Сероквель Пролонг таблетки пролонг. действ. покрыт. п/о 200мг, №60

Торговое наименование Сероквель® Пролонг Международное непатентованное наименование Кветиапин Лекарственная форма Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой. Состав Одна таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг содержит Одна таблетка пролонгированного действия, покрытая пленочной оболочкой, 200 мг содержит Действующее вещество: 230,26 мг кветиапина фумарата (эквивалентно 200,00 мг кветиапина) Вспомогательные вещества: ядро таблетки: лактозы моногидрат – 52,87 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 52,87 мг, натрия цитрата дигидрат – 75,00 мг, гипромеллоза (2208) – 180,00 мг, магния стеарат – 9,00 мг; пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза (2910) – 8,82 мг, макрогол 400 – 2,65 мг, титана диоксид Е171 – 3,27 мг, краситель железа оксид желтый Е172 – 0,26 мг. Описание Продолговатые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой; с гравировкой «XR 200» на одной стороне и гладкие с другой стороны. Фармакотерапевтическая группа Психолептики; антипсихотические средства; диазепины, оксазепины, тиазепины и оксепины. Код АТХ N05AH04 Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Механизм действия Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1- и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обуславливает клинические антипсихотические свойства препарата Сероквель® Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных нежелательных реакций. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А-серотониновым рецепторам, в то время как N- дезалкилкветиапин проявляет к ним высокое сродство. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1А-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие препарата Сероквель® Пролонг. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α2-адренорецепторам. Кроме того, кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов, с которым могут быть связаны антихолинергические (мускариноподобные) эффекты. Фармакодинамические эффекты Фармакодинамические эффекты В стандартных тестах у животных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен. Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2-рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию. В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции в возрасте от 66 до 89 лет (19 % пациентов были старше 75 лет) с большим депрессивным расстройством препарат Сероквель® Пролонг в дозах от 50 мг до 300 мг в сутки (дозу подбирали с учетом переносимости и клинического ответа, средняя суточная доза препарата составила 160 мг) уменьшал выраженность симптомов депрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга) (среднеквадратичное изменение -7,54) по сравнению с плацебо. За исключением частоты ЭПС, переносимость препарата Сероквель® Пролонг при приеме один раз в сутки у пожилых пациентов была сопоставима с переносимостью у пациентов в возрасте 18-65 лет. Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов с шизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом Сероквель® Пролонг. В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) - Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата Сероквель® Пролонг по сравнению с плацебо. В двух краткосрочных (6-ти недельных) исследованиях комбинированной терапии депрессивного эпизода препаратом Сероквель® Пролонг в дозе 150 мг/сут. и 300 мг/сут. с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантом показано улучшение симптомов депрессии по шкале MADRS (среднеквадратичное изменение 2-3,3 балла) по сравнению с монотерапией антидепрессантом. Фармакокинетика Кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 часов после приема препарата Сероквель® Пролонг. Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35 % от таковой кветиапина. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата Сероквель® Пролонг в дозе до 800 мг один раз в сутки. При приеме препарата Сероквель® Пролонг один раз в сутки в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата Сероквель®, принимаемой за два приема, наблюдали сходные площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC), но максимальная концентрация в плазме (Сmах) была на 13 % меньше. Величина AUC метаболита N- дезалкилкветиапина была на 18 % меньше. Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Стах и AUC для препарата Сероквель® Пролонг - приблизительно на 50 % и 20 %, соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Сmах и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать препарат Сероквель® Пролонг один раз в сутки отдельно от еды. Приблизительно 83 % кветиапина связывается с белками плазмы крови. Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450 N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только при концентрации, в 5-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозе 300-800 мг/сут. Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом P450. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. В среднем менее 5 % молярной дозы фракции свободного кветиапина и N- дезалкилкветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73 % кветиапина выводится с мочой и 21 % с фекалиями. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5 % кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с фекалиями. Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25 %. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует коррекции дозы. Показания к применению Препарат Сероквель® Пролонг показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для: лечения шизофрении, включая: - профилактику рецидивов у стабильных пациентов лечения биполярного расстройства, включая: - умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства - тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства - профилактику рецидивов биполярного расстройства у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства лечения депрессивного эпизода: - комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом (см. раздел «Фармакодинамика»). До начала терапии врачу следует оценить профиль безопасности препарата Сероквель® Пролонг. Противопоказания Гиперчувствительность к кветиапину или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата. Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Беременность Первый триместр При анализе небольшого объема опубликованных данных о случаях беременностей у женщин, получавших кветиапин (т. е. от 300 до 1000 исходов беременности), включая описания отдельных случаев и некоторые наблюдательные исследования, не было выявлено повышенного риска пороков развития, связанных с терапией. Однако на основании всех имеющихся данных нельзя сделать однозначный вывод. В исследованиях на животных были продемонстрированы признаки репродуктивной токсичности. Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому во время беременности кветиапин можно применять только если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода. Третий триместр При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития нежелательных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром отмены. Сообщалось о возбуждении, гипертонусе, гипотонусе, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных. Лактация Лактация Данные об экскреции кветиапина с грудным молоком при приеме в терапевтических дозах, основанные на очень ограниченных сведениях из опубликованных сообщений об экскреции кветиапина с грудным молоком, противоречивы. Ввиду отсутствия надежных данных следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии препаратом Сероквель® Пролонг с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность Фертильность Влияние кветиапина на фертильность у человека не оценивалось. Эффекты, связанные с повышенным уровнем пролактина, наблюдались у крыс, хотя они не имеют прямого отношения к человеку. Способ применения и дозы Режимы дозирования, предусмотренные для разных показаний, различаются. Поэтому в обязательном порядке следует предоставлять пациентам информацию о режиме дозирования препарата при их заболевании. Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать один раз в сутки натощак (как минимум за один час до приема пищи). Таблетки необходимо проглатывать целиком - не разделять, не разжевывать и не разламывать. Лечение шизофрении (включая профилактику рецидивов у стабильных пациентов) Лечение биполярного расстройства (умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства) Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Суточная доза для первых 2-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 300 мг, 2-е сутки - 600 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг, однако при необходимости может быть увеличена до 800 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения. Лечение биполярного расстройства (тяжелых эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства) Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки - 50 мг, 2-е сутки - 100 мг, 3-и сутки - 200 мг, 4-е сутки - 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В клинических исследованиях дополнительная польза при применении препарата в дозе 600 мг в сутки по сравнению с применением в дозе 300 мг в сутки не была продемонстрирована. У некоторых пациентов клинический эффект может наблюдаться при приеме препарата в суточной дозе 600 мг. Препарат Сероквель® Пролонг в дозах, превышающих 300 мг, должен назначаться врачами, имеющими опыт терапии биполярного расстройства. В клинических исследованиях была показана возможность снижения дозы до минимальной - 200 мг в сутки - при плохой переносимости препарата у отдельных пациентов. Лечение биполярного расстройства (профилактика рецидивов биполярного расстройства у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства) Для профилактики рецидивов маниакальных, депрессивных и смешанных эпизодов при биполярном расстройстве пациентам с положительным ответом на лечение препаратом Сероквель® Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/сут. Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель® Пролонг. Лечение депрессивного эпизода (комбинированная терапия при субоптимальном ответе на монотерапию антидепрессантом) Препарат Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза составляет: 1-е и 2-е сутки - 50 мг, 3-и и 4-е сутки - 150 мг. Антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг/сут. в краткосрочных исследованиях в качестве дополнительной терапии (с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином - см. раздел «Фармакодинамика») и в дозе 50 мг/сут. в исследованиях краткосрочной монотерапии. При применении препарата в высоких дозах повышается риск возникновения нежелательных реакций. Поэтому врачам следует применять минимальную эффективную дозу, начиная с 50 мг/сут. Увеличение дозы со 150 мг/сут. до 300 мг/сут. должно основываться на индивидуальной оценке состояния пациента. Перевод с приема препарата Сероквель® на прием препарата Сероквель® Пролонг Для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие терапию дробными дозами препарата Сероквель®, могут быть переведены на прием препарата Сероквель® Пролонг один раз в сутки в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель®. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациенты пожилого возраста Так же как и другие нейролептические средства и антидепрессанты, препарат Сероквель® Пролонг следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель® Пролонг у пожилых может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50 % ниже по сравнению с пациентами более молодого возраста. