Оритаксим 1000 мг порошок для приготовления раствора для инъекций 5 шт

Показания ЛечениеСерьезные инфекции, вызванные чувствительными штаммами указанных микроорганизмов при перечисленных ниже заболеваниях:- инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию, вызванные Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes1 (стрептококки группы А) и другими стрептококками (за исключением энтерококков, например, Enterococcus faecalis), Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Escherichia coli, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (включая штаммы, резистентные к ампициллину), Haemophilus parainfluenzae, Proteus mirabilis, Serratia marcescens1, Enterobacter species, индолположительными Proteus species и Pseudomonas species (включая P.aeruginosa);- инфекции мочевыводящих путей, вызванные Enterococcus species, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus1 (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Citrobacter species, Enterobacter species, Escherichia coli, Klebsiella species, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris1, Providencia stuartii, Morganella morganii1, Providencia rettgeri1, Serratia marcescens и Pseudomonas species (включая P.aeruginosa); неосложненная гонорея (цервикальная/уретральная и ректальная), вызванная Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу;- гинекологические инфекции, включая воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и тазовый целлюлит, вызванные Staphylococcus epidermidis, Streptococcus species, Enterococcus species, Enterobacter species1, Klebsiella species1, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Bacteroides species (включая Bacteroides fragilis1), Clostridium species, а также анаэробными кокками (включая Peptostreptococcus species и Peptococcus species) и Fusobacterium species (включая F.nucleatum1). Цефотаксим, как и другие цефалоспорины, не обладает активностью в отношении Chlamydia trachomatis. Поэтому при применении его для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, одним из предполагаемых возбудителей которых является C.trachomatis, необходимо добавить соответствующее ЛС с противохламидийным спектром действия;- бактериемия/септицемия, вызванная Escherichia coli, Klebsiella species и Serratia marcescens, Staphylococcus aureus и Streptococcus species (включая S.pneumoniae);- инфекции кожи и подкожной клетчатки, вызванные Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А) и другими стрептококками, Enterococcus species, Acinetobacter species1, Escherichia coli, Citrobacter species (включая C.freundii1), Enterobacter species, Klebsiella species, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris1, Morganella morganii, Providencia rettgeri1, Pseudomonas species, Serratia marcescens, Bacteroides species и анаэробными кокками (включая Peptostreptococcus species1 и Peptococcus species);- внутрибрюшные инфекции, включая перитонит, вызванные Streptococcus species1, Escherichia coli, Klebsiella species, Bacteroides species и анаэробными кокками (включая Peptostreptococcus species1 и Peptococcus species1), Proteus mirabilis1 и Clostridium species1;- инфекции костей и/или суставов, вызванные Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus species (включая S.pyogenes1), Pseudomonas species (включая P.aeruginosa1) и Proteus mirabilis1;- инфекции ЦНС, например менингит и вентрикулит, вызванные Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae1 и Escherichia coli1.1 Эффективность в отношении микроорганизма в данной системе органов изучалась менее чем при 10 инфекциях. Хотя многие штаммы энтерококков (например, S.faecalis) и Pseudomonas species резистентны к цефотаксиму натрия in vitro, цефотаксим успешно применяется для лечения пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными микроорганизмами. Перед началом терапии необходимо получить образцы бактериологической культуры для выделения и идентификации возбудителей инфекции и определения их чувствительности к цефотаксиму. Терапию можно начать до получения результатов исследования чувствительности, однако после получения результатов следует соответствующим образом скорректировать антибиотикотерапию. В некоторых случаях подтвержденного или предполагаемого грамположительного или грамотрицательного сепсиса, или у пациентов с другими серьезными инфекциями, с не идентифицированным возбудителем, цефотаксим может применяться одновременно с аминогликозидами. Применяемая дозировка должна соответствовать рекомендованной в инструкциях на применяемые антибиотики и может зависеть от тяжести инфекции и состояния пациента. Следует тщательно контролировать функцию почек, особенно при назначении более высоких доз аминогликозидов или при длительной терапии, из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Возможно усиление нефротоксичности при одновременном применении цефотаксима с аминогликозидами.