Афинитор таблетки 5мг 30шт

Краткое описаниеПротивоопухолевое средство - протеинкиназы ингибиторПоказания Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии. Распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы. Гормонозависимый распространенный рак молочной железы у пациенток в постменопаузе в комбинации с ингибитором ароматазы после предшествующей эндокринной терапии. Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли. Ангиомиолипома почки, ассоциированная с туберозным склерозом, не требующая немедленного хирургического вмешательства. Способ применения и дозировкаЛечение препаратом Афинитор следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами или лечения пациентов с ТС. Препарат Афинитор следует принимать внутрь один раз в день ежедневно в одно и то же время (предпочтительно утром) постоянно натощак или постоянно после приема небольшого количества пищи, не содержащей жира. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, их нельзя разжевывать или дробить. Для пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, которые не могут проглотить таблетку целиком, таблетку препарата Афинитор непосредственно перед приемом можно полностью растворить в стакане воды (примерно 30 мл), осторожно помешивая содержимое стаканчика до полного распадения таблетки (примерно 7 минут). Для обеспечения приема полной дозы следует еще раз набрать в стаканчик такой же объем воды (примерно 30 мл), смыть со стенок оставшиеся частицы препарата и выпить получившийся раствор.Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность и нет признаков непереносимой токсичности.Смена лекарственной формы препарата АфиниторНельзя комбинировать разные лекарственные формы препарата (таблетки и диспергируемые таблетки) для достижения необходимой дозы. Следует всегда использовать одну и ту же лекарственную форму в соответствии с показанием к применению.При смене лекарственной формы (только для пациентов с СТА, ассоциированными с ТС) следует подбирать дозу препарата, максимально близкую к применяемой ранее. Следует проконтролировать Cmin эверолимуса приблизительно через 1 или 2 недели после смены лекарственной формы.Пропуск дозыВ случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее можно принять в течение 6 часов после запланированного времени, по истечении 6 часов после запланированного времени дозу следует пропустить. На следующий день дозу препарата следует принять в запланированное время. Недопустим прием двойной дозы препарата с целью восполнения пропущенной.Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы гормонозависимый распространенный рак молочной железы, ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с туберозным склерозомРекомендуемая доза препарата Афиниторсоставляет 10 мг один раз в сутки.Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухолиДозу препарата Афинитор для лечения пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, определяют исходя из площади поверхности тела (BSA, м2), рассчитанной по формуле Дюбуа.Начальная доза препарата Афинитор и целевая Cmin эверолимуса в крови у пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТСРекомендуемая начальная доза препарата Афинитор для лечения пациентов с СЭГА, составляет 4,5 мг/м2, округленная до ближайшей дозировки препарата Афинитор.Таблетки препарата Афинитор различных дозировок одной лекарственной формы (таблетки или диспергируемые таблетки) можно комбинировать для получения необходимой дозы, однако комбинировать разные лекарственные формы препарата Афинитор с этой целью нельзя.Контроль концентрации эверолимуса в кровиУ пациентов, получающих терапию эверолимусом по поводу СЭГА, следует контролировать Cmin эверолимуса в крови. Определять Cmin эверолимуса в крови следует через 1-2 недели после начала терапии и/или любой коррекции дозы. Дозу корректируют для поддержания целевой Cmin эверолимуса в крови в диапазоне 5-15 нг/мл.Подбор дозыДля оптимального клинического ответа дозу препарата следует подбирать индивидуально, увеличивая на 2,5 мг для достижения целевой Cmin эверолимуса в крови. При планировании подбора дозы следует принимать во внимание эффективность и безопасность проводимого лечения, одновременно проводимую медикаментозную терапию и текущую Cmin эверолимуса в крови. Индивидуальный подбор дозы может быть проведен исходя из следующей формулы:новая доза эверолимуса = применяемая доза х (целевая Cmin /текущая Cmin эверолимуса) Например, применяемая доза препарата, рассчитанная исходя из площади поверхности тела, в настоящее время составляет 2,5 мг, Cmin эверолимуса в крови в равновесном состоянии составляет 4 нг/мл. Для достижения целевой Cmin эверолимуса в крови составляющей 5 нг/мл, например, 8 нг/мл, новая скорректированная доза препарата должна составлять 5 мг (применяемая суточная доза 2,5 мг, увеличенная на 2,5 мг). После коррекции дозы следует определить Cmin в крови через 1-2 недели.