачки картонные с контролем первого вскрытия или без него. Показания в качестве дополнения к низкокалорийной диете и повышенной физической активности для контроля массы тела, включая снижение и поддержание массы тела, у взрослых от 18 лет с исходным индексом массы тела (ИМТ): ≥30 кг/м2 (ожирение) или ≥27 кг/м2 до < 30 кг/м2 (избыточный вес)при наличии хотя бы одного связанного с избыточной массой тела сопутствующего заболевания, такого как предиабет или сахарный диабет 2 типа (СД2), гипертензия, дислипидемия, синдром обструктивного апноэ во сне или сердечно-сосудистые заболевания. Фармакокинетика В отличие от нативного ГПП-1, семаглутид имеет длительный Т1/2 около 1 недели, что позволяет применять его п/к 1 раз в неделю.Основным механизмом длительного действия семаглутида является связывание с альбумином, что приводит к снижению выведения его почками и защищает от метаболического распада. Кроме того, семаглутид обладает гидролитической стабильностью ввиду его физико-химических свойств, что защищает его от гидролиза ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4).ВсасываниеПосле п/к введения поддерживающей терапевтической дозы семаглутида его средняя равновесная концентрация составляла приблизительно 75 нмоль/л у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ от >27 кг/м2 до < 30 кг/м2) или ожирением (ИМТ >30 кг/м2) на основании данных исследований фазы IIIа, где у 90% пациентов средняя концентрация составляла от 51 нмоль/л до 110 нмоль/л. При применении доз от 0.5 мг до 2.4 мг 1 раз в неделю экспозиция семаглутида увеличивалась пропорционально дозе. Экспозиция препарата была стабильной, по оценкам, вплоть до 68-й недели. Влияние места введения на экспозицию семаглутида не выявлено, так при п/к введении семаглутида в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо достигались схожие фармакокинетические параметры. Абсолютная биодоступность семаглутида составила 89%.РаспределениеПосле п/к введения у пациентов с избыточной массой тела или ожирением средний Vd семаглутида составил приблизительно 12.4 л. Семаглутид в значительной степени связывается с альбумином плазмы (>99%).МетаболизмСемаглутид интенсивно метаболизируется путем протеолитического расщепления пептидной цепи и последовательного β-окисления жирной кислоты боковой цепи с последующей элиминацией из организма. Большая часть семаглутида метаболизируется за счет нейтральной эндопептидазы (НЭП).ВыведениеОсновные пути выведения производных семаглутида почечная и энтерогепатическая элиминация. Приблизительно 3% семаглутида от введенной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде. У пациентов с избыточной массой тела (ИМТ от ≥27 кг/м2 до < 30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) клиренс семаглутида составлял примерно 0.05 л/ч. При Т1/2 продолжительностью около 1 недели следы семаглутида присутствуют в кровообращении в течение около 7 недель после введения последней дозы 2.4 мг. Фармакокинетика у особых групп пациентовПочечная недостаточность. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику семаглутида клинически значимым образом. По результатам клинических исследований, в которых семаглутид применялся в однократной дозе 0.5 мг у пациентов с различной степенью почечной недостаточности (легкая, умеренная, тяжелая или пациенты на диализе), не было выявлено клинически значимого влияния семаглутида на фармакокинетику у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.Данные результаты так же были подтверждены в клинических исследованиях фазы IIIа у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2 до < 30 кг/м2) или ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) и легкой или умеренной почечной недостаточностью.Лица пожилого возраста. В клинических исследованиях фазы III, включавших пациентов в возрасте от 18 до 86 лет, было показано отсутствие влияния возраста на фармакокинетику семаглутида.