Зилаксера таблетки 10 мг 56 шт

Фармакотерапевтическая группа: психолептики; антипсихотические средства; другие антипсихотические средства  Код АТХ: N05AX12  Фармакологические свойства  Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве 1 типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5НТ 1а-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5НТ 2а-серотониновых рецепторов.  Фармакодинамика  Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5НТ1а и 5НТ 2а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4- дофаминовым, 5НТ 2- и 5НТ-серотониновым, альфа-адренорецепторам и Н1- гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых. Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 мг до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 недель приводит к дозозависимому снижению связывания 11Сраклоприда, лиганда D2/D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).  Фармакокинетика  Активность препарата Зилаксера главным образом обусловлена наличием арипипразола. Средний период полувыведения (1) арипипразола составляет примерно 75 часов. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита - дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.  Всасывание  Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Зилаксера при этом максимальная концентрация (Cmax) арипипразола в плазме крови достигается через 3-5 часов. Биодоступность таблеток препарата Зилаксера при приеме внутрь составляет 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.  Распределение  Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки крови главным образом с альбумином.  Метаболизм  Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования в условиях in vitro дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов СУРЗА4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дегидроарипипразола, активного метаболита, составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови.  Выведение  Средний Т арипипразола составляет около 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и 146 часов у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного (С) арипипразола примерно 27% и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18 % принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг главным образом за счет выведения печенью.  Фармакокинетика у особых групп пациентов  Пациенты старшей возрастной группы  Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не выявлено. Пол Не обнаружено обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев.  Расовая принадлежность Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.  Курение  Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.  Нарушение функции почек  Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.  Нарушение функции печени  После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательных выводово метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.