Долгосрочный контроль дозыУ пациентов с СЭГА, ассоциированными с ТС, объем опухоли следует измерить через 3 месяца после начала терапии препаратом Афинитор с последующей коррекцией дозы с учетом изменения объема опухоли на фоне лечения, Cmin эверолимуса в крови и индивидуальной переносимости препарата.После достижения стабильной дозы препарата при СЭГА, ассоциированными с ТС, следует контролировать Cmin эверолимуса в крови на протяжении всего срока лечения каждые 3-6 месяцев у пациентов с меняющейся площадью поверхности тела и каждые 6-12 месяцев у пациентов с неизменной площадью поверхности тела.Рекомендации по коррекции дозы препарата Афинитор при развитии нежелательных реакцийКоррекция тяжелых и/или труднопереносимых нежелательных лекарственных реакций (НЛР) может потребовать временного прерывания терапии с/без уменьшения дозы. Если требуется снижение дозы препарата, рекомендовано применять дозу приблизительно на 50% меньше предыдущей. В таблице 1 отражены рекомендации по коррекции дозы препарата при развитии НЛР. У пациентов, получающих препарат Афинитор в наименьшей доступной дозировке, дальнейшее снижение дозы при необходимости возможно при приеме препарата через день. Тактика ведения пациента должна основываться на индивидуальной оценке пользы и риска с учетом особенностей каждого пациента.Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы препарата Афинитор при развитии нежелательных реакций Нежелательная реакция Степень тяжести1 Рекомендации по изменению дозы2 и коррекции нежелательных явлений Неинфекционный пневмонит Степень 1Субклинический, отдельные признаки или симптомы; вмешательство не показано Коррекции дозы не требуется. Контроль состояния. Степень 2Проявляющийся клинически; показано вмешательство; ограничение бытовой ежедневной активности Рассмотреть возможность прерывания терапии, исключение инфекционного процесса, при необходимости рассмотреть возможность применения глюкокортикостероидов до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени.Возобновление терапии в сниженной дозе. Прекращение терапии, если снижения степени тяжести симптомов до 1 степени не наступило в течение 4 недель. Степень 3Тяжелые симптомы; ограничение способности к самообслуживанию; показана кислородотерапия Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени, исключение инфекционного процесса, при необходимости применение глюкокортикостероидов.Рассмотреть возможность возобновления терапии в сниженной дозе.При повторном развитии симптомов 3 степени - рассмотреть возможность прекращения терапии. Степень 4Жизнеугрожающая дыхательная недостаточность; показано экстренное вмешательство (например, трахеотомия или интубация) Прекращение терапии, исключение инфекционного процесса, при необходимости применение глюкокортикостероидов. Стоматит Степень 1Субклинические симптомы, или симптомы легкой степени; вмешательство не показано Коррекции дозы не требуется.Полоскание рта бесспиртовым или водно-солевым (0,9%) раствором несколько раз в день. Степень 2Умеренные болевые ощущения, не препятствующие приему пищи; показана специальная диета Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени.Возобновление терапии препаратом Афинитор в прежней дозе.При повторном развитии симптомов стоматита 2 степени - прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени. Возобновление терапии в сниженной дозе.Лечение анальгетиками для местного применения (например, бензокаин, бутил-аминобензоат, тетракаина гидрохлорид, ментол или фенол) слез глюкокортикостероидов для местного применения3 Степень 3Тяжелые болевые ощущения, препятствующие приему пищи Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени.Возобновление терапии в сниженной дозе.Лечение анальгетиками для местного применения (например, бензокаин, бутил-аминобензоат, тетракаина гидрохлорид, ментол или фенол) с/без глюкокортикостероидами для местного применения3 Степень 4Жизнеугрожающие последствия, показано экстренное вмешательство Прекращение терапии, лечение стоматита соответствующими методами. Другая не гематологическая токсичность (исключая метаболические нарушения) Степень 1 Коррекции дозы не требуется при переносимости симптомов. Лечение соответствующими методами и контроль состояния. Степень 2 Коррекции дозы не требуется при переносимости симптомов. Лечение соответствующими методами и контроль состояния.При непереносимости симптомов прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени.Возобновление терапии в прежней дозе.При повторном развитии симптомов 2 степени прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени. Возобновление терапии в сниженной дозе. Степень 3 Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени. Лечение соответствующими методами и контроль состояния.