Пол, раса и этническая принадлежность. Данные, полученные в ходе клинических исследований фазы IIIа, показали отсутствие влияния на фармакокинетику семаглутида пола, расы (европеоидная, негроидная или монголоидная), а также этнической принадлежности (испанского или латиноамериканского происхождения, не испанского или не латиноамериканского происхождения).Масса тела. Клинические исследования показали значимое влияние массы тела на экспозицию семаглутида. Так, более высокая масса тела приводит к более низкой экспозиции; разница в массе тела в 20% между пациентами приводит к разнице в экспозиции примерно в 18%. Еженедельная доза семаглутида 2.4 мг обеспечивает достаточную системную экспозицию в диапазоне массы тела 54.4-245.6 кг, которая оценивалась с учетом ответной реакции на экспозицию в клинических исследованиях.Печеночная недостаточность. Печеночная недостаточность не влияла на экспозицию семаглутида. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетические параметры семаглутида оценивалось в клинических исследованиях при однократном введении семаглутида в дозе, равной 0.5 мг у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности (легкой, средней, тяжелой) в сравнении с пациентами с нормальной функцией печени.Предиабет и диабет. В клинических исследованиях фазы IIIа наличие у пациентов предиабета или сахарного диабета не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию семаглутида.Иммуногенность. При лечении семаглутидом образование антител к семаглутиду наблюдалось редко (см. раздел "Побочное действие"), и данная реакция не влияла на фармакокинетику семаглутида. Фармакологическое действие Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Просьба к работникам системы здравоохранения сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. Порядок сообщения о нежелательных реакциях представлен в разделе "Побочное действие".Механизм действияСемаглутид представляет собой аналог ГПП-1, имеющий 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецептора ГПП-1, который избирательно связывается с рецептором ГПП-1 (мишенью нативного ГПП-1) и активирует его.ГПП-1 является физиологическим регулятором аппетита и потребления калорий. Рецепторы ГПП-1 локализуются в различных областях головного мозга, участвующих в регуляции аппетита.Исследования на животных показали, что семаглутид воздействует на ЦНС через рецептор ГПП-1. Семаглутид оказывает прямое воздействие на участки головного мозга, участвующие в гомеостатической регуляции потребления пищи в гипоталамусе и стволе мозга. Семаглутид может влиять на ощущение удовольствия от употребления пищи (гедоническую регуляцию пищевого поведения) через прямое или опосредованное воздействие на структуры головного мозга, включая перегородку, таламус и миндалевидное тело.Клинические исследования показали, что семаглутид снижает потребление калорий, усиливает чувство сытости, насыщения и контроля за приемом пищи, уменьшает чувство голода, а также частоту и интенсивность тяги к еде. Кроме того, семаглутид снижает предпочтение пищи с высоким содержанием жиров.Семаглутид влияет на гомеостатическую и гедоническую регуляцию пищевого поведения, посредством снижения аппетита, тяги к потреблению калорийной пищи, удовольствия от потребления пищи и изменения пищевых предпочтений.Кроме того, в клинических исследованиях было показано, что семаглутид снижает уровень глюкозы в крови посредством глюкозозависимой стимуляции секреции инсулина и снижения секреции глюкагона при повышенном уровне глюкозы в крови. Механизм снижения уровня глюкозы в крови также включает незначительную задержку опорожнения желудка на ранней стадии после приема пищи. Во время гипогликемии семаглутид снижает секрецию инсулина и не влияет на секрецию глюкагона.Рецепторы ГПП-1 также представлены в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и почках. В клинических исследованиях семаглутид оказывал благоприятное влияние на уровень липидов в плазме крови, снижал систолическое АД и уменьшал воспаление. Исследования на животных показали, что семаглутид подавляет развитие атеросклероза и оказывает противовоспалительное действие на сердечно-сосудистую систему.