ПрофилактикаПредоперационное применение цефотаксима снижает частоту возникновения некоторых инфекций у пациентов, подвергающихся хирургическим вмешательствам (например, абдоминальной или вагинальной гистерэктомии, операциям на ЖКТ и мочеполовой системе), которые могут быть классифицированы как контаминированные или потенциально контаминированные. У пациентов, которым проводится кесарево сечение, интраоперационное (после пережатия пуповины) и послеоперационное применение цефотаксима может снизить частоту некоторых послеоперационных инфекций. Эффективность применения при проведении плановой операции зависит от времени введения ЛС. Для достижения эффективной концентрации в тканях цефотаксим следует вводить за 30 мин или 1,5 ч до операции. Для пациентов, которым предстоит операция на ЖКТ, рекомендуется предоперационная подготовка кишечника путем механического очищения, а также с помощью неабсорбируемого антибиотика (например, неомицин). При наличии признаков инфекции необходимо получить образцы для культивирования и идентификации возбудителя, чтобы начать соответствующую терапию. Для снижения развития лекарственно-резистентных микроорганизмов и сохранения эффективности цефотаксима и других антибактериальных ЛС цефотаксим следует применять только для лечения или профилактики тех инфекций, которые вызваны или предположительно вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности микроорганизмов, следует учитывать ее при выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и данные об особенностях чувствительности. Фармакологическое действие ФармакодинамикаМеханизм действияПолусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия для парентерального введения.Цефотаксим оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефотаксим обладает активностью в присутствии некоторых бета-лактамаз, как пенициллиназ, так и цефалоспориназ, грамотрицательных и грамположительных бактерий.МикробиологияМеханизм резистентности. Резистентность к цефотаксиму обусловлена, прежде всего, гидролизом бета-лактамазами, изменениями в пенициллинсвязывающих белках и снижением проницаемости.Чувствительность. Чувствительность к цефотаксиму зависит от географических условий и может меняться со временем. Цефотаксим проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже бактерий как in vitro, так и в клинических условиях.Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp.1, Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus spp. (стрептококки группы Viridans).Грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., Citrobacter spp.2; Enterobacter spp.2, Escherichia coli2, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae)2, Morganella morganii2, Neisseria gonorrhoeae (включая бета-лактамазположительные и отрицательные штаммы), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis2, Proteus vulgaris2, Providencia rettgeri2, Providencia stuartii2, Serratia marcescens2.1 Виды Enterococcus могут иметь природную резистентность к цефотаксиму.2 Большинство из изученных бета-лактамазпродуцирующих и карбапенемазпродуцирующих штаммов резистентны к цефотаксиму.Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp., включая некоторые штаммы Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (большинство штаммов Clostridium difficile устойчивы), Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.Имеются in vitro данные в отношении ряда микроорганизмов, однако клиническое значение этих данных неизвестно. Как минимум для 90% из указанных микроорганизмов in vitro уровни МПК меньше или равны эффективной концентрации для цефотаксима. Однако в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях эффективность цефотаксима при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлена.Грамотрицательные микроорганизмы: Providencia spp., Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Shigella spp.Методы определения чувствительности микроорганизмов. По возможности лаборатории клинической микробиологии должны предоставлять врачам результаты тестов in vitro на чувствительность к антибактериальным ЛС, используемым в медицинских учреждениях, в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов, для правильного подбора антибактериальных ЛС при лечении.Методы разведения. Количественные методы используются для определения МПК противомикробных ЛС. Эти МПК дают оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследования (разведения в бульоне или агаре). Значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к этим соединениям. Для оценки чувствительности микроорганизмов размер зоны следует определять с помощью стандартизированного метода исследования (метод диффузии) с использованием бумажных дисков, пропитанных 30 мкг цефотаксима. Критерии интерпретации дисковой диффузии представлены в таблице 1.