Рассмотреть возможность возобновления терапии препаратом Афинитор в сниженной дозе.При повторном развитии симптомов 3 степени - рассмотреть возможность прекращения терапии. Степень 4 Прекращение терапии, лечение соответствующими методами. Метаболические нарушения (например, гипергликемия, дислипидемия) Степень 1 Коррекции дозы не требуется. Лечение соответствующими методами и контроль состояния. Степень 2 Коррекции дозы не требуется. Лечение соответствующими методами и контроль состояния. Степень 3 Прерывание терапии. Возобновление терапии в сниженной дозе.Лечение соответствующими методами и контроль состояния. Степень 4 Прекращение терапии, лечение соответствующими методами. Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов) Степень 1( НГН (нижняя граница нормы) - 75000/мм3 ; НГН - 75,0 х 109/л) Коррекции дозы не требуется. Степень 2( 75000-50000/мм3; 75,0-50,0 х 109/л) Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени.Возобновление терапии в прежней дозе. Степень 3 (50000-25000/мм3; 50,0-25,0 х 109/л)илиСтепень 4(25000/мм3; 25,0 х 109/л) Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 1 степени.Возобновление терапии в сниженной дозе. Нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов) Степень 1( НГН - 1500/мм3; НГН - 1,5 х 109/л)илиСтепень 2( 1500-1000/мм3 ; НГН - 1,5-1,0 х 109/л) Коррекции дозы не требуется. Степень 3( 1000-500/мм3 ; НГН - 1,0-0,5 х 109/л) Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 2 степени.Возобновление терапии в прежней дозе. Степень 4(500/мм3; 0,5 х 109/л) Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 2 степени.Возобновление терапии в сниженной дозе. Фебрильная нейтропения Степень 3(АЧН (абсолютное число нейтрофилов) 1000/мм3 при однократном повышении температуры тела 38,3 оС или при продолжительном повышении температуры тела ≥ 38 оС, сохраняющемся более 1 часа Прерывание терапии до снижения степени тяжести симптомов до 2 степени и отсутствия лихорадки. Возобновление терапии в сниженной дозе. Степень 4Жизнеугрожающие последствия; показано экстренное вмешательство Прекращение терапии. 1 Степени тяжести: 1 = минимальные симптомы; 2 = умеренные симптомы; 3 = выраженные симптомы; 4 = жизнеугрожающие симптомы. Оценочная шкала основана на рекомендованных Национальным институтом онкологии США стандартных терминологических критериях оценки нежелательных явлений (NCI СТСАЕ v4.03)2 Если требуется снижение дозы препарата, рекомендуется применять дозу приблизительно на 50% меньше предыдущей.3 Избегать применения препаратов, содержащих спирт, перекись водорода, йод и производные чабреца (тимьяна) в лечении стоматита (могут провоцировать усиление изъязвления слизистой ротовой полости). Одновременная терапия умеренными ингибиторами изофермента СYР3А4 или Р-ГПСледует соблюдать осторожность, в случае если невозможно избежать совместного применения препарата Афинитор и умеренных ингибиторов СYР3А4 или Р-ГП. Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии; распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта. легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы, ангиомиолипома почки, не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с туберозным склерозомЕсли пациентам показано одновременное применение препаратов, которые являются умеренными ингибиторами СYР3А4 или Р-ГП, доза препарата Афинитор в большинстве случаев должна быть снижена до 5 мг или 2,5 мг в сутки. Однако точные клинические данные по корректировке дозы отсутствуют, рекомендуемая коррекция дозы может варьировать у отдельных групп пациентов, поэтому рекомендуется проведение тщательного лекарственного мониторинга с целью своевременного выявления возможных побочных эффектов.В случае прекращения одновременного применения умеренных ингибиторов СYР3А4 или Р-ГП, следует учитывать продолжительность «отмывочного» периода препаратов, который в среднем составляет от 2 до 3 дней, перед возобновлением применения препарата Афинитор в дозе, применяемой исходно, до начала совместного применения препарата Афинитор и умеренных ингибиторов СYР3А4 или Р-ГП.Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом, у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухолиЕсли пациентам показано одновременное применение препаратов, которые являются умеренными ингибиторами СYР3А4 или Р-ГП, доза препарата Афинитор в большинстве случаев должна быть снижена на 50%. При возникновении побочных эффектов может потребоваться дополнительное снижением дозы. Следует определить Cmin эверолимуса в крови по меньшей мере через 1 неделю после начала одновременного применения умеренного ингибитора изофермента СYР3А4 или Р-ГП. При отмене одновременно применяемых ингибиторов изофермента СYР3А4 или Р-ГП дозу препарата Афинитор следует вернуть к исходной после 2-3 дней «отмывочного» периода и, по меньшей мере, через 1 неделю определить Cmin эверолимуса в крови.