Фармакодинамические эффектыАппетит, потребление энергии и выбор продуктов питанияСемаглутид снижает аппетит, усиливая чувство сытости, одновременно снижая чувство голода и предполагаемое потребление пищи. В ходе исследования I фазы потребление калорий во время приема пищи в неограниченном количестве было на 35% ниже при приеме семаглутида по сравнению с плацебо после 20 недель приема. Это было подтверждено улучшением контроля за приемом пищи, уменьшением тяги к еде и относительным снижением предпочтения пищи с высоким содержанием жиров. В исследовании STEP 5 тягу к еде более подробно оценивали с помощью опросника по контролю питания (CoEQ). На 104-й неделе полученные результаты показали значительное улучшение в группе терапии семаглутидом, как в отношении контроля аппетита, так и в отношении тяги к соленой и острой пище, в то время как в отношении тяги к сладкой пище выраженного эффекта не наблюдалось.Уровень липидов натощак и после приема пищиСемаглутид в дозе 1 мг по сравнению с плацебо снижал концентрацию триглицеридов (ТГ) натощак и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) на 12% и 21% соответственно. Уровень ТГ и ЛПОНП после приема пищи у пациентов при приеме пищи с высоким содержанием жира снижался более чем на 40%.Клиническая эффективность и безопасностьЭффективность и безопасность семаглутида для снижения массы тела в сочетании со снижением потребления калорий и повышением физической активности оценивались в четырех двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях фазы IIIа продолжительностью 68 недель (STEP 1-4). Всего в исследования были включены 4684 взрослых пациента (2652 из них были рандомизированы для лечения семаглутидом). Кроме того, в ходе двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы IIIb (STEP 5), включавшего 304 пациента (152 пациента принимали семаглутид) были оценены эффективность и безопасность применения семаглутида по сравнению с плацебо в течение 2 лет.Было продемонстрировано превосходство терапии семаглутидом, клинически значимое и устойчивое снижение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ от >27 кг/м2 до < 30 кг/м2), и, по крайней мере, одним сопутствующим заболеванием, связанным с избыточной массой тела. Кроме того, во всех исследованиях семаглутид позволил пациентам добиться снижения массы тела на >5%, >10%, >15% и >20% по сравнению с плацебо. Снижение массы тела происходило независимо от наличия желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота или диарея.Лечение семаглутидом также показало статистически значимое уменьшение окружности талии, улучшение показателей систолического АД и физического состояния по сравнению с плацебо.Эффективность была продемонстрирована независимо от возраста, пола, расы, этнической принадлежности, исходной массы тела, ИМТ, наличия СД2 и уровня функции почек. Различия в эффективности наблюдались во всех подгруппах. Относительно больший эффект снижения массы тела наблюдался у женщин и пациентов без СД2, а также у пациентов с исходно более низкой массой тела по сравнению с пациентами с исходно более высокой массой тела.STEP 1: Контроль массы телаВ ходе 68-недельного двойного слепого исследования 1961 пациенты с ожирением (ИМТ >30 кг/м2) или избыточной массой тела (ИМТ от >27 кг/м2 до < 30 кг/м2) и, по крайней мере, одной сопутствующей патологией, связанной с избыточной массой тела, были рандомизированы в группы с применением семаглутида или плацебо. Все пациенты на протяжении всего исследования соблюдали низкокалорийную диету и повышенную физическую активность.