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель® Пролонг составляет 50 мг/сут. Дозу можно увеличивать на 50 мг/сут. в зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов. У пожилых пациентов с депрессивным эпизодом суточная доза для первых 3-х суток терапии составляет 50 мг/сут. с увеличением до 100 мг/сут, на 4-е сутки и до 150 мг/сут., на 8-е сутки. Следует применять минимальную эффективную дозу препарата, начиная лечение с дозы 50 мг/сут. В случае необходимости дозу препарата можно увеличить до 300 мг/сут., но не ранее 22 дня терапии. Эффективность и безопасность препарата у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства не оценивались. Пациенты с нарушением функции почек Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Пациенты с нарушением функции печени Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Вследствие этого следует соблюдать осторожность при применении препарата Сероквель® Пролонг у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель® Пролонг с дозы 50 мг/сут, и увеличивать дозу ежедневно на 50 мг до достижения эффективной дозы с учетом индивидуальной переносимости и клинического ответа. Дети и подростки Дети и подростки Безопасность и эффективность препарата Сероквель® Пролонг у детей в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены. Имеющиеся на сегодняшний день данные приведены в разделах «Побочное действие» и «Особые указания», однако невозможно дать рекомендации по режиму дозирования. Побочное действие Резюме профиля безопасности Резюме профиля безопасности Наиболее частые нежелательные реакции кветиапина (≥ 10 %) - сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, синдром отмены, повышение концентрации триглицеридов в сыворотке крови, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП), снижение концентрации холестерина ЛПВП, увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и ЭПС. Резюме нежелательных реакций Резюме нежелательных реакций Нежелательные реакции при терапии кветиапином Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: снижение концентрации гемоглобина22. Часто: лейкопения1’28’ снижение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов27. Нечасто: нейтропения1 , тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов13. Редко: агранулоцитоз26. Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: реакции гиперчувствительности (включая аллергические кожные реакции). Очень редко: анафилактические реакции5. Эндокринные нарушения Часто: гиперпролакти немия15, снижение концентрации общего Т4’24, снижение концентрации свободного Т4’24, снижение концентрации общего Т3’24, повышение концентрации ТТГ’24. Нечасто: снижение концентрации свободного Т3’24, гипотиреоз21. Очень редко: нарушение секреции антидиуретического гормона. Нарушения метаболизма и питания Очень часто: повышение концентрации триглицеридов в сыворотке10’30, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП)11’30, снижение концентрации холестерина ЛПВП17’30, увеличение массы тела8’30. Часто: повышение аппетита, повышение концентрации глюкозы до уровня гиперглике мии6’30. Нечасто: гипонатриемия19, сахарный диабет1’5, ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета. Редко: метаболический синдром29. Психические нарушения Часто: необычные и кошмарные сновидения, суицидальные намерения и суицидальное поведение20. Редко: сомнамбулизм и связанные с ним явления, такие как речь во сне и расстройство пищевого поведения во сне. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головокружение4’16, сонливость2’16, головная боль, ЭПС1’21. Часто: дизартрия. Нечасто: судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1’5’ обморок4’16, спутанность сознания. Нарушения со стороны органа зрения Часто: нечеткость зрения. Нарушения со стороны сердца Часто: тахикардия4, сердцебиение23. Нечасто: удлинение интервала QT1’12’18, брадикардия32. Частота неизвестна: кардиомиопатия и миокардит. Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия4’16. Редко: венозная тромбоэмболия1. Частота неизвестна: инсульт33. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка23. Нечасто: ринит. Желудочно­-кишечные нарушения Очень часто: сухость во рту. Часто: запор, диспепсия, рвота25. Нечасто: дисфагия7. Редко: панкреатит1, кишечная непроходимость/илеус. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: повышение активности аланинаминотр ансферазы (АЛТ) в сыворотке крови3, повышение активности гамма-глутамилтранс феразы (ГГТ)3. Нечасто: повышение активности аспартатамино трансферазы (АСТ) в сыворотке крови3. Редко: желтуха5, гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень редко: ангионевротический отек5, синдром Стивенса-Джонсона5. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, кожная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESSсиндром), кожный васкулит. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Очень редко: рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: задержка мочи. Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных31. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: сексуальная дисфункция. Редко: приапизм, галакторея, набухание молочных желез, нарушение менструального цикла. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: симптомы отмены (абстиненции)1’9. Часто: легкая астения, периферические отеки, раздражительность, лихорадка. Редко: злокачественный нейролепти ческий синдром1, гипотермия. Лабораторные и инструментальные данные Редко: повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в крови14. Примечания: 2. Сонливость обычно может во3никать в течение первых 2-х недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина. 3.У некоторых пациентов, получавших кветиапин, отмечалось бессимптомное повышение (> 3 раза от верхней границы нормы при определении в любое время) активности трансаминаз (АСТ, АЛТ) или ГГТ в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина. 4. Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин может часто вызывать ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях - обмороком, особенно в начале терапии при титровании дозы (см. раздел «Особые указания»). 5. Частота данных нежелательных реакций приведена на основании результатов пострегистрационного наблюдения. 6. Концентрация глюкозы в крови натощак ≥ 126 мг/дл (≥ 7,0 ммоль/л) или постпрандиальной концентрации глюкозы ≥ 200 мг/дл (≥ 11,1 ммоль/л) хотя бы однократно. 7. Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только в клинических исследованиях у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства. 8. Повышение исходной массы тела > 7 %. В основном, возникает в первые недели терапии у взрослых. 