Применение одновременно с мощными индукторами изофермента СYР3А4Несмотря на то, что одновременного применения препарата с мощными индукторами следует избегать, имеются данные по коррекции режима дозирования препарата в случае, если невозможно избежать одновременного приема препаратов.Распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак при неэффективности антиангиогенной терапии: распространенные и/или метастатические нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта, легкого и поджелудочной железы, гормонозависимый распространенный рак молочной железы, ангиомиолипома почки не требующая немедленного хирургического вмешательства, у пациентов с туберозным склерозомПри применении препарата Афинитор одновременно с мощными индукторами изофермента СYР3А4 на основании фармакокинетических данных может потребоваться увеличение суточной дозы в 2 раза с шагом в 5 мг или меньше. Предполагается, что при указанном изменении дозы препарата Афинитор значение AUC будет соответствовать AUC, наблюдаемому без приема индукторов изофермента, однако клинические данные с подобным изменением дозы у пациентов, получающих мощные индукторы изофермента СYР3А4, отсутствуют.При прекращении приема мощного индуктора изофермента СYР3А4 следует обеспечить 2-3 дней «отмывочного» периода (адекватный период для значительного снижения индукции изофермента), до снижения дозы препарата Афинитор к исходной дозе.Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы, ассоциированные с туберозным склерозом. у пациентов в возрасте старше 3-х лет при невозможности выполнения хирургической резекции опухоли- При применении препарата Афинитор одновременно с мощными индукторами изофермента СYР3А4 (например, противоэпилептическими препаратами, такими как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) может потребоваться увеличение начальной дозы препарата Афинитор для достижения терапевтической концентрации 5-15 нг/мл; следует увеличить суточную дозу препарата Афинитор в 2 раза и оценить переносимость лечения. Приблизительно через 2 недели следует измерить Cmin эверолимуса в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Афинитор на 2,5 мг для достижения терапевтической концентрации 5-15 нг/мл. При прекращении приема мощного индуктора изофермента СYР3А4 дозу препарата Афинитор следует вернуть к исходной после 2-3 дней «отмывочного» периода, и приблизительно через 2 недели измерить Cmin эверолимуса в крови.- При добавлении к терапии эверолимусом мощного индуктора изофермента СYР3А4 может потребоваться увеличение дозы препарата Афинитор. Дозу следует увеличить в 2 раза и оценить переносимость терапии. Приблизительно через 2 недели после удваивания дозы следует определить Cmin эверолимуса в крови. Далее при необходимости дозу следует корректировать на 2,5 мг для поддержания целевой Cmin эверолимуса в крови.- Добавление еще одного мощного индуктора изофермента СYР3А4 к уже проводимой одновременной терапии препаратом Афинитори мощным индуктором изофермента СYР3А4 может не потребовать дополнительной коррекции дозы препарата Афинитор. Приблизительно через 2 недели после добавления еще одного мощного индуктора изофермента СYР3А4 следует определить Cmin эверолимуса в крови и при необходимости дозу следует изменить на 2,5 мг для поддержания целевой Cmin эверолимуса в крови.- Отмена терапии одним из нескольких мощных индукторов изофермента СYР3А4, применяемых одновременно с препаратом Афинитор, может не потребовать дополнительной коррекции дозы препарата Афинитор. Следует определить Cmin эверолимуса в крови приблизительно через 2 недели после прекращения одновременной терапии одним из нескольких мощных индукторов изофермента СYР3А4. При отмене всех одновременно применяемых мощных индукторов изофермента СYР3А4 дозу препарата Афиниторследует вернуть к исходной после 2-3 дней «отмывочного» периода, и приблизительно через 2 недели определить Cmin эверолимуса в крови.Пациенты в возрасте 18 летПрепарат Афинитор не показан для лечения онкологических заболеваний у детей и подростков.Препарат Афинитор не показан для лечения детей и подростков с ангиомиолипомой почки, ассоциированной с ТС.Препарат Афинитор в таблетках не показан для лечения детей с СЭГА в возрасте 3 лет. Для лечения пациентов данной категории следует применять препарат Афинитор в форме диспергируемых таблеток.При лечении СЭГА у детей и подростков рекомендованные дозы такие же, как для лечения взрослых пациентов с СЭГА, за исключением пациентов с нарушениями функции печени.Не рекомендуется применение препарата Афинитор у пациентов 18 лет с СЭГА и нарушением функции печени.Пациенты в возрасте ≥ 65 лет: коррекции дозы препарата не требуется.Пациенты с нарушениями функции почек: коррекции дозы препарата не требуется.