Снижение массы тела произошло быстро и продолжалось на протяжении всего исследования. К концу лечения (68-я неделя) снижение массы тела в группе семаглутида превосходило и было клинически значимым по сравнению с группой плацебо (см. таблицу 1 и рисунок 1). На фоне терапии семаглутидом пациентам удалось добиться снижения массы тела на >5%, >10%, >15% и на >20% по сравнению с группой плацебо (см. таблицу 1 и рисунок 1). У большей части пациентов с предиабетом в начале исследования в конце лечения семаглутидом уровень гликемии был нормальным по сравнению с плацебо (84.1% против 47.8%).Таблица 1. STEP 1 результаты на 68-й неделеСемаглутидПлацебоПопуляция полного анализа (N)1306655Масса телаИсходные данные (кг)105.4105.2Изменение (%) от исходных данных1,2-14.9-2.4Отличие (%) от плацебо1 (95% ДИ)-12.4 (-13.4; -11.5)*-Изменение (кг) от исходного уровня-15.3-2.6Отличие (кг) от плацебо1 (95% ДИ)-12.7 (-13.7; -11.7)-Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥5%383.5*31,1Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥10%366.1*12.0Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥15%347.9*4.8Окружность талии (см)Исходные данные114.6114.8Изменение от исходных данных1-13.5-4.1Отличие от плацебо1 (95% ДИ)-9.4 (-10.3; -8.5)*-Систолическое АД (мм рт.ст.)Исходные данные126127Изменение от исходных данных1-6.2-1.1Отличие от плацебо1 (95% ДИ)-5.1 (-6.3; -3.9)*-* p< 0.0001 (нескорректированный 2-сторонний) для доказательства превосходства.1 Оценено с помощью модели ANCOVA с использованием MI (multiple imputation) на основе всех данных, независимо от прекращения исследуемой терапии или начала приема других препаратов для лечения ожирения или бариатрической хирургии.2 В ходе исследования принимать исследуемый препарат полностью прекратили 17.1% и 22.4% пациентов, рандомизированных в группы приема семаглутида в дозе 2.4 мг и плацебо, соответственно. При условии, что все рандомизированные пациенты продолжали лечение и не получали дополнительной терапии для лечения ожирения, расчетные изменения массы тела от момента рандомизации до 68-й недели на основе анализа MMRMs, включающей все наблюдения до первого прекращения лечения, составили -16.9% и -2.4% для семаглутида в дозе 2.4 мг и плацебо, соответственно.3 Оценено по модели бинарной регрессии на основе того же метода восстановления данных, что и в первичном анализе.Рисунок 1. STEP 1: среднее изменение массы тела (%) с исходного уровня до 68-й неделиПосле проведения исследования продолжительностью 68 недель было проведено дополнительное исследование без лечения продолжительностью 52 недели, в которое были включены 327 пациентов, завершивших основной период исследования терапевтической дозы семаглутида или плацебо. В отсутствие лечения с 68-й по 120-ю неделю средняя масса тела увеличилась в обеих группах лечения. При этом у пациентов, получавших семаглутид ранее в течение основного периода исследования, вес оставался на 5.6% ниже исходного уровня по сравнению с 0.1% в группе плацебо.STEP 2: контроль массы тела у пациентов с CД2В двойном слепом исследовании продолжительностью 68 недель 1210 пациентов с избыточной массой тела или ожирением (ИМТ ≥27 кг/м2) с СД2 были рандомизированы в группы с применением семаглутида в дозе 2.4 мг один раз в неделю, семаглутида в дозе 1 мг один раз в неделю или плацебо. Включенные в исследование пациенты имели недостаточно контролируемый сахарный диабет (HbA1c 7-10%) и получали лечение либо только в виде диеты и физических упражнений, либо 1-3 пероральных гипогликемических препаратов. Все пациенты соблюдали диету с пониженным содержанием калорий и сохраняли повышенную физическую активность на протяжении всего исследования.Применение семаглутида в течение 68 недель привело к клинически значимому снижению массы тела и уровня HbA1c по сравнению с плацебо (см. таблицу 2 и рисунок 2).Таблица 2. STEP 2: результаты на 68-й неделеСемаглутидПлацебоПопуляция полного анализа (N)404403Масса телаИсходные данные (кг)99.9100.5Изменение (%) от исходных данных1,2-9.6-3.4Отличие (%) от плацебо1 (95% ДИ)-6.2 (-7,3; -5,2)*Изменение (кг) от исходного уровня-9.7-3.5Отличие (кг) от плацебо1 (95% ДИ)-6.1 (-7.2; -5.0)-Пациенты (%), достигшие потери массы тела ≥5%367.4*30.