Анаэробные методы. Для анаэробных микроорганизмов чувствительность к цефотаксиму в виде МПК может быть определена с помощью стандартизованного метода диффузии в агар. Полученные значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.Таблица 1Критерии интерпретации теста на чувствительность для цефотаксима1Патогенный микроорганизмМПК, мкг/млДиаметр зоны по диско-диффузионному методу, ммЧувствительныеУмеренно резистентныеРезистентныеЧувствительныеУмеренно резистентныеРезистентныеAcinetobacter spp.≤816–32≥64≥2315–22≤14Enterobacteriaceae≤12≥4≥2623–25≤22Haemophilus spp.2,3≤2−−≥26−−Neisseria gonorrhoeae3≤0,5−−≥31−−Neisseria meningitidis3≤0,12−−≥34−−Streptococcus pneumoniae4, штаммы менингита≤0,051≥2−−−Streptococcus pneumoniae4, другие штаммы≤12≥4−−−Streptococcus spp., бета-гемолитические штаммы3≤0,05−−≥24−−Стрептококки группы Viridans≤12≥4≥2826–27≤25Другие микроорганизмы, не относящиеся к Enterobacteriaceae5≤816–32≥64−−−Анаэробные бактерии (метод диффузии в агаре)≤1632≥64−−−1 Чувствительность стафилококков к цефотаксиму может быть вычислена из результатов тестов на чувствительность только пенициллина и цефокситина или оксациллина.2 Haemophilus spp. включает только штаммы H.influenzae и H.parainfluenzae.3 Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не позволяет определить какую-либо категорию, кроме «Чувствительные». Если штаммы дают результаты МПК, отличные от таковых в категории «Чувствительные», они должны быть отправлены в референс-лабораторию для дополнительного тестирования.4 Критерии интерпретации результатов диско-диффузионного метода для дисков с цефотаксимом против Streptococcus pneumoniae недоступны, однако штаммы пневмококков с диаметром зоны оксациллина >20 мм чувствительны (МПК ≤0,06 мкг/мл) к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефотаксиму. Штаммы S.pneumoniae не следует относить к резистентным к пенициллину (цефотаксиму) или умеренно резистентным (имеющим промежуточную резистентность) только на основании диаметра зоны оксациллина ≤19 мм. МПК цефотаксима следует определять для штаммов с диаметром зоны оксациллина ≤19 мм.5 Другие микроорганизмы, не относящиеся к Enterobacteriaceae, включают Pseudomonas spp. и другие неспорообразующие, неферментирующие глюкозу грамотрицательные бациллы (палочки), за исключением Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Burkholderia mallei, Burkholderia pseudomallei и Stenotrophomonas maltophilia.Категория «Чувствительные» означает, что противомикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если достигнет необходимой для этого концентрации в очаге инфекции. Результат «Умеренно резистентный» указывает на неоднозначность, и если микроорганизм не полностью чувствителен к альтернативным, клинически приемлемым ЛС, тест следует повторить. Данная категория подразумевает возможность клинического применения в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически сконцентрировано, или в ситуациях, когда можно применять высокие дозы ЛС. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов. Результат «Резистентные» указывает на то, что противомикробное ЛС вряд ли будет подавлять рост возбудителя (патогенного микроорганизма) при достижении концентрации, обычно наблюдаемой в очаге инфекции, и следует выбрать другую терапию.Контроль качества. Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования средств лабораторного контроля, а также достаточного опыта и квалификации сотрудника, выполняющего тест, для мониторинга и обеспечения точности и прецизионности измерений. Стандартный порошок цефотаксима должен обеспечивать диапазон значений МПК, указанный в таблице 2. Для диско-диффузионного метода с использованием диска, пропитанного 30 мкг цефотаксима, должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 2.Таблица 2Допустимые диапазоны контроля качества для цефотаксима с использованием метода разведения эталонного агараШтамм контроля качестваМПК, мкг/млДиаметр диффузионной зоны, ммEscherichia coli ATCC 259220,03–0,1229–35Staphylococcus aureus ATCC 292131–4−Staphylococcus aureus ATCC 25923−25–31Pseudomonas aeruginosa ATCC 278538–3218–22Haemophilus influenzae ATCC 492470,12–0,531–39Streptococcus pneumoniae ATCC 496190,03–0,1231–39Neisseria gonorrhoeae ATCC 492260,015–0,0638–48Bacteroides fragilis ATCC 252858–32−Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 2974116–64−Eubacterium lantem ATCC 4305564–256−ФармакокинетикаПосле в/м введения однократной дозы цефотаксима 500 мг или 1 г здоровым добровольцам Cmax в сыворотке крови достигались в течение 30 мин, составляли 11,7 и 20,5 мкг/мл соответственно и снижались с T1/2 примерно 1 ч. После в/в введения 500 мг, 1 и 2 г цефотаксима наблюдалось дозозависимое повышение концентрации в сыворотке крови (Cmax — 38,9; 101,7 и 214,4 мкг/мл соответственно) без изменения T1/2. Отсутствуют доказательства кумуляции после многократных в/в инфузий в дозе по 1 г каждые 6 ч в течение 14 дней, поскольку не наблюдается изменений сывороточного или почечного клиренса. Около 60% введенной дозы выводилось с мочой в течение первых 6 ч после начала инфузии.