9. При изучении синдрома отмены в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома отмены существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата. 10. Повышение концентрации триглицеридов ≥ 200 мг/дл (≥ 2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥ 1,694 ммоль/л) у пациентов < 18 лет хотя бы однократно. 11. Повышение концентрации общего холестерина ≥ 240 мг/дл (≥ 6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥ 18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥ 5,172 ммоль/л) у пациентов < 18 лет хотя бы однократно. Очень часто наблюдалось повышение концентрации холестерина ЛПНП ≥ 30 мг/дл (≥ 0,769 ммоль/л). Среднее значение данного изменения у этих пациентов составило 41,7 мг/дл (≥ 1,07 ммоль/л). 12. См. выше. 13. Количество тромбоцитов ≤ 100 х 109/л хотя бы однократно в любое время. 14. По данным сообщений о нежелательных явлениях повышения активности КФК, не ассоциированного со злокачественным нейролептическим синдромом, в клинических исследованиях. 15. Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥ 18 лет: > 20 мкг/л (> 869,56 пмоль/л) у мужчин; > 30 мкг/л (> 1304,34 пмоль/л) у женщин при определении в любой момент. 16. Может приводить к падениям. 17. Снижение концентрации холестерина Л11ВП < 40 мг/дл (1,025 ммоль/л) у мужчин и < 50 мг/дл (1,282 ммоль/л) у женщин при определении в любой момент. 18. Частота изменения интервала QTc от ≤ 450 мсек до ≥ 450 мсек с удлинением ≥ 30 мсек. В плацебо-контролируемых исследованиях кветиапина среднее изменение интервала QTc до клинически значимого уровня и частота этого изменения в группе кветиапина и группе плацебо не различались. 19. Изменение от > 132 ммоль/л до ≤ 132 ммоль/л хотя бы однократно. 20. Случаи суицидальных намерений и суицидального поведения были отмечены во время терапии кветиапином или вскоре после ее прекращения (см. раздел «Особые указания»). 21. См. Раздел «Фармакодинамика». 22. Снижение концентрации гемоглобина ≤ 13 г/дл (8,07 ммоль/л) у мужчин и ≤ 12 г/дл (7,45 ммоль/л) у женщин хотя бы однократно отмечалось у 11 % пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию в открытом периоде. У этих пациентов среднее максимальное снижение концентрации гемоглобина в любой момент исследования составило -1,50 г/дл. 23. Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы. 24. На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормальных исходных значений, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего Т3, свободного Т3 до значений < 0,8 от нижней границы нормы (пмоль/л) и повышение концентрации ТТГ > 5 мМЕд/л при определении в любое время. 25. На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (в возрасте ≥ 65 лет). 26. На основании изменения количества нейтрофилов от ≥ 1,5 х 109/л от исходных значений до < 0,5 х 109/л в любой момент во время терапии и пациентов с тяжелой нейтропенией (< 0,5 х 109/л) и инфекцией во всех клинических исследованиях кветиапина (см. раздел «Особые указания»). 27. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормальных значений, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменение количества эозинофилов > 1 х 109/л при определении в любое время. 28. На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормальных значений, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменение количества лейкоцитов ≤ 3 х 109/л при определении в любое время. 29. На основании сообщений о нежелательных явлениях «метаболический синдром» во всех клинических исследованиях кветиапина. 30. У некоторых пациентов в клинических исследованиях отмечалось ухудшение более чем одного метаболического показателя, таких как масса тела, концентрация глюкозы в крови и показатели липидного обмена (см. раздел «Особые указания»). 31. См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания». 32. Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота указана на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина. 33. На основании результатов одного ретроспективного нерандомизированного эпидемиологического исследования. Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются нежелательными реакциями, присущими нейролептикам. Тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром были зарегистрированы на фоне терапии кветиапином. Дети У детей и подростков возможны те же нежелательные реакции, что и у взрослых пациентов (описаны выше). В таблице 2 приведены нежелательные реакции, которые возникают чаще у детей и подростков в возрасте 10-17 лет, чем у взрослых пациентов, а также нежелательные реакции, которые не были выявлены у взрослых пациентов. Нежелательные реакции при терапии кветиапином, которые отмечались у детей и подростков чаще, чем у взрослых, а также нежелательные реакции, которые не были выявлены у взрослых пациентов: Эндокринные нарушения Очень часто: повышение концентрации пролактина1. Нарушения метаболизма и питания Очень часто: повышение аппетита. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: ЭПС3. Часто: обморок. Нарушения со стороны сосудов Очень часто: повышение артериального давления2. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто: ринит. Желудочно-кишечные нарушения Очень часто: рвота. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: раздражительность3. Примечания: 1. Повышение концентрации пролактина у пациентов < 18 лет: > 20 мкг/л (≥ 869,56 пмоль/л) у мужчин; > 26 мкг/л (≥ 1130,428 пмоль/л) у женщин при определении в любой момент. Повышение концентрации пролактина > 100 мкг/л отмечалось менее чем у 1 % пациентов. 2. На основании изменений выше клинически значимых границ (на основании адаптированных критериев Национального Института Здравоохранения, NIH) или повышение систолического артериального давления > 20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления > 10 мм рт. ст. при измерении в любое время в двух краткосрочных (3-6 недель) плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков. 3.