ИНФИБЕТА лиоф. д/приг. р-ра п/к 9,6 млн. МЕ фл. №15 с растворит. + игла

Состав активное вещество: вспомогательные вещества 1 флакон с растворителем содержит: натрия хлорида раствор 0,54 % для инъекций. 1 мл растворителя содержит: натрия хлорид - 5,4 мг, воду для инъекций - до 1 мл. Лекарственная форма Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения. Описание Аморфная масса от белого до слегка желтоватого цвета. Фармакодинамика Интерферон бета-lb обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностью. Механизм действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе (PC) окончательно не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона- бета-lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-lb. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-lb. Интерферон бета-lb снижает связывающую способность рецептора интерферона у и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета-lb повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови. Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение интерфероном бета-lb снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении глюкокортикостероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии. У больных с вторично-прогрессирующим PC лечение интерфероном бета-lb позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3 до 6,5 баллов по расширенной шкале оценки состояния инвалидизации). Результаты магнитно-резонансной томографии головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения интерфероном бета-lb подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов. Фармакокинетика После подкожного введения интерфероном бета-lb в рекомендуемой дозе 0,25 мг сывороточные концентрации интерферона бета-lb низкие или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике интерфероном бета-lb у больных рассеянным склерозом, получающих препарат в рекомендуемой дозе, нет. После подкожного введения . 0,5 мг препарата максимальная концентрация интерферона бета-lb в плазме достигается через 1-8 ч после инъекции и составляет около 40 МЕ/мл. Абсолютная биодоступность интерферона бета-lb при подкожном введении - около 50%. При внутривенном введений препарата клиренс и период полувыведения интерферона бета-lb из сыворотки составляют в среднем 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно. Введение препарата через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-lb в плазме крови, а его фармакокинетика в течение курса терапии не меняется. При подкожном введении препарата в дозе 0,25 мг через день содержание маркеров биологического ответа (неоптерин, 2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин, интерлейкин-10) значительно повышается по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч после введения первой дозы препарата. Концентрация этих веществ достигала максимальной через 40-124 ч и оставалась повышенной на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования. Показания к применению Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения внутривенных кортикостероидов. Ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) - для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2-х обострений за последние 2 года с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным, течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет - для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания. Противопоказания При введении препарата Инфибета внутривенно в дозе до 5500 мкг (176 млн. ME) три раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьзных нежелательных явлений. На фоне применения интерферона бета-lb глюкокортикостероиды и кортикотропина, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Неизвестно, способен ли интерферон бета-lb вызывать нарушения у плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак-резус человеческий интерферон бета-lb оказывал эмбриотоксическое действие и в более высоких дозах вызывал увеличение частоты самопроизвольных абортов. Женщинам репродуктивного возраста при лечении этим препаратом следует пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения препаратом Инфибета или при планировании беременности женщина должна быть информирована о потенциальном риске, препарат рекомендуется отменить. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-lb с грудным молоком. Учитывая теоретическую возможность развития нежелательных реакций на интерферон бета-lb у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить кормление грудью или отменить препарат. Побочные действия 2 Опыт применения интерферона бета-lb для лечения пациентов с рассеянным склерозом достаточно ограничен, следовательно, отрицательные реакции, возникающие с низкой частотой, могли еще не наблюдаться. Для описания конкретной реакции, ее синонимов и связанных с нею состояний используется наиболее подходящий термин из Медицинского словаря для регуляторной деятельности (MedDRA). Общие реакции Реакция в месте инъекции, астения, (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение - температуры тела, озноб, периферический отк, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции. Сердечно-сосудистая система Повышение артериального давления. Пищеварительная система Кровь и лимфатическая система 3 3 3 Метаболические и алиментарные нарушения Повышение активности ферментов в крови: аспартатаминотрансферазы (ACT) в 5 раз от исходного значения, аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 5 раз от исходного значения. Опорно-двигательная система Миастения, миалгия, судороги в ногах. Нервная система Бессонница, нарушение координации. Дыхательная система Одышка. Кожа Сыпь, поражение кожи. Мочеполовая система Императивные позывы к мочеиспусканию, у женщин - метроррагия (ациклические маточные кровотечения), у мужчин - импотенция. Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении за применением препарата после выхода на рынок. Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: >, >, >, >, Общие реакции Очень часто: гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или повышенная потливость)*. Частота этих симптомов со временем снижается. Редко: общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела, увеличение массы тела. Местные реакции Очень часто: реакции в месте инъекции (гиперемия, местный отк)*, воспаление*, боль*. Часто: некроз в месте инъекции*. Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается. Кровь и лимфатическая система Нечасто: анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Редко: лимфаденопатия. Эндокринные нарушения Редко: нарушения функции щитовидной железы, в том числе гипертиреоз, гипотиреоз. Метаболические нарушения Редко: повышение концентрации триглицеридов. Нервная система Нечасто: мышечный гипертонус, депрессия. Редко: судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия, головокружение. Сердечно-сосудистая система Нечасто: повышение артериального давления. Редко: кардиомиопатия, тахикардия, сильное сердцебиение. Очень редко: вазодилатация. Органы дыхания Редко: одышка, бронхоспазм. Желудочно-кишечный тракт Нечасто: тошнота и рвота. Редко: панкреатит, диарея. Печень и желчевыводящие пути Нечасто: повышение активности ACT, АЛТ в крови. Редко: повышение активности -глутамилтрансферазы, концентрации билирубина в крови, гепатит. Кожа и подкожная клетчатка Нечасто: алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания. Редко: изменение цвета кожи. Скелетная мускулатура Нечасто: миалгии. Редко: артралгия. Женская репродуктивная система Редко: нарушения менструального цикла. Очень редко: меноррагия (длительные менструальные кровотечения). Аллергические реакции Редко: анафилактические реакции. * частота указана на основании данных клинических исследований. Взаимодействие Применение интерферона бета-lb одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо глюкокортикостероидов или кортикотропина, не изучалось. Необходимо соблюдать осторожность при применении интерферона бета-lb в сочетании с другими лекарственными препаратами, метаболизм которых осуществляется определенными изоферментами цитохрома Р450. К этой группе относятся некоторые широко жаропонижающие и болеутоляющие средства, антидепрессанты, противосудорожные препараты. Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения. Если в течение длительного периода необходимо принимать дополнительно какие-либо препараты, следует обратиться к врачу. Ввиду отсутствия исследований на совместимость, данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами. Способ применения и дозы Лечение препаратом Инфибета следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии препаратом Инфибета. Длительность курса лечения определяется врачом. Приготовление инъекционного раствора Для растворения лиофилизата используют прилагаемые растворитель во флаконе (раствор натрия хлорида 0,54 %), шприц и иглу. Во флакон с препаратом Инфибета вводят 1,2 мл растворителя. Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть приготовленный раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя использовать. 1 мл приготовленного раствора содержит 0,25 мг (8 млн. ME) интерферона бета-lb. Правила приготовления инъекционного раствора и проведения подкожных инъекций описаны в одноименном разделе. Способ применения Подкожно. Режим дозирования Рекомендуемую дозу препарата Инфибета 0,25 мг (8 млн. ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят подкожно через день. В начале лечения рекомендуется провести титрование дозы следующим образом. Начальная доза составляет 62,5 мкг (0,25 мл) подкожно через день и постепенно увеличивается до 250 мкг (1,0 мл) также через день. Продолжительность периода титрования дозы устанавливается индивидуально в зависимости от переносимости препарата. При единственном клиническом эпизоде демиелинизации, позволяющем предположить рассеянный склероз, рекомендуется схема титрования, представленная в таблице. День лечения Доза, мкг Объем раствора препарата, мл 1,3,5 62,5 0,25 7, 9,11 125 0,5 13, 15, 17 187,5 0,75 >,19 250 1,0 У пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим склерозом, у которых за прошедшие 2 года произошло менее двух обострений или у пациентов со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших 2 лет болезнь находилась в неактивной фазе, применение препарата не рекомендуется. Пациентам, у которых не наблюдается улучшения (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения 3 и более курсов терапии кортикотропином или глюкокортикостероидами), лечение препаратом Инфибета рекомендуется прекратить. Правила приготовления инъекционного раствора и проведения подкожных инъекций. Чтобы приготовить раствор для подкожной инъекции, следует смешать содержимое флаконов с препаратом и растворителем. Для этого необходимо подготовить: 1 флакон с препаратом 1 флакон с растворителем* 1 шприц вместимостью 2 мл 1 шприц вместимостью 1мл** 2 длинных иглы 1 короткую иглу 2 салфетки спиртовые. Не следует использовать флакон с дефектами стекла или укупорочной системы. Внимание: * Флакон с растворителем следует достать из холодильника за 10-15 мин. до инъекции. **Если вы планируете использовать автоинжектор, для отбора раствора для инъекции возьмите шприц вместимостью 1 мл. - Вымойте руки теплой водой с мылом. - Снимите пластиковые накладки с флаконов. - Обработайте резиновые пробки салфеткой спиртовой. - Достаньте шприц вместимостью 2 мл из блистерной упаковки. - Наденьте длинную иглу на шприц и снимите с нее защитный колпачок. - Проколите длинной иглой резиновую пробку флакона с растворителем и отберите 1,2 мл раствора из флакона. - Извлеките заполненный шприц вместе с иглой из флакона, удалите пузырьки воздуха из шприца, смените иглу на вторую длинную. - Проколите резиновую пробку флакона с препаратом, направляя иглу к боковой стенке флакона. Медленно введите растворитель (1,2 мл) по стенке флакона, избегая пенообразования. Не встряхивать! В начале лечения в шприц набирают объем раствора, указанный в таблице титрования доз. - В случае использования автоинжектора, отберите раствор шприцем вместимостью 1 мл. 1,0 мл, - Замените длинную иглу на короткую для проведения подкожной инъекции. Рекомендации по выбору места подкожных инъекций Препарат вводится шприцем с короткой иглой подкожно в мягкие ткани, расположенные вдали от суставов и нервов. Места для инъекций должны располагаться в следующих частях тела: - Руки (задняя поверхность плеча). - Живот (исключая область пупка и талии). - Ягодицы. Бедра (передняя и наружная боковая поверхность, исключая область паха и колена). Места для инъекций необходимо чередовать, выбирая каждый раз новое, согласно схеме на рисунке 1. Для удобства записывайте, куда и когда сделаны инъекции или делайте соответствующие отметки в таблице на рисунке 1. Внимание! Правила проведения подкожной инъекции без автоинжектора: - Протрите кожу в месте инъекции салфеткой спиртовой и дождитесь, когда кожа высохнет. - Возьмите наполненный шприц на 2 мл с короткой иглой и снимите с иглы защитный колпачок. - Соберите кожу в складку. - Уверенным движением введите иглу в приподнятый участок кожи под углом 90 на всю длину. (не более 1,0 мл), - Прижмите к месту инъекции спиртовую салфетку и слегка помассируйте кожу. - Удалите использованные шприцы, иглы, флаконы и салфетки в контейнер для отработанных материалов. Правила проведения подкожной инъекции с помощью автоинжектора: - Протрите кожу в месте инъекции салфеткой спиртовой и дождитесь, когда кожа высохнет. - Возьмите наполненный шприц на 1 мл с короткой иглой и снимите с иглы защитный колпачок. - Заправьте наполненный шприц в автоинжектор и сделайте себе подкожную инъекцию, руководствуясь правилами, описанными в инструкции к автоинжектору. Раствор для подкожных инъекций готовится непосредственно перед использованием. Передозировка При введении препарата Инфибета внутривенно в дозе до 5500 мкг (176 млн. ME) три раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьзных нежелательных явлений. На фоне применения интерферона бета-lb глюкокортикостероиды и кортикотропина, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Особые указания Иммунные нарушения Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом. Желудочно-кишечные нарушения В редких случаях на фоне применения препарата Инфибета наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев связанное с наличием гипертриглицеридемии. Поражение нервной системы Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом препарата Инфибета могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В двух контролируемых клинических исследованиях с участием. 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим PC не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении интерферона бета-lb, или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении препарата Инфибета больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены препарата Инфибета. Препарат Инфибета необходимо применять с осторожностью у больных с судорогами в анамнезе. Данный препарат содержит человеческий альбумин, и по этой причине существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным. Изменения лабораторных показателей Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии препаратом Инфибета, а также регулярно во время проведения лечения рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AJIT) и -глутамилтрансферазы (-ГТ)). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (по отдельности или в комбинации) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Клинические исследования показали, что терапия интерфероном бета-lb часто может приводить к бессимптомному повышению активности печеночных трансаминаз, которое в большинстве случаев выражено незначительно и носит преходящий характер. Как и при лечении другими интерферонами бета, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении препарата Инфибета наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные новообразования с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, алкоголизм). При лечении препаратом Инфибета необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение активности трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении активности трансаминаз в сыворотке крови или появление признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации активности печеночных ферментов возможно возобновление терапии препаратом Инфибета с наблюдением за функцией печени. Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей При назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Эндокринные нарушения Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, тиреотропный гормон) регулярно, а в остальных случаях - по клиническим показаниям.