Примерно 20–36% в/в введенной дозы 14C-меченного цефотаксима выводится почками в виде неизмененного цефотаксима, 15–25% — в виде дезацетильного производного, основного метаболита, и около 20–25% — в виде двух других метаболитов (М2 и М3). Было показано, что дезацетильный метаболит оказывает бактерицидное действие, а метаболиты М2 и М3 бактерицидной активностью не обладают.Однократную дозу 50 мг/кг цефотаксима вводили в виде в/в инфузии в течение 10–15 мин 29 новорожденным, сгруппированным по возрасту и массе тела при рождении. Средний T1/2 цефотаксима у младенцев с более низкой массой тела при рождении (≤1500 г), независимо от возраста, был выше (4,6 ч), чем средний T1/2 (3,4 ч) у младенцев, чей вес при рождении был более 1500 г. Средний клиренс в сыворотке крови также был меньше у детей с более низкой массой тела при рождении. Хотя различия в средних значениях T1/2 статистически значимы для массы тела, клинического значения они не имеют. Поэтому дозировка должна основываться исключительно на возрасте.Лекарственное взаимодействие. Однократная в/в и пероральная дозы пробенецида (по 500 мг), а затем 2 пероральные дозы пробенецида по 500 мг с интервалом примерно в 1 ч, назначенные трем здоровым добровольцам мужского пола, получавшим непрерывную инфузию цефотаксима, повысили Css цефотаксима в плазме крови примерно на 80%. В другом исследовании пероральный прием пробенецида 500 мг каждые 6 ч шестью здоровыми добровольцами мужского пола, получавшими цефотаксим в дозировке 1 г в течение 5 мин, снизил общий клиренс цефотаксима приблизительно на 50%.Кроме того, в исследовании, проведенном с участием 22 здоровых добровольцев, получавших цефотаксим и этанол, не было зарегистрировано дисульфирамоподобных реакций.Канцерогенность, мутагенностьДолгосрочных исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводилось. Цефотаксим не продемонстрировал признаков мутагенности в микроядерном тесте на клетках мышиной лимфомы или в тесте Эймса.Цефотаксим не оказывал влияния на фертильность крыс при п/к введении в дозах до 250 мг/кг/сут (0,2 от МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или мышей при в/в введении в дозах до 2000 мг/кг/сут (0,7 от МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). Лекарственное взаимодействие Сообщалось о повышенной нефротоксичности после одновременного применения цефалоспоринов и аминогликозидных антибиотиков.Пробенецид препятствует почечному канальцевому переносу цефотаксима, уменьшая общий клиренс цефотаксима примерно на 50% и увеличивая концентрации цефотаксима в плазме крови. Следует избегать применения цефотаксима в дозировке более 6 г/сут у пациентов, получающих пробенецид.Влияние на результаты лабораторных тестовИзвестно, что применение цефалоспоринов, включая цефотаксим, иногда приводит к положительному результату прямой пробы Кумбса.Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может возникать при проведении тестов на восстановление меди (раствор Бенедикта или Фелинга), но не при проведении тестов на глюкозурию на основе ферментов. В опубликованных данных нет информации, подтверждающей связь между повышением уровня глюкозы в плазме крови и применением цефотаксима. Режим дозирования В/в, в/м. Режим дозирования и способ применения определяются восприимчивостью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием пациента. Максимальная суточная доза — 12 г. Передозировка Острая токсичность цефотаксима натрия оценивалась на неонатальных и взрослых мышах и крысах. Значительная смертность наблюдалась при парентеральных дозах, превышающих 6000 мг/кг/сут, во всех группах. Общими токсическими признаками у погибших животных были снижение спонтанной активности, тонические и клонические судороги, одышка, гипотермия и цианоз.Симптомы: зарегистрированы случаи передозировки цефотаксима у человека. В большинстве случаев явной токсичности не наблюдалось. Наиболее частыми реакциями были повышение концентрации азота мочевины в крови и креатинина. Существует риск развития обратимой энцефалопатии при применении высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим.Лечение